Vadovavo MGHfC vaikų pulmonologė Lael Yonker, MD, tyrėjai nustatė, kad viruso dalelės, likusios žarnyne ilgai po pradinės COVID-19 infekcijos, gali patekti į kraują, kurstanti būseną, vadinamą vaikų daugiafunkciniu uždegiminiu sindromu (MIS-C).
Sindromas gali pasireikšti praėjus kelioms savaitėms po pirminės infekcijos; simptomai yra didelis karščiavimas, pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas, bėrimas ir didelis nuovargis. Dėl hiperuždegiminio atsako ir „citokinų audros“, pastebėtos MIS-C, širdis gali būti labai pažeista, kepenys ir kiti organai.
Aštuoniasdešimčiai procentų vaikų, hospitalizuotų su MIS-C, išsivysto sunki širdies patologija ir jiems gresia ilgas buvimas ligoninėje ir ilgas atsigavimo laikotarpis. Dabartinės gydymo strategijos apima agresyvų ilgalaikis steroidų ir intraveninio imunoglobulino kursas.
MIS-C pasireiškia mažiau nei 1 proc. Vaikų, kuriems yra patvirtinta SARS-CoV-2 infekcija. Nuo gegužės 3 d. 2021 m., JAV ligų kontrolės ir prevencijos centrai pranešė 3, 742 vaikams diagnozuota MIS-C ir 35 mirtys. JAV statistika labai nukreipta į lotynų ir juodaodžių vaikus, iš viso 63 proc. atvejų, kai išvardyta rasė ar etninė kilmė.
Savo naujausiame tyrime, paskelbtame Klinikinių tyrimų žurnalas , 100 vaikų (19 su MIS-C, 26 su COVID-19 ir 55 sveikos kontrolės), tyrėjai suteikia įžvalgos apie MIS-C mechaniką ir nustato galimus biomarkerius ankstyvam ligos nustatymui, gydymas ir profilaktika. Jie taip pat apibūdina sėkmingą 17 mėnesių kūdikio, sergančio MIS-C, gydymą.
Kai supratome, kad 95 proc. Vaikų, sergančių MIS-C, išmatose buvo SARS-CoV-2 viruso dalelių, bet nosyje ar gerklėje dalelių nebuvo arba jų buvo mažai, mes toliau tyrėme ir nustatėme, kad virusinė medžiaga, likusi žarnyne ilgai po pirmosios COVID-19 infekcijos, gali sukelti MIS-C. Tai pirmasis tyrimas, rodantis viruso daleles MIS-C kraujyje, sutampančias su hiperuždegiminiu atsaku . "
Lael Yonker, MD, Tyrimo pagrindinis autorius ir vaikų pulmonologas, Masačusetso bendroji ligoninė
Komanda iškėlė hipotezę, kad SARS-CoV-2 viruso dalelės, esančios vaikų virškinimo trakte, patenka į kraują, sukelia hiperuždegiminį imuninį atsaką, būdingą MIS-C.
Vienas iš vyresniųjų autorių Alessio Fasano, MD, MGHfC Vaikų gastroenterologijos ir mitybos skyriaus vadovas, yra žarnyno imuninio atsako į patogenus mechanikos ekspertas. 2000 m., Fasano ir jo komanda Merilando universiteto medicinos mokykloje atrado zonuliną, baltymas, kuris reguliuoja žarnyno pralaidumą, atverdamas sandarias jungtis tarp plonosios žarnos epitelio ląstelių.
Šis tarpų tarp epitelio ląstelių atidarymas leidžia medžiagoms patekti iš žarnyno spindžio į kraują, įskaitant glitimą, kurie gali sukelti simptomus žmonėms, genetiškai linkusiems į celiakiją. 2000 -ųjų pradžioje, Fasano sukūrė larazotido acetatą, kad jis veiktų kaip zonulino blokatorius gydant celiakiją.
Iki COVID-19 atsiradimo, Fasano ir Moshe Arditi, MD, Los Andželo Cedars-Sinai infekcinių ir imunologinių ligų tyrimų centro direktorius, bendraautoris apie Kawasaki ligos tyrimą, būklė labai panaši į MIS-C, kuriame jie parodė, kad pelės, turinčios padidėjusį zonulino kiekį, gali būti sėkmingai gydomos larazotido acetatu. Vėliau, Arditi, Yonker ir Fasano parodė, kad imuninis atsakas MIS-C atitinka superantigeninį aktyvavimą. „Didelis smaigalinis baltymas-superantigenas-iš esmės laikosi ant T-ląstelės ir priverčia ją įsilieti į nuolatinį imuninį atsaką, “ - sako Yonker.
Dabartiniame tyrime tyrėjai išmatavo didelį SARS-CoV-2 viruso kiekį išmatose ir didelį zonulino kiekį vaikų, sergančių MIS-C, kraujyje. Vėliau jie rado viruso dalelių kraujyje, Fasano pasiūlė kaip terapiją naudoti larazotido acetatą.
Skatina išankstinius duomenis apie larazotido acetato veiksmingumą gydant pirmąjį MIS-C atvejį, gavęs maisto ir vaistų administracijos leidimą naudoti užuojautą, atvėrė galimybę naudoti larazotido acetatą kaip pirmąjį geriamąjį COVID-19 ir jo komplikacijų gydymo būdą.
„Mūsų hipotezė buvo ta, kad larazotidas sumažintų hiperuždegimą, uždarydamas sandarias jungtis ir neleisdamas dideliems SARS-CoV-2 viruso baltymams patekti į kraują, “ - sako Fasano.
Yonker priduria:„Kitas mūsų planas yra sukurti klinikinį tyrimą, kurio tikslas būtų ištirti larazotido poveikį klinikiniams MIS-C rezultatams. Norėdami pradėti apibūdinti naują ligą, suprasti jo priežastis, nustatyti galimą naują gydymą yra tiesiog neįtikėtina “.
Tiopurinai gali padėti sustabdyti viruso replikaciją žmogaus koronavirusuose
Infliksimabas gali sutrikdyti kai kurių COVID-19 vakcinų veiksmingumą
Didelio tyrimo metu nustatyta, kad SARS-CoV-2 viruso kiekis mažiausias vaikams
Kepenų funkcija gali būti svarbi Alzheimerio ligos rizikai
Naujas įrankis žarnyno mikrobiomui iššifruoti
Išsamus žmogaus liežuvio mikrobiomo žemėlapis
1 tipo cukrinis diabetas, susijęs su žarnyno mikrobioma ir genetiniais veiksniais
Naujas tyrimas iš Lingköpingo universiteto Švedijoje ir Floridos universiteto atskleidė, kad vaikų, turinčių didelę genetinę riziką susirgti 1 tipo cukriniu diabetu, žarnyno mikrobioma labai skiriasi
Tyrimas fermentuotų daržovių vartojimą sieja su mažu mirtingumu nuo COVID-19
Naujas intriguojantis Europos mokslininkų tyrimas rodo, kad mirtingumas nuo koronaviruso 2019 (COVID-19) greičiausiai bus mažesnis šalyse, kuriose racione gausu fermentuotų daržovių. Tyrimas
Mokslininkai kuria 3D spausdintą piliulę, iš kurios imami žarnyne rastų bakterijų mėginiai
Žarnyno mikrobiomą sudaro trilijonai gyvų mikrobų, ir daugiau nei tūkstantis bakterijų rūšių. Buvo žinoma, kad žarnynas vaidina svarbų vaidmenį organizmo sveikatai. Universiteto inžinierių komanda gal