Исследование показывает, насколько редкое, но серьезное осложнение после COVID-19 развивается у детей,

подростки Многопрофильная команда из Mass General for Children (MGHfC), Brigham and Women's Hospital и другие учреждения определили механизм развития чрезвычайно редкого, но серьезного осложнения после COVID-19 у детей и подростков.

Под руководством детского пульмонолога MGHfC Лаэль Йонкер, Доктор медицины, исследователи определили, что вирусные частицы, оставшиеся в кишечнике спустя долгое время после первоначальной инфекции COVID-19, могут попасть в кровоток, вызвать состояние, называемое мультисистемным воспалительным синдромом у детей (MIS-C).

Синдром может возникнуть через несколько недель после первоначального заражения; симптомы включают высокую температуру, боль в животе, рвота, понос, сыпь и сильная утомляемость. Гипервоспалительный ответ и «цитокиновый шторм», наблюдаемые в MIS-C, могут привести к обширному повреждению сердца, печень и другие органы.

У восьмидесяти процентов детей, госпитализированных с MIS-C, развивается тяжелая сердечная патология, и им требуется длительное пребывание в больнице и длительный период восстановления. Текущие стратегии лечения включают агрессивное, длительный курс стероидов и внутривенного иммуноглобулина.

MIS-C встречается менее чем у 1 процента детей с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. По состоянию на 3 мая 2021 г., Центры США по контролю и профилактике заболеваний сообщили 3, 742 детям поставлен диагноз MIS-C и 35 летальных исхода. Статистика США сильно смещена в сторону латиноамериканских и чернокожих детей, в общей сложности 63 процента дел с указанием расы или этнической принадлежности.

В их недавнем исследовании, опубликованном в Журнал клинических исследований , из них 100 детей (19 с МИС-В, 26 с COVID-19 и 55 здоровых контролей), исследователи дают представление о механике MIS-C и определяют потенциальные биомаркеры для раннего обнаружения заболеваний, лечение и профилактика. Они также описывают успешное лечение 17-месячного младенца с MIS-C.

<цитата>

Когда мы поняли, что 95 процентов детей с MIS-C имели вирусные частицы SARS-CoV-2 в стуле, но не имели или имели низкий уровень частиц в носу или горле, мы провели дальнейшее исследование и обнаружили, что вирусный материал, оставшийся в кишечнике спустя много времени после первой инфекции COVID-19, может привести к MIS-C. Это первое исследование, показывающее, что вирусные частицы в крови MIS-C совпадают с гипервоспалительным ответом. . "

Лаэль Йонкер, Доктор медицины, Ведущий автор исследования и детский пульмонолог, Массачусетская больница общего профиля

Команда предположила, что вирусные частицы SARS-CoV-2, обнаруженные в желудочно-кишечном тракте детей, попадают в кровоток, приводящий к гипервоспалительному иммунному ответу, характерному для MIS-C.

Соавтор исследования Алессио Фазано, Доктор медицины, руководитель отделения детской гастроэнтерологии и питания MGHfC, является экспертом по механике иммунных ответов кишечника на патогены. В 2000 г. Фазано и его команда из Медицинской школы Университета Мэриленда открыли зонулин, белок, который регулирует проницаемость кишечника, открывая плотные контакты между эпителиальными клетками кишечника в тонком кишечнике.

Это открытие промежутков между эпителиальными клетками позволяет веществам проходить из просвета кишечника в кровоток, включая глютен, которые могут вызывать симптомы у людей, генетически предрасположенных к целиакии. В начале 2000-х гг. Фазано разработал ацетат ларазотида, который действует как блокатор зонулина при лечении целиакии.

До появления COVID-19 Фазано и Моше Ардити, Доктор медицины, директор Исследовательского центра инфекционных и иммунологических заболеваний в Сидарс-Синай в Лос-Анджелесе, соавтор статьи об исследовании болезни Кавасаки, состояние очень похоже на MIS-C, в котором они показали, что мышей с повышенным уровнем зонулина можно успешно лечить ацетатом ларазотида. Впоследствии Ардити, Йонкер и Фазано показали, что иммунный ответ в MIS-C согласуется с суперантигенной активацией. «Большой спайковый белок - суперантиген - в основном удерживает Т-клетку и заставляет ее запускать непрерывный иммунный ответ, "- говорит Йонкер.

В текущем исследовании исследователи измерили высокий уровень вируса SARS-CoV-2 в стуле и высокий уровень зонулина в крови детей с MIS-C. Когда впоследствии они обнаружили в крови вирусные частицы, Фазано предложил использовать ацетат ларазотида в качестве терапевтического средства.

Ободряя предварительные данные об эффективности ацетата ларазотида в лечении первого случая MIS-C, после получения разрешения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, открыли возможность использования ацетата ларазотида в качестве первого перорального средства для лечения COVID-19 и его осложнений.

«Наша гипотеза заключалась в том, что ларазотид уменьшит гипервоспаление за счет закрытия плотных контактов и предотвращения попадания в кровоток больших шиповых белков вируса SARS-CoV-2, - говорит Фазано.

Йонкер добавляет:«Наш следующий план - разработать клиническое испытание для изучения влияния ларазотида на клинические исходы в MIS-C. Чтобы перейти от характеристики нового заболевания, чтобы понять его причину, определить возможное новое лечение просто невероятно ».

• Бактерии сальмонеллы колонизируют кишечник с помощью кишечных эпителиальных клеток.
• NFCR объявляет победителей конкурса на премию Солсбери 2021 года