Dirigido por el neumólogo pediátrico del MGHfC Lael Yonker, MARYLAND, Los investigadores determinaron que las partículas virales que permanecen en el intestino mucho después de una infección inicial por COVID-19 pueden viajar al torrente sanguíneo. instigando la condición llamada síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C).
El síndrome puede ocurrir varias semanas después de una infección inicial; los síntomas incluyen fiebre alta, dolor abdominal, vómitos Diarrea, erupción y fatiga extrema. La respuesta hiperinflamatoria y la "tormenta de citocinas" observadas en MIS-C pueden provocar un daño extenso en el corazón, hígado y otros órganos.
El ochenta por ciento de los niños hospitalizados con MIS-C desarrollan una patología cardíaca grave y enfrentan una estadía hospitalaria prolongada y un período de recuperación extenso. Las estrategias de tratamiento actuales incluyen un curso a largo plazo de esteroides e inmunoglobulina intravenosa.
MIS-C ocurre en menos del 1 por ciento de los niños con infección confirmada por SARS-CoV-2. A partir del 3 de mayo 2021, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. informaron 3, 742 niños diagnosticados con MIS-C y 35 muertes. Las estadísticas de EE. UU. Están fuertemente sesgadas hacia los niños latinos y negros, con un total del 63 por ciento en los casos en los que se menciona la raza o el origen étnico.
En su reciente estudio publicado en el Revista de investigación clínica , que incluyó a 100 niños (19 con MIS-C, 26 con COVID-19 y 55 controles sanos), los investigadores proporcionan información sobre la mecánica de MIS-C e identifican biomarcadores potenciales para la detección temprana de enfermedades, tratamiento y prevención. También describen el tratamiento exitoso de un bebé de 17 meses con MIS-C.
Cuando nos dimos cuenta de que el 95 por ciento de los niños con MIS-C tenían partículas virales del SARS-CoV-2 en las heces pero ninguna o niveles bajos de partículas en la nariz o la garganta, Investigamos más y descubrimos que el material viral que permanece en el intestino mucho después de la primera infección por COVID-19 podría provocar MIS-C. Este es el primer estudio que muestra partículas virales en sangre de MIS-C coincidiendo con la respuesta hiperinflamatoria . "
Lael Yonker, MARYLAND, Autor principal del estudio y neumólogo pediátrico, Hospital General de Massachusetts
El equipo planteó la hipótesis de que las partículas virales del SARS-CoV-2 que se encuentran en el tracto gastrointestinal de los niños se mueven hacia el torrente sanguíneo, que conduce a la respuesta inmune hiperinflamatoria característica de MIS-C.
El coautor principal Alessio Fasano, MARYLAND, jefe de la División de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica del MGHfC, es un experto en la mecánica de las respuestas inmunitarias intestinales a los patógenos. En 2000, Fasano y su equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland descubrieron la zonulina, una proteína que regula la permeabilidad intestinal al abrir las uniones estrechas entre las células epiteliales del intestino delgado.
Esta apertura de los espacios entre las células epiteliales permite el paso de sustancias desde la luz intestinal al torrente sanguíneo. incluido el gluten, que puede causar síntomas en personas genéticamente predispuestas a la enfermedad celíaca. A principios de la década de 2000, Fasano desarrolló acetato de larazotida para trabajar como bloqueador de zonulina en el tratamiento de la enfermedad celíaca.
Antes de la llegada de COVID-19, Fasano y Moshe Arditi, MARYLAND, director del Centro de Investigación de Enfermedades Infecciosas e Inmunológicas en Cedars-Sinai en Los Ángeles, fue coautor de un artículo sobre un estudio sobre la enfermedad de Kawasaki, una condición muy similar a MIS-C, en el que demostraron que los ratones con niveles elevados de zonulina podían tratarse con éxito con acetato de larazotida. Después, Arditi, Yonker y Fasano demostraron que la respuesta inmune en MIS-C es consistente con la activación superantigénica. "La proteína de pico grande, el superantígeno, básicamente se aferra a una célula T y hace que active una respuesta inmune continua, "dice Yonker.
En el estudio actual, Los investigadores midieron niveles altos de virus SARS-CoV-2 en las heces y niveles altos de zonulina en la sangre de niños con MIS-C. Cuando posteriormente encontraron partículas virales en la sangre, Fasano sugirió el uso de acetato de larazotida como terapéutico.
Alentando los datos preliminares sobre la eficacia del acetato de larazotida en el tratamiento del primer caso de MIS-C, después de obtener el permiso de uso compasivo de la Administración de Alimentos y Medicamentos, abrió el posible uso de acetato de larazotida como el primer tratamiento oral para COVID-19 y sus complicaciones.
"Nuestra hipótesis era que la larazotida reduciría la hiperinflamación al cerrar las uniones estrechas y evitar que las proteínas de pico grande del virus SARS-CoV-2 ingresen al torrente sanguíneo, "dice Fasano.
Yonker agrega:"Nuestro próximo plan es desarrollar un ensayo clínico para estudiar el efecto de larazotida en los resultados clínicos en MIS-C. Para pasar de caracterizar una nueva enfermedad, para comprender su causa, identificar un posible tratamiento nuevo es simplemente increíble ".
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