Ukázalo sa, že zničujúce svrbenie pečene má prekvapivú príčinu

Ničivé svrbenie pokožky spôsobené vážnym ochorením pečene má prekvapivú príčinu. Jeho objav ukazuje na možné nové terapie svrbenia, a ukazuje, že vonkajšia vrstva pokožky je oveľa viac ako izolácia.

Zistenie, ktorý sa objaví 2. apríla Gastroenterológia , naznačuje, že bunky keratinocytov na povrchu pokožky pôsobia ako vedúci výskumník Wolfgang Liedtke, MD PhD, nazýva „pre-neuróny“.

Bunky pokožky sú za určitých podmienok senzorické konkrétne vonkajšia vrstva buniek, keratinocyty “.

Wolfgang Liedtke, Profesor neurológie, Vojvodská škola medicíny

Táto štúdia o svrbení ochorenia pečene, hotovo s kolegami v Mexiku, Poľsko, Nemecko a Wake Forest University, je pokračovaním Liedtkeho snahy porozumieť iónovému kanálu priepustnému pre vápnik na povrchu bunky nazývaného TRPV4, ktorý objavil pred 20 rokmi na Rockefellerovej univerzite.

Kanál TRPV4 hrá kľúčovú úlohu v mnohých tkanivách, vrátane pocitu bolesti. Bolo známe, že existuje v kožných bunkách, ale nikto nevedel prečo.

„Pôvodné myšlienky boli, že to hrá úlohu v tom, ako je koža vrstvená, a vo funkcii kožnej bariéry, „Povedal Liedtke.“ Ale tento súčasný výskum nás privádza do vzrušujúcejšej oblasti pokožky, ktorá v skutočnosti mesačne svieti ako zmyslový orgán. „Akonáhle je prijatý chemický signál svrbenia, keratinocyty prenášajú signál na nervové zakončenia v koži, ktoré patria nervovým bunkám citlivým na svrbenie v ganglióne dorzálneho koreňa vedľa chrbtice.

„Dr. Liedtke a ja sme sa dlhodobo zaujímali o úlohu TRPV4 v koži, na základe našej predchádzajúcej spolupráce sme sa rozhodli zamerať na chronické svrbenie, “povedal Yong Chen, a odborný asistent neurológie na Dukeovi, ktorý je prvým autorom štúdie.

Vedci zistili, že pri ochorení pečene nazývanom primárna biliárna cholangitída (PBC), pacientom zostane prebytok lysofosfatidylcholínu (LPC) a fosforylovaného lipidu, alebo tučný, cirkulujúcich v krvnom obehu. Potom ukázali, že LPC, vstreknuté do kože myší a opíc, vyvoláva svrbenie.

Ďalej chceli pochopiť, ako tento lipid môže viesť k agresívnemu pocitu svrbenia. "Ak sa svrbenie objaví v PBC, je to také oslabujúce, že pacienti môžu potrebovať novú pečeň. Takto to môže byť zlé, "Povedal Liedtke. Dôležité je, koža nie je pri PBC chronicky zapálená, to znamená oslabujúce svrbenie pri absencii chronického zápalu kože.

Vedci zistili, že keď sa LPC dostane na kožu, lipid sa môže viazať priamo na TRPV4. Po zviazaní, priamo aktivuje iónový kanál, aby sa otvorila brána pre ióny vápnika, ktoré sú univerzálnym prepínacím mechanizmom pre mnohé bunkové procesy.

Ale v tomto prípade signál robí niečo prekvapujúce. Vedci sledovali signalizačnú kaskádu vo vnútri bunky, v ktorej sa jedna molekula odovzdáva druhej, Výsledkom je vytvorenie malej bubliny späť na povrch kožných buniek nazývanej vezikul. Vezikuly sú navrhnuté tak, aby vychádzali z buniek a uniesli všetko, čo je v nich.

V tomto prípade, bubliny obsahovali niečo prekvapujúce:mikro-RNA, a fungovalo to ako signálna molekula. "To je šialené, pretože o mikroRNA je bežne známe, že sú génovými regulátormi. “povedal Liedtke.

Ukazuje sa, že tento konkrétny bit mikroRNA je sám osebe signálom, ktorý vyvoláva svrbenie.

Potom, čo ho identifikovali ako mikroRNA miR-146a, vedci vstrekli samotnú molekulu do myší a opíc a zistili, že to okamžite spôsobilo svrbenie, nie o niekoľko hodín neskôr, ako by to bolo, keby regulovalo gény.

„Budúci výskum sa bude zaoberať tým, ktoré špecifické svrbivé senzorické neuróny reagujú na miR-146a, mimo signalizácie závislej od TRPV1, ktorú sme našli, aj jeho hĺbkový mechanizmus, “Povedal Chen.

S pomocou nemeckých a poľských špecialistov na pečeň, ktorí majú k dispozícii odbery krvi a svrbenie u pacientov s PBC, vedci zistili, že krvné hladiny mikroRNA-146a zodpovedajú závažnosti svrbenia, rovnako ako úrovne LPC.

Poznať všetky časti signalizácie, ktorá vedie z prebytočného fosfolipidu, LPC, neznesiteľné svrbenie dáva vedcom nový spôsob hľadania pokročilých markerov ochorení pečene, Povedal Liedtke.

A ukazuje na nové spôsoby liečenia svrbenia, buď znecitlivením kanálov TRPV4 v koži topickým ošetrením, útok na konkrétne mikroRNA, ktoré spôsobujú svrbenie, alebo cielené vyčerpanie LPC.

• Vedci skúmajú prepojenie črevnej mikroflóry s rakovinou hrubého čreva u pacientov s Lynchovým syndrómom
• Objavenie metylácie DNA z baktérií a mikrobiómu pomocou technológie nanopórov