Pokazalo se da razorni svrbež bolesti jetre ima iznenađujući uzrok

Stanice kože su pod određenim uvjetima osjetne, posebno najudaljeniji sloj stanica, keratinociti. "

Wolfgang Liedtke, Profesor neurologije, Medicinski fakultet Duke

Ova studija o svrbežu bolesti jetre, učinjeno s kolegama u Meksiku, Poljska, Njemačka i Sveučilište Wake Forest, nastavak je Liedtkeovog nastojanja da razumije ionski kanal propustan za kalcij na površini stanice nazvan TRPV4, koju je otkrio prije 20 godina na Sveučilištu Rockefeller.

TRPV4 kanal igra ključnu ulogu u mnogim tkivima, uključujući i osjećaj boli. Poznato je da postoji u stanicama kože, ali nitko nije znao zašto.

"Početne ideje bile su da igra ulogu u tome kako je koža slojevita, i u funkciji barijere kože, "Rekao je Liedtke." Ali ovo nas trenutno istraživanje dovodi do uzbudljivijeg područja kože koje zapravo osvjetljava kao osjetni organ. "Kad se primi kemijski signal svrbeža, keratinociti prenose signal do živčanih završetaka u koži koji pripadaju živčanim stanicama koje osjećaju svrbež u leđnom gangliju korijena uz kralježnicu.

"Doktor Liedtke i ja dugo smo bili zainteresirani za ulogu TRPV4 u koži, na temelju naših prethodnih suradnji odlučili smo se usredotočiti na kronični svrbež, "rekao je Yong Chen, i docent neurologije na Dukeu koji je prvi autor studije.

Istraživači su otkrili da u bolesti jetre koja se naziva primarni bilijarni kolangitis (PBC), pacijentima ostaje višak fosforiliranog lipida lizofosfatidilkolina (LPC), ili masti, cirkulira u krvotoku. Zatim su pokazali da LPC, ubrizgava u kožu miševa i majmuna, izaziva svrbež.

Zatim su htjeli shvatiti kako ovaj lipid može dovesti do osjećaja agresivnog svrbeža. "Ako se svrbež pojavi u PBC -u, toliko je iscrpljujuće da bi pacijentima mogla trebati nova jetra. Tako loše može biti, "Rekao je Liedtke. Važno je, koža nije kronično upaljena u PBC -u, što znači da postoji iscrpljujući svrbež u nedostatku kronične upale kože.

Istraživači su otkrili da kada LPC dospije u kožu, lipid se može izravno vezati za TRPV4. Jednom vezani, izravno aktivira ionski kanal kako bi otvorio vrata za ione kalcija, koji su univerzalni prekidački mehanizam za mnoge stanične procese.

Ali u ovom slučaju, signal čini nešto iznenađujuće. Istraživači su slijedili signalnu kaskadu unutar stanice u kojoj se jedna molekula predaje drugoj, što je rezultiralo stvaranjem sićušnog mjehurića na površini stanice kože koji se naziva mjehurić. Vezikule su dizajnirane da izbuše stanice i nose ono što je u njima.

U ovom slučaju, mjehurići su sadržavali nešto iznenađujuće:mikro-RNK, a funkcionirao je kao signalna molekula. "Ovo je ludo, jer je za mikroRNA normalno poznato da su regulatori gena. "rekao je Liedtke.

Ispostavilo se da je upravo ovaj dio mikroRNK sam signal koji izaziva svrbež.

Nakon što su ga identificirali kao mikroRNA miR-146a, istraživači su sami ubrizgali molekulu u miševe i majmune i otkrili da je odmah izazvala svrbež, ne nekoliko sati kasnije, kao što bi bilo da regulira gene.

"Buduća istraživanja će se pozabaviti specifičnim osjetljivim osjetljivim neuronima koji svrbe na miR-146a, izvan signalizacije ovisne o TRPV1 koju smo pronašli, također i njegov dubinski mehanizam, “Rekao je Chen.

Uz pomoć njemačkih i poljskih specijalista za jetru koji prikupljaju krv i podatke o svrbežu pacijenata sa PBC -om, istraživači su otkrili da razina mikroRNA-146a u krvi odgovara jačini svrbeža, kao i razine LPC -a.

Poznavajući sve dijelove signalizacije koji vode od viška fosfo-lipida, LPC, nepodnošljiv svrbež daje znanstvenicima novi način traženja naprednih markera bolesti jetre, Rekao je Liedtke.

I ukazuje na nove načine liječenja svrbeža, bilo desenzibiliziranjem TRPV4 kanala u koži lokalnim tretmanom, napadaju specifične mikroRNA koje izazivaju svrbež, ili ciljano iscrpljivanje LPC -a.

• Znanstvenici istražuju povezanost crijevne mikrobiote s rakom debelog crijeva kod pacijenata s Lynchovim sindromom
• Otkrivanje metilacije DNA iz bakterija i mikrobioma pomoću nanopore tehnologije