Lael Yonker, az MGHfC gyermek -tüdőgyógyász vezetésével, Orvos, A kutatók megállapították, hogy a bélben maradó vírusrészecskék jóval a kezdeti COVID-19 fertőzés után bejuthatnak a véráramba, a multiszisztémás gyulladásos szindróma gyermekeknél (MIS-C) nevű állapot előidézése.
A szindróma néhány héttel a kezdeti fertőzés után jelentkezhet; tünetei közé tartozik a magas láz, hasi fájdalom, hányás, hasmenés, kiütés és extrém fáradtság. A MIS-C-ben észlelt hipergyulladásos válasz és "citokinvihar" kiterjedt károsodáshoz vezethet a szívben, máj és más szervek.
A MIS-C-vel kórházba került gyermekek nyolcvan százaléka súlyos szívbetegségben szenved, és hosszú kórházi tartózkodással és kiterjedt gyógyulási idővel kell szembenéznie. A jelenlegi kezelési stratégiák agresszív, szteroidok és intravénás immunglobulin hosszú távú lefolyása.
A MIS-C a SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő gyermekek kevesebb mint 1 százalékánál fordul elő. Május 3 -án, 2021, az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központja 3, 742 gyermeknél diagnosztizáltak MIS-C-t és 35 halálesetet. Az amerikai statisztikák erősen a latin és a fekete gyerekek felé irányulnak, összesen 63 százalékkal a felsorolt faji vagy etnikai hovatartozású esetekben.
A közelmúltban megjelent tanulmányukban a Journal of Clinical Investigation , amely 100 gyermeket (19-et MIS-C, 26 COVID-19-vel és 55 egészséges kontroll), a kutatók betekintést nyújtanak a MIS-C mechanikájába, és azonosítják a lehetséges biomarkereket a betegség korai felismerésére, kezelés és megelőzés. Ismertetik egy 17 hónapos csecsemő sikeres kezelését MIS-C-vel.
Amikor rájöttünk, hogy a MIS-C-ben szenvedő gyermekek 95 százalékának székletében SARS-CoV-2 vírusrészecskék vannak, de az orrukban vagy a torkukban nincsenek, vagy alacsonyak a részecskék, tovább vizsgáltuk, és azt találtuk, hogy a bélben hosszú ideig az első COVID-19 fertőzés után elhúzódó vírusanyag MIS-C-hez vezethet. Ez az első tanulmány, amely kimutatja a MIS-C vérében lévő vírusrészecskéket, amelyek egybeesnek a hiper-gyulladásos válasszal . "
Lael Yonker, Orvos, A tanulmány vezető szerzője és gyermek -tüdőgyógyász, Massachusettsi Általános Kórház
A csapat feltételezte, hogy a gyermekek gyomor-bél traktusában található SARS-CoV-2 vírusrészecskék a véráramba kerülnek, ami a MIS-C-re jellemző hipergyulladásos immunválaszhoz vezet.
Társszerző Alessio Fasano, Orvos, az MGHfC gyermek -gasztroenterológiai és táplálkozási osztályának vezetője, szakértő a kórokozókkal szembeni bél immunválasz mechanikájában. 2000-ben, Fasano és csapata a Marylandi Egyetem Orvostudományi Egyetemén felfedezte a zonulint, fehérje, amely szabályozza a bél permeabilitását azáltal, hogy megnyitja a vékonybél bélhámsejtjei közötti szoros csomópontokat.
Ez a hámsejtek közötti terek megnyitása lehetővé teszi az anyagok átjutását a bél lumenéből a véráramba, beleértve a glutént is, ami tüneteket okozhat a cöliákiára genetikailag hajlamos embereknél. A 2000 -es évek elején, Fasano kifejlesztette a larazotid -acetátot, hogy zonulin -blokkolóként működjön a lisztérzékenység kezelésében.
A COVID-19 megjelenése előtt, Fasano és Moshe Arditi, Orvos, a Los Angeles-i Cedars-Sinai Fertőző és Immunológiai Betegségek Kutatóközpontjának igazgatója, társszerzője a Kawasaki-betegséggel foglalkozó tanulmánynak, a MIS-C-hez nagyon hasonló állapot, amelyben kimutatták, hogy a megemelt zonulinszintű egerek sikeresen kezelhetők larazotid -acetáttal. Később, Arditi, Yonker és Fasano kimutatták, hogy az immunválasz a MIS-C-ben összhangban van a szuperantigén aktivációval. "A nagy tüskefehérje-a szuperantigén-alapvetően a T-sejthez tapad és folyamatos immunválaszt vált ki, - mondja Yonker.
A mostani tanulmányban a kutatók a SARS-CoV-2 vírus magas szintjét mérték a székletben, és a magas zulinszintet a MIS-C-s gyermekek vérében. Amikor később vírusrészecskéket találtak a vérben, Fasano javasolta a larazotid -acetát terápiás alkalmazását.
Bátorító előzetes adatok a larazotid-acetát hatékonyságáról a MIS-C első esetének kezelésében, miután megszerezte az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivataltól a kíméletes felhasználási engedélyt, megnyitotta a larazotid-acetát lehetséges alkalmazását a COVID-19 és szövődményeinek első orális kezeléseként.
"Hipotézisünk az volt, hogy a larazotid csökkenti a hipergyulladást azáltal, hogy lezárja a szoros csomópontokat, és megakadályozza a SARS-CoV-2 vírus nagy tüskés fehérjéinek bejutását a véráramba, - mondja Fasano.
Yonker hozzáteszi:"A következő tervünk egy klinikai vizsgálat kifejlesztése, amelynek célja a larazotid hatásának tanulmányozása a MIS-C klinikai eredményeire. Az új betegség jellemzéséhez okának megértéséhez, Egy lehetséges új kezelés azonosítása egyszerűen hihetetlen. "