MGHfC:n lastenkeuhkolääkäri Lael Yonkerin johdolla, MD, tutkijat päättivät, että virushiukkaset, jotka jäävät suolistoon kauan alkuperäisen COVID-19-tartunnan jälkeen, voivat kulkea verenkiertoon, lasten monisysteeminen tulehdusoireyhtymä (MIS-C).
Oireyhtymä voi ilmetä useita viikkoja ensimmäisen infektion jälkeen; oireita ovat korkea kuume, vatsakipu, oksentelu ripuli, ihottuma ja voimakas väsymys. MIS-C:ssä havaittu hyperinflammatorinen vaste ja "sytokiinimyrsky" voivat johtaa laajoihin sydämen vaurioihin, maksa ja muut elimet.
Kahdeksankymmentä prosenttia MIS-C-sairaalassa olevista lapsista kehittää vakavan sydänsairauden ja joutuu pitkäaikaiseen sairaalahoitoon ja pitkään toipumisaikaan. Nykyisiin hoitostrategioihin kuuluu aggressiivinen, steroidien ja laskimonsisäisen immunoglobuliinin pitkäaikainen kulku.
MIS-C esiintyy alle 1 prosentilla lapsista, joilla on vahvistettu SARS-CoV-2-infektio. Toukokuun 3. 2021, Yhdysvaltain tautien torjunta- ja ehkäisykeskukset raportoivat 3, 742 lapsella, joilla on diagnosoitu MIS-C ja 35 kuolemaa. Yhdysvaltain tilastot ovat kallistuneet voimakkaasti latino- ja mustalapsiin yhteensä 63 prosenttia tapauksissa, joissa rotu tai etninen tausta on lueteltu.
Tuoreessa tutkimuksessaan, joka julkaistiin Journal of Clinical Investigation , johon kuului 100 lasta (19 MIS-C, 26 ja COVID-19 ja 55 terveellistä kontrollia), tutkijat antavat tietoa MIS-C:n mekaniikasta ja tunnistavat mahdolliset biomarkkerit taudin varhaiseen havaitsemiseen, hoito ja ennaltaehkäisy. Ne kuvaavat myös 17 kuukauden ikäisen lapsen onnistunutta hoitoa MIS-C:llä.
Kun huomasimme, että 95 prosentilla MIS-C-lapsista oli SARS-CoV-2-virushiukkasia ulosteessaan, mutta nenässä tai kurkussa hiukkasia ei ollut lainkaan tai niitä oli vähän, tutkimme edelleen ja havaitsimme, että suolistossa viipyvä virusmateriaali kauan ensimmäisen COVID-19-infektion jälkeen voi johtaa MIS-C:hen. Tämä on ensimmäinen tutkimus, joka osoittaa virushiukkasia MIS-C:n veressä samaan aikaan hyperinflammatorisen vasteen kanssa . "
Lael Yonker, MD, Tutkimuksen johtava kirjoittaja ja lasten pulmonologi, Massachusettsin yleinen sairaala
Ryhmä oletti, että lasten ruoansulatuskanavasta löydetyt SARS-CoV-2-viruspartikkelit siirtyvät verenkiertoon, johtaa MIS-C:lle ominaiseen hyperinflammatoriseen immuunivasteeseen.
Kirjailija Alessio Fasano, MD, MGHfC:n lasten gastroenterologian ja ravitsemuksen osaston johtaja, on asiantuntija suoliston immuunivasteiden mekaniikasta patogeeneille. Vuonna 2000, Fasano ja hänen tiiminsä Marylandin yliopiston lääketieteellisessä korkeakoulussa löysivät zonuliinin, proteiini, joka säätelee suoliston läpäisevyyttä avaamalla ohutsuolen suolen epiteelisolujen väliset tiukat liitokset.
Tämä epiteelisolujen välisten aukkojen avaaminen mahdollistaa aineiden kulkeutumisen suolen ontelosta verenkiertoon, mukaan lukien gluteeni, joka voi aiheuttaa oireita ihmisille, jotka ovat geneettisesti alttiita keliakialle. 2000 -luvun alussa, Fasano kehitti laratsotidiasetaatin toimimaan zonuliinin salpaajana keliakian hoidossa.
Ennen COVID-19:n tuloa, Fasano ja Moshe Arditi, MD, Los Angelesin Cedars-Sinain tartuntatautien ja immunologisten sairauksien tutkimuskeskuksen johtaja, kirjoittanut paperin Kawasakin tautia koskevasta tutkimuksesta, tila, joka on hyvin samanlainen kuin MIS-C, jossa he osoittivat, että hiiriä, joilla oli kohonnut zonuliinitaso, voitaisiin hoitaa onnistuneesti laratsotidiasetaatilla. Myöhemmin, Arditi, Yonker ja Fasano osoittivat, että immuunivaste MIS-C:ssä on sopusoinnussa superantigeenisen aktivaation kanssa. "Suuri piikkiproteiini-superantigeeni-tarttuu pohjimmiltaan T-soluun ja saa sen laukaisemaan jatkuvan immuunivasteen, "sanoo Yonker.
Nykyisessä tutkimuksessa tutkijat mitasivat korkeat SARS-CoV-2-viruksen tasot ulosteessa ja korkeat zonuliinipitoisuudet MIS-C-lapsilla. Kun he myöhemmin löysivät viruspartikkeleita verestä, Fasano ehdotti laratsotidiasetaatin käyttöä terapeuttisena aineena.
Rohkaisevia alustavia tietoja laratsotidiasetaatin tehosta ensimmäisen MIS-C-tapauksen hoidossa, saatuaan elintarvike- ja lääkevirastolta laillisen käytön luvan, avasi laratsotidiasetaatin mahdollisen käytön ensimmäisenä oraalisena hoitona COVID-19:lle ja sen komplikaatioille.
"Hypoteesimme oli, että laratsotidi vähentäisi hypertulehdusta sulkemalla tiukat liitokset ja estämällä SARS-CoV-2-viruksen suurten piikkiproteiinien pääsyn verenkiertoon. "sanoo Fasano.
Yonker lisää:"Seuraava suunnitelma on kehittää kliininen tutkimus, jossa tutkitaan laratsotidin vaikutusta MIS-C:n kliinisiin tuloksiin. Siirrytään uuden taudin luonnehtimisesta, ymmärtääkseen sen syyn, Mahdollisen uuden hoidon tunnistaminen on aivan uskomatonta. "