Led vum MGHfC pädiatresche Pulmonolog Lael Yonker, MD, Fuerscher hunn festgestallt datt viral Partikelen, déi am Darm bleiwen, laang no enger éischter COVID-19 Infektioun an de Bluttkrees kënne reesen, d'Konditioun z'ënnerstëtzen mam Numm Multisystem Inflammatoresche Syndrom bei Kanner (MIS-C).
De Syndrom kann e puer Wochen no enger initialer Infektioun optrieden; Symptomer enthalen héich Féiwer, Bauchwéi, iwelzeg, Diarrho, Hautausschlag an extremer Müdegkeet. Déi hyperinflammatoresch Äntwert an "Zytokinstuerm" gesi am MIS-C kann zu extensiven Schued am Häerz féieren, Liewer an aner Organer.
Achtzeg Prozent vun de Kanner, déi mat MIS-C hospitaliséiert sinn, entwéckelen eng schwéier Häerzpathologie a sti fir e verlängerten Spidolopenthalt an eng extensiv Erhuelungsperiod. Déi aktuell Behandlungsstrategien enthalen eng aggressiv, laangfristeg Kurs vu Steroiden an intravenösen Immunoglobulin.
MIS-C geschitt a manner wéi 1 Prozent vu Kanner mat bestätegt SARS-CoV-2 Infektioun. Vum 3. Mee un, 2021, d'US Centers for Disease Control and Prevention bericht 3, 742 Kanner diagnostizéiert mat MIS-C a 35 Doudesfäll. D'US Statistike si staark op Latino a Schwaarz Kanner schief, mat insgesamt 63 Prozent a Fäll mat Rass oder Ethnie opgezielt.
An hirer rezenter Studie verëffentlecht am Journal of Clinical Investigation , déi 100 Kanner abegraff hunn (19 mat MIS-C, 26 mat COVID-19 a 55 gesonde Kontrollen), d'Fuerscher ginn Asiicht an d'Mechanik vum MIS-C an identifizéieren potenziell Biomarker fir fréi Krankheet Detektioun, Behandlung a Präventioun. Si beschreiwen och déi erfollegräich Behandlung vun engem 17 Méint ale Puppelchen mat MIS-C.
Wa mir mierken datt 95 Prozent vun de Kanner mat MIS-C SARS-CoV-2 viral Partikelen an hirem Hocker haten awer keng oder niddereg Niveaue vu Partikelen an hiren Nues oder Hals, mir hunn weider ënnersicht a festgestallt datt viral Material dat am Darm bleift laang no der éischter COVID-19 Infektioun zu MIS-C féiere kann. Dëst ass déi éischt Studie déi viral Partikelen am Blutt vum MIS-C weist, déi zesumme mat der hyperinflammatorescher Äntwert falen . "
Lael Yonker, MD, Studéiert Lead Autor a Pediatric Pulmonologist, Massachusetts General Spidol
D'Team hypothetiséiert datt SARS-CoV-2 viral Partikelen, déi am Magen-Darmtrakt vu Kanner fonnt goufen, an de Bluttkrees plënneren, féiert zu der hyperinflammatorescher Immunantwort charakteristesch fir MIS-C.
Co-Senior Auteur Alessio Fasano, MD, Chef vun der MGHfC Divisioun fir Pädiatresch Gastroenterologie an Ernährung, ass en Expert iwwer d'Mechanik vun intestinalen Immunreaktiounen op Pathogenen. Am Joer 2000, De Fasano a säin Team an der University of Maryland School of Medicine entdeckten Zonulin, e Protein dat intestinal Permeabilitéit regelt andeems se déi enk Verbindungen tëscht Darmepithelzellen am Dënndarm opmaachen.
Dës Ouverture vun de Raum tëscht Epithelzellen erlaabt d'Passage vu Substanzen aus dem Darmlumen an de Bluttkrees, Gluten abegraff, déi Symptomer kënne verursaache fir Leit genetesch predisponéiert fir Zöliakie. Ufanks den 2000er hunn De Fasano huet Larazotidacetat entwéckelt fir als Zonulin Blocker bei der Behandlung vun der Zöliakie ze schaffen.
Virun der Entstoe vum COVID-19, Fasano a Moshe Arditi, MD, Direkter vum Infectious and Immunological Diseases Research Center zu Cedars-Sinai zu Los Angeles, Co-Autor vun engem Pabeier iwwer eng Studie iwwer d'Kawasaki Krankheet, eng Bedingung ganz ähnlech mam MIS-C, an deem se gewisen hunn datt Mais mat erhéierten Zonulin Niveauen erfollegräich mat Larazotid Acetat behandelt kënne ginn. Duerno, Arditi, Yonker a Fasano weisen datt d'Immunantwort am MIS-C konsequent ass mat superantigener Aktivéierung. "De grousse Spike-Protein-de Superantigen-hält am Fong eng T-Zell fest a bréngt et eng kontinuéierlech Immunantwort of, "seet de Yonker.
An der aktueller Studie, d'Fuerscher hunn héich Niveaue vum SARS-CoV-2 Virus am Hocker gemooss an héije Niveauen vum Zonulin am Blutt vu Kanner mat MIS-C. Wéi se spéider viral Partikelen am Blutt fonnt hunn, De Fasano huet d'Benotzung vu Larazotidacetat als therapeutesch virgeschloen.
Encouragéiert virleefeg Donnéeën iwwer d'Effizienz vum Larazotidacetat bei der Behandlung vum éischte Fall vu MIS-C, nodeems Dir mat Erlaabnis Notzung vun der Food and Drug Administration kritt hutt, opgemaach déi méiglech Notzung vu Larazotidacetat als déi éischt mëndlech Behandlung fir COVID-19 a seng Komplikatiounen.
"Eis Hypothese war datt Larazotid d'Hyperinflammatioun reduzéiere géif andeems en enge Kräizunge zougemaach gouf a verhënnert datt déi grouss Spike Proteine vum SARS-CoV-2 Virus an de Bluttkrees erakommen, "seet de Fasano.
Fügt Yonker derbäi:"Eise nächste Plang ass e klineschen Test z'entwéckelen fir den Effekt vu Larazotid op klinesch Resultater am MIS-C ze studéieren. Fir vun der Charakteriséierung vun enger neier Krankheet ze goen, seng Ursaach ze verstoen, eng méiglech nei Behandlung z'identifizéieren ass just onheemlech. "