Zerstéierend Lebererkrankheet Jucken weist sech eng iwwerraschend Ursaach ze hunn

Eng zerstéierend Jucken vun der Haut ugedriwwe vu schwéiere Lebererkrankheet weist sech eng iwwerraschend Ursaach ze hunn. Seng Entdeckung weist op méiglech nei Therapien fir Jucken, a weist datt d'äussere Schicht vun der Haut sou vill méi ass wéi d'Isolatioun.

D'Entdeckung, deen den 2. Abrëll erschéngt Gastroenterologie , weist datt d'Keratinocytzellen vun der Hautuewerfläch funktionnéieren wéi de Leadfuerscher Wolfgang Liedtke, MD Doktorat, nennt 'Pre-Neuronen.'

D'Hautzelle selwer si sensoresch ënner bestëmmte Bedéngungen, speziell déi äusserst Schicht vun Zellen, d'Keratinocyten. "

Wolfgang Liedtke, Professor an der Neurologie, Duke School of Medicine

Dës Studie iwwer Liewerkrankheet Jucken, gemaach mat Kollegen a Mexiko, Polen, Däitschland a Wake Forest University, ass eng Fortsetzung vum Liedtke säi Verfollegung fir e kalziumpermeabelen Ionkanal op der Zell Uewerfläch mam Numm TRPV4 ze verstoen, déi hien virun 20 Joer op der Rockefeller Universitéit entdeckt huet.

Den TRPV4 Kanal spillt eng entscheedend Roll a ville Stoffer, inklusiv d'Sensatioun vu Péng. Et war bekannt datt et an Hautzellen existéiert, awer kee wousst firwat.

"Déi initial Iddien waren datt et eng Roll spillt wéi d'Haut an engem Layer ass, an der Hautbarriärfunktioun, "Awer de Liedtke sot." Awer dës aktuell Fuerschung bréngt eis an e méi spannend Territoire vun der Haut tatsächlech Moundliicht als e sensorescht Uergel. Keratinocyte vermëttelen d'Signal op Nerve Endungen an der Haut, déi zu Jucken sensibel Nerve Zellen am dorsalen Root Ganglion nieft der Wirbelsäit gehéieren.

"Den Dr Liedtke an ech haten e laangjäregen Interesse an der Roll vum TRPV4 an der Haut, baséiert op eise fréiere Kollaboratiounen hu mir beschloss eis op chronesch Jucken ze fokusséieren, "sot de Yong Chen, an Assistent Professer fir Neurologie am Herzog deen éischten Auteur iwwer d'Studie ass.

D'Fuerscher hu festgestallt datt an enger Liewerkrankheet déi primär biliär Cholangitis (PBC) genannt gëtt, Patienten bleiwen mat engem Iwwerschoss vu Lysophosphatidylcholin (LPC) e phosphoryléierte Lipid, oder Fett, am Bluttstroum zirkuléieren. Si hunn dunn demonstréiert datt LPC, an d'Haut vu Mais an Affen injizéiert, erwächt Jucken.

Als nächst wollte si verstoen wéi dëse Lipid zu der aggressiver Jucken Sensatioun féiert. "Wann de Jucken am PBC kënnt, et ass sou schwaach datt d'Patienten eng nei Liewer brauchen. Dat ass wéi schlecht et ka ginn, "Sot de Liedtke. Wichteg ass, d'Haut ass net chronesch entzündegt am PBC, dat heescht datt et schwaach Jucken ass bei der Verontreiung vu chronescher Hautentzündung.

D'Fuerscher hu festgestallt datt wann LPC d'Haut erreecht, de Lipid ka sech direkt un TRPV4 binden. Eemol gebonnen, et aktivéiert den Ionkanal direkt fir d'Paart fir Kalziumionen opzemaachen, déi en universellen Schaltermechanismus fir vill cellulär Prozesser sinn.

Awer an dësem Fall, d'Signal mécht eppes iwwerraschend. D'Fuerscher hunn eng Signalkaskade an der Zell gefollegt an där eng Molekül dem aneren ofginn, resultéiert an der Bildung vun enger klenger Bubble zréck op der Uewerfläch vun der Hautzell, genannt Vesikel. Vesikele sinn entwéckelt fir Zellen ze botzen an alles wat an hinnen ewech ass ze droen.

An dësem Fall, d'Bullen enthalen eppes iwwerraschend:Mikro-RNA, an et funktionéiert als Signalmolekül. "Dëst ass verréckt, well MikroRNAs si normalerweis bekannt als Genregulatoren ze sinn. "sot de Liedtke.

Et stellt sech eraus datt dëse besonnesche Bit vu MicroRNA selwer d'Signal ass dat de Jucken erwächt.

Wann se et als MicroRNA miR-146a identifizéiert haten, d'Fuerscher hunn d'Molekül selwer injizéiert an d'Mais an d'Apen a fonnt datt et direkt Jucken verursaacht huet, net Stonnen méi spéit, wéi et wier wann et Genen reguléiert.

"Zukünfteg Fuerschung adresséiert déi spezifesch Jucken sensoresch Neuronen op Mir-146a reagéieren, doriwwer eraus der TRPV1-ofhängeger Signaléierung déi mir fonnt hunn, och säin detailléierte Mechanismus, "Sot de Chen.

Mat der Hëllef vun däitschen a polnesche Leberspezialisten déi Bluttkollektiounen hunn an Juckdaten iwwer PBC Patienten hunn, d'Fuerscher hunn entdeckt datt d'Bluttniveauen vum MicroRNA-146a der Gravitéit vum Juck entspriechen, sou wéi d'LPC Niveauen.

All d'Deeler vun der Signaléierung kennen, déi aus iwwerschëssegem Phospho-Lipid féiert, LPC, zu ongedëlleg Jucken gëtt de Wëssenschaftler en neie Wee fir no fortgeschrattem Lebererkrankheitsmarker ze sichen, Liedtke gesot.

An et weist op nei Weeër fir de Jucken ze behandelen, entweder duerch eventuell Desensibiliséierung vun den TRPV4 Kanäl an der Haut mat enger topescher Behandlung, attackéiert déi spezifesch MicroRNAs déi de Jucken féieren, oder geziilte Erschöpfung vum LPC.

• Fuerscher entdecken d'Verbindung tëscht Darmmikrobiota mat Darmkriibs bei Patienten mat Lynch Syndrom
• Entdeckt DNA Methyléierung vu Bakterien a Mikrobiom mat Nanopore Technologie