Tuhoisa maksasairaus kutina on yllättävä syy

Ihosolut itsessään ovat aistinvaraisia ​​tietyissä olosuhteissa, erityisesti solujen uloin kerros, keratinosyytit. "

Wolfgang Liedtke, Neurologian professori, Duke School of Medicine

Tämä tutkimus maksasairauden kutinaa, tehty kollegoiden kanssa Meksikossa, Puola, Saksa ja Wake Forest University, on jatkoa Liedtken pyrkimykselle ymmärtää kalsiumia läpäisevä ionikanava solun pinnalla nimeltä TRPV4, jonka hän löysi 20 vuotta sitten Rockefellerin yliopistosta.

TRPV4 -kanavalla on ratkaiseva rooli monissa kudoksissa, mukaan lukien kivun tunne. Sen tiedettiin olevan ihosoluissa, mutta kukaan ei tiennyt miksi.

"Alun perin ajatuksia oli, että sillä on rooli ihon kerrostumisessa, ja ihon suojatoiminnassa, "Liedtke sanoi." Mutta tämä nykyinen tutkimus vie meidät jännittävämmälle ihon alueelle, joka todellakin on kuutamo aistinvaraisena elimenä. "Kun kemiallinen signaali kutinaa vastaanottaa, keratinosyytit välittävät signaalin ihon hermopäätteisiin, jotka kuuluvat kutinaa aistiviin hermosoluihin selkärangan vieressä olevassa selkäjuuren ganglionissa.

"Tohtori Liedtke ja minä olimme pitkään kiinnostuneita TRPV4:n roolista ihossa, aiempien yhteistyöjemme perusteella päätimme keskittyä krooniseen kutinaan, "sanoi Yong Chen, ja neurologian apulaisprofessori Dukessa, joka on tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja.

Tutkijat havaitsivat, että maksasairaudessa, jota kutsutaan primaariseksi sapen kolangiitiksi (PBC), potilaille jää ylimäärä lysofosfatidyylikoliinia (LPC) ja fosforyloitua lipidiä, tai rasvaa, verenkierrossa. Sitten he osoittivat, että LPC, pistetään hiirien ja apinoiden ihoon, aiheuttaa kutinaa.

Seuraavaksi he halusivat ymmärtää, miten tämä lipidi voisi johtaa aggressiiviseen kutinaan. "Jos kutina tulee PBC:hen, se on niin heikentävää, että potilaat saattavat tarvita uuden maksan. Niin pahaa siitä voi tulla, "Liedtke sanoi. Tärkeää, iho ei ole kroonisesti tulehtunut PBC:ssä, mikä tarkoittaa, että krooninen ihotulehdus puuttuu.

Tutkijat havaitsivat, että kun LPC saavuttaa ihon, lipidi voi sitoutua suoraan TRPV4:ään. Kun sidottu, se aktivoi suoraan ionikanavan avaamaan portin kalsiumioneille, jotka ovat universaali kytkinmekanismi monille soluprosesseille.

Mutta tässä tapauksessa signaali tekee jotain yllättävää. Tutkijat seurasivat solun sisällä olevaa signalointikaskadia, jossa yksi molekyyli luovuttaa toiselle, jolloin ihosolun pinnalle muodostuu pieni kupla, jota kutsutaan vesikkeliksi. Vesikkelit on suunniteltu poistamaan solut ja kuljettamaan pois kaikki niiden sisällä oleva.

Tässä tapauksessa, kuplat sisälsivät jotain yllättävää:mikro-RNA, ja se toimi signaalimolekyylinä. "Tämä on hullua, koska mikroRNA:iden tiedetään normaalisti olevan geenien säätelijöitä. "Liedtke sanoi.

On käynyt ilmi, että tämä tietty mikroRNA -bitti on itse signaali, joka aiheuttaa kutinaa.

Kun he olivat tunnistaneet sen mikroRNA miR-146a:ksi, tutkijat pistivät molekyylin itse hiiriin ja apinoihin ja havaitsivat, että se aiheutti välittömästi kutinaa, ei tuntia myöhemmin, kuin jos se säätelee geenejä.

"Tuleva tutkimus tutkii, mitkä erityiset kutiavat aistineuronit reagoivat miR-146a:een, havaitsemamme TRPV1-riippuvaisen signaloinnin lisäksi, myös sen perusteellinen mekanismi, "Chen sanoi.

Saksalaisten ja puolalaisten maksa -asiantuntijoiden avulla, joilla on verikokoelmia ja kutinaa koskevia tietoja PBC -potilaista, tutkijat havaitsivat, että mikroRNA-146a:n veritasot vastasivat kutinaa, samoin kuin LPC -tasot.

Tietäen kaikki signaloinnin osat, jotka johtavat ylimääräisestä fosfolipidistä, LPC, sietämättömään kutinaan antaa tutkijoille uuden tavan etsiä edistyneitä maksasairausmerkkejä, Liedtke sanoi.

Ja se viittaa uusiin keinoihin kutinaa hoidettaessa, joko herkistämällä mahdollisesti TRPV4 -kanavat iholla ajankohtaisella hoidolla, hyökkäävät kutinaa aiheuttavien mikroRNA:iden kimppuun, tai kohdennettu LPC -tyhjennys.

• Tutkijat tutkivat yhteyttä suoliston mikrobiston ja paksusuolen syövän välillä potilailla, joilla on Lynchin oireyhtymä
• DNA -metylaation löytäminen bakteereista ja mikrobiomista nanoporeteknologian avulla