Pražūtingas kepenų ligos niežėjimas turi stebėtiną priežastį

Odos ląstelės tam tikromis sąlygomis yra jutiminės, ypač išorinis ląstelių sluoksnis, keratinocitai “.

Wolfgangas Liedtke, Neurologijos profesorius, Duke medicinos mokykla

Šis kepenų ligų niežėjimo tyrimas, atlikta su kolegomis Meksikoje, Lenkija, Vokietija ir Wake Forest universitetas, yra tęsinys Liedtke siekiui suprasti kalcio pralaidų jonų kanalą ląstelės paviršiuje, vadinamą TRPV4, kurį jis atrado prieš 20 metų Rokfelerio universitete.

TRPV4 kanalas atlieka lemiamą vaidmenį daugelyje audinių, įskaitant skausmo pojūtį. Buvo žinoma, kad jis egzistuoja odos ląstelėse, bet niekas nezino kodel.

„Pirminės idėjos buvo tokios, kad tai vaidina svarbų vaidmenį odos sluoksniuose, ir veikia odos barjerą, "Liedtke sakė." Tačiau šis dabartinis tyrimas leidžia mums patekti į įdomesnę odos teritoriją, kuri iš tikrųjų yra mėnulio šviesa kaip jutimo organas. "Kai gaunamas cheminis niežėjimo signalas, keratinocitai perduoda signalą odos nervų galūnėms, priklausančioms niežtinčioms nervų ląstelėms, esančioms nugaros šaknų ganglione šalia stuburo.

„Mes ir daktaras Liedtke ilgai domėjomės TRPV4 vaidmeniu odoje, Remdamiesi ankstesniu bendradarbiavimu, nusprendėme sutelkti dėmesį į lėtinį niežėjimą, “, - sakė Yong Chenas, ir Duke neurologijos docentas, pirmasis tyrimo autorius.

Mokslininkai nustatė, kad sergant kepenų liga, vadinama pirminiu tulžies cholangitu (PBC), pacientams lieka lizofosfatidilcholino (LPC) ir fosforilinto lipido perteklius, arba riebalai, cirkuliuoja kraujotakoje. Tada jie parodė, kad LPC, švirkščiamas į pelių ir beždžionių odą, sukelia niežulį.

Tada jie norėjo suprasti, kaip šis lipidas gali sukelti agresyvų niežėjimo pojūtį. "Jei niežulys atsiranda PBC, tai taip vargina, kad pacientams gali prireikti naujų kepenų. Štai kaip gali būti blogai, - sakė Liedtke. oda nėra chroniškai uždegusi PBC, tai reiškia, kad yra lėtinis niežėjimas, nesant lėtinio odos uždegimo.

Mokslininkai nustatė, kad kai LPC pasiekia odą, lipidas gali tiesiogiai prisijungti prie TRPV4. Kai pririštas, jis tiesiogiai suaktyvina jonų kanalą, kad atidarytų vartus kalcio jonams, kurie yra universalus daugelio ląstelių procesų perjungimo mechanizmas.

Tačiau šiuo atveju signalas daro kažką stebina. Mokslininkai sekė signalizacijos kaskadą ląstelės viduje, kurioje viena molekulė perduoda kitą, dėl to ant odos ląstelės paviršiaus susidaro mažas burbulas, vadinamas pūslele. Pūslelės yra skirtos pašalinti ląsteles ir nešti viską, kas yra jų viduje.

Tokiu atveju, burbuliukuose buvo kažkas stebėtino:mikro-RNR, ir ji veikė kaip signalinė molekulė. „Tai beprotiška, nes paprastai žinoma, kad mikroRNR yra genų reguliatoriai ", - sakė Liedtke.

Pasirodo, kad būtent ši mikroRNR dalis yra signalas, sukeliantis niežulį.

Kai jie nustatė jį kaip mikroRNR miR-146a, tyrėjai suleido molekulę pati pelėms ir beždžionėms ir nustatė, kad ji iškart sukėlė niežulį, ne po valandos, lyg būtų, jei tai būtų genų reguliavimas.

"Būsimi tyrimai bus susiję su konkrečiais niežtinčiais jutimo neuronais, reaguojančiais į miR-146a, ne tik nuo TRPV1 priklausomo signalizavimo, kurį radome, taip pat jo išsamus mechanizmas, “, - sakė Chenas.

Padedant vokiečių ir lenkų kepenų specialistams, kurie turi kraujo surinkimo ir niežėjimo duomenis apie PBC sergančius pacientus, tyrėjai nustatė, kad mikroRNR-146a koncentracija kraujyje atitinka niežėjimo sunkumą, kaip ir LPC lygiai.

Žinant visas signalizacijos dalis, atsirandančias dėl fosfolipidų pertekliaus, LPC, netoleruojamas niežėjimas suteikia mokslininkams naują būdą ieškoti pažengusių kepenų ligų žymenų, - sakė Liedtke.

Ir tai rodo naujus niežėjimo gydymo būdus, galimai desensibilizuojant TRPV4 kanalus odoje taikant vietinį gydymą, atakuoti specifines mikroRNR, sukeliančias niežulį, arba tikslinis LPC išeikvojimas.

• Mokslininkai tiria ryšį tarp žarnyno mikrobiotos ir gaubtinės žarnos vėžio pacientams, sergantiems Lyncho sindromu
• DNR metilinimo iš bakterijų ir mikrobiomo atradimas naudojant nanoporų technologiją