A találat, április 2 -án jelenik meg Gasztroenterológia , azt jelzi, hogy a bőrfelület keratinocita sejtjei úgy működnek, mint a vezető kutató, Wolfgang Liedtke, MD PhD, „preneuronoknak” nevezi.
A bőrsejtek bizonyos körülmények között érzékelők, különösen a sejtek legkülső rétege, a keratinocitákat. "
Wolfgang Liedtke, A neurológia professzora, Duke Orvostudományi Iskola
Ez a tanulmány a májbetegségek viszketéséről, mexikói kollégákkal, Lengyelország, Németország és a Wake Forest Egyetem, folytatása Liedtke azon törekvésének, hogy megértse a TRPV4 nevű kalcium-áteresztő ioncsatornát a sejtfelszínen, amelyet 20 évvel ezelőtt fedezett fel a Rockefeller Egyetemen.
A TRPV4 csatorna kulcsfontosságú szerepet játszik számos szövetben, beleértve a fájdalomérzetet is. Ismert volt a bőrsejtekben, de senki sem tudta, miért.
"Az első elképzelések szerint szerepet játszik a bőr rétegződésében, és a bőr gátló funkciójában, "Liedtke mondta." De ez a jelenlegi kutatás a bőr izgalmasabb területére vezet be minket, valójában holdfényben, mint érzékszervben. "Ha a viszketés kémiai jele érkezik, a keratinociták továbbítják a jelet a bőr idegvégződéseihez, amelyek viszketést érzékelő idegsejtekhez tartoznak a gerinc melletti háti gyökér ganglionban.
"Dr. Liedtke és én régóta érdeklődtünk a TRPV4 bőrben betöltött szerepe iránt, korábbi együttműködéseink alapján úgy döntöttünk, hogy a krónikus viszketésre összpontosítunk, - mondta Yong Chen, és a Duke neurológiai adjunktusa, aki a tanulmány első szerzője.
A kutatók megállapították, hogy az elsődleges epeúti cholangitis (PBC) nevű májbetegségben a betegeknek többlet lizofoszfatidil -kolin (LPC) és foszforilált lipid marad, vagy kövér, kering a véráramban. Ezután bebizonyították, hogy az LPC egerek és majmok bőrébe fecskendezve, viszketést idéz elő.
Ezt követően meg akarták érteni, hogyan vezethet ez a lipid az agresszív viszkető érzéshez. "Ha a viszketés megjelenik a PBC -ben, olyan gyengítő, hogy a betegeknek szükségük lehet egy új májra. Ilyen rosszul eshet, - mondta Liedtke. a bőr nem gyullad tartósan PBC -ben, azaz krónikus bőrgyulladás hiányában legyengítő viszketés jelentkezik.
A kutatók azt találták, hogy amikor az LPC eléri a bőrt, a lipid közvetlenül kötődhet a TRPV4 -hez. Miután megkötözték, közvetlenül aktiválja az ioncsatornát, hogy kinyissa a kaput a kalciumionok számára, amelyek univerzális kapcsolómechanizmusok számos celluláris folyamathoz.
De ebben az esetben, a jel valami meglepő. A kutatók egy jelző kaszkádot követtek a sejt belsejében, amelyben az egyik molekula átadódik a másiknak, Ennek eredményeképpen egy apró buborék képződik a bőrsejt felszínén, amelyet hólyagnak neveznek. A hólyagokat úgy tervezték, hogy eltávolítsák a sejteket, és elvigyék a bennük lévő dolgokat.
Ebben az esetben, a buborékok valami meglepőt tartalmaztak:mikro-RNS-t, és jelzőmolekulaként működött. "Ez őrület, mert a mikroRNS -ekről általában ismert, hogy génszabályozók. " - mondta Liedtke.
Kiderült, hogy ez a bizonyos mikroRNS -bit maga a viszketést kiváltó jel.
Miután azonosították a miR-146a mikroRNS-t, a kutatók önmagukban fecskendezték be a molekulát egerekbe és majmokba, és megállapították, hogy azonnal viszketést okoz, nem órákkal később, mintha géneket szabályozna.
"A jövőbeli kutatások azt fogják vizsgálni, hogy mely specifikus viszkető szenzoros neuronok reagálnak a miR-146a-ra, a TRPV1-függő jelzésen túl, amit találtunk, mélyreható mechanizmusa is, - mondta Chen.
Német és lengyel májszakértők segítségével, akik vérvétellel és viszketési adatokkal rendelkeznek a PBC -betegekről, a kutatók felfedezték, hogy a mikroRNS-146a vérszintje megfelel a viszketés súlyosságának, ahogy az LPC szintek is.
Ismerve a jelzés minden részét, amely a foszfo-lipid-feleslegből ered, LPC, az elviselhetetlen viszketés új módszert ad a tudósoknak a fejlett májbetegség -markerek keresésére, - mondta Liedtke.
És új utakat mutat a viszketés kezelésére, vagy a helyi TRPV4 csatornák esetleges deszenzibilizálásával a bőrben, helyi kezeléssel, megtámadja a viszketést kiváltó specifikus mikroRNS -eket, vagy az LPC célzott kimerülése.
A gyermekgyógyászati felkészültség stratégiája a COVID-19 világjárvány második hullámára
A kutatók diétával manipulálják a bélben lévő baktériumokat
Az új stratégia erősítheti a bél-agy kommunikációt
A tanulmány feltárja a kurkumin vírusellenes hatásait
A mikrobák előre jelezhetik a halálos kimenetelű szellőztetett COVID-19 betegeknél
A tüdő mikrobái segíthetnek a súlyos betegek kimenetelének előrejelzésében
Erős mikrobiom a korai életben, kevesebb légúti fertőzéshez kötve
Mikroszkopikus baktériumok telepei vannak az emberi test különböző részein, beleértve az orrot, száj, belek, és a tüdő. Együttesen, ezek a baktériumok a szervezet mikrobiota néven ismertek. Tanulmán
A fekélyes vastagbélgyulladás biológiai terápiáira adott válasz lehetséges potenciális molekuláris előrejelzői
Számos bélbetegségben, például fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő személy nem reagál a hagyományos módon alkalmazott biológiai terápiákra. Ilyen esetekben, a terápiás válasz személyre szabott elő
A születési csatornában található baktériumok csökkentik a petefészekrák kockázatát
Egy új tanulmány azt mutatja, hogy egy olyan egyszerű dolog, mint a nyaki tampon, potenciálisan segíthet több száz nőnek, akiknek rendkívül nagy a petefészekrák kockázata, mert mutációjuk van a BRCA1