Študija kaže, kako redki, a resni zapleti po COVID-19 se razvijejo pri otrocih,

mladostniki Multidisciplinarna ekipa iz MassGeneral Hospital for Children (MGHfC), Brigham in Ženska bolnišnica ter druge ustanove so odkrile mehanizem, kako se izjemno redek, a resen zaplet po COVID-19 razvije pri otrocih in mladostnikih.

Pod vodstvom pediatričnega pulmologa MGHfC Laela Yonkerja, MD, raziskovalci so ugotovili, da lahko virusni delci, ki ostanejo v črevesju še dolgo po začetni okužbi s COVID-19, potujejo v krvni obtok, spodbuja stanje, imenovano večsistemski vnetni sindrom pri otrocih (MIS-C).

Sindrom se lahko pojavi nekaj tednov po začetni okužbi; simptomi vključujejo visoko vročino, bolečine v trebuhu, bruhanje, driska, izpuščaj in huda utrujenost. Hiperinflamatorni odziv in "citokinska nevihta", opažena pri MIS-C, lahko povzročita obsežne poškodbe srca, jetra in druge organe.

Osemdeset odstotkov otrok, hospitaliziranih z MIS-C, razvije hudo srčno patologijo in se sooča s podaljšanim bivanjem v bolnišnici in dolgim ​​obdobjem okrevanja. Trenutne strategije zdravljenja vključujejo agresivno, dolgotrajen potek steroidov in intravenskega imunoglobulina.

MIS-C se pojavi pri manj kot 1 odstotku otrok s potrjeno okužbo s SARS-CoV-2. Od 3. maja, 2021, ameriški centri za nadzor in preprečevanje bolezni so poročali o 3, 742 otrok z diagnozo MIS-C in 35 smrti. Ameriški statistični podatki so močno nagnjeni k latinsko -črnim otrokom, skupaj 63 odstotkov v primerih z našteto raso ali narodnostjo.

V svoji nedavni študiji, objavljeni v Journal of Clinical Investigation , ki je vključevala 100 otrok (19 z MIS-C, 26 s COVID-19 in 55 zdravih kontrol), raziskovalci omogočajo vpogled v mehaniko MIS-C in prepoznajo potencialne biomarkerje za zgodnje odkrivanje bolezni, zdravljenje in preprečevanje. Opisujejo tudi uspešno zdravljenje 17-mesečnega dojenčka z MIS-C.

Ko smo ugotovili, da je 95 odstotkov otrok z MIS-C v blatu imelo virusne delce SARS-CoV-2, v nosu ali grlu pa jih je bilo malo ali jih je bilo nizko, nadalje smo raziskali in ugotovili, da lahko virusni material, ki ostane v črevesju dolgo po prvi okužbi s COVID-19, povzroči MIS-C. To je prva študija, ki kaže, da virusni delci v krvi MIS-C sovpadajo s hiperinflamatornim odzivom . "

Lael Yonker, MD, Vodilni avtor študije in pediatrični pulmolog, Splošna bolnišnica Massachusetts

Ekipa je domnevala, da se virusni delci SARS-CoV-2, ki jih najdemo v prebavnem traktu otrok, premaknejo v krvni obtok, kar vodi do hiperinflamatornega imunskega odziva, značilnega za MIS-C.

So-višji avtor Alessio Fasano, MD, vodja oddelka za otroško gastroenterologijo in prehrano MGHfC, je strokovnjak za mehaniko črevesnega imunskega odziva na patogene. Leta 2000 je Fasano in njegova ekipa na Medicinski fakulteti Univerze v Marylandu so odkrili zonulin, beljakovina, ki uravnava črevesno prepustnost z odpiranjem tesnih stikov med črevesnimi epitelijskimi celicami v tankem črevesju.

To odpiranje prostorov med epitelijskimi celicami omogoča prehod snovi iz črevesnega lumena v krvni obtok, vključno z glutenom, ki lahko povzroči simptome pri ljudeh, ki so genetsko nagnjeni k celiakiji. V začetku 2000 -ih je Fasano je razvil larazotid acetat, ki deluje kot zaviralec zonulina pri zdravljenju celiakije.

Pred pojavom COVID-19 je Fasano in Moshe Arditi, MD, direktor raziskovalnega centra za nalezljive in imunološke bolezni na Cedars-Sinai v Los Angelesu, soavtor članka o študiji o Kawasakijevi bolezni, stanje zelo podobno MIS-C, v katerem so pokazali, da je miši z zvišanimi koncentracijami zonulina mogoče uspešno zdraviti z larazotid acetatom. Kasneje, Arditi, Yonker in Fasano sta pokazala, da je imunski odziv pri MIS-C skladen s superantigeno aktivacijo. "Velik konjski protein-superantigen-v bistvu zadrži T-celico in povzroči, da sproži stalen imunski odziv, "pravi Yonker.

V sedanji študiji je raziskovalci so merili visoko raven virusa SARS-CoV-2 v blatu in visoko raven zonulina v krvi otrok z MIS-C. Ko so nato v krvi odkrili virusne delce, Fasano je predlagal uporabo larazotid acetata kot terapevtsko sredstvo.

Spodbujanje predhodnih podatkov o učinkovitosti larazotid acetata pri zdravljenju prvega primera MIS-C, po pridobitvi dovoljenja za sočutno uporabo od Uprave za hrano in zdravila, odprl možno uporabo larazotid acetata kot prvega peroralnega zdravila za COVID-19 in njegove zaplete.

"Naša hipoteza je bila, da bi larazotid zmanjšal hipervnetje z zapiranjem tesnih stikov in preprečil vstop velikih beljakovin virusa SARS-CoV-2 v krvni obtok, "pravi Fasano.

Yonker dodaja:"Naš naslednji načrt je razviti klinično preskušanje za preučevanje učinka larazotida na klinične rezultate pri MIS-C. Da ne gre za opredelitev nove bolezni, razumeti njen vzrok, odkrivanje možnega novega zdravljenja je neverjetno. "

• Bakterije salmonele kolonizirajo črevo s črevesnimi epitelijskimi celicami
• NFCR razglasi zmagovalce natečaja za nagrado Salisbury leta 2021