Studie viser hvordan sjelden, men alvorlig komplikasjon etter COVID-19 utvikler seg hos barn,

ungdom Et tverrfaglig team fra MassGeneral Hospital for Children (MGHfC), Brigham og Women's Hospital og andre institusjoner har identifisert mekanismen for hvordan en ekstremt sjelden, men alvorlig komplikasjon etter COVID-19 utvikler seg hos barn og ungdom.

Ledet av MGHfC pediatrisk lungelege Lael Yonker, MD, forskere fastslått at viruspartikler som forblir i tarmen lenge etter en første COVID-19-infeksjon kan bevege seg inn i blodet, å starte tilstanden Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C).

Syndromet kan oppstå flere uker etter en første infeksjon; symptomer inkluderer høy feber, magesmerter, oppkast, diaré, utslett og ekstrem tretthet. Den hyperinflammatoriske responsen og "cytokinstormen" sett i MIS-C kan føre til omfattende skader i hjertet, lever og andre organer.

Åtti prosent av barna som er innlagt på sykehus med MIS-C utvikler alvorlig hjertepatologi og står overfor et lengre sykehusopphold og en omfattende restitusjonsperiode. Gjeldende behandlingsstrategier inkluderer en aggressiv, langtidsforløp av steroider og intravenøst ​​immunglobulin.

MIS-C forekommer hos mindre enn 1 prosent av barna med bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon. Fra 3. mai, 2021, amerikanske sentre for sykdomskontroll og forebygging rapporterte 3, 742 barn diagnostisert med MIS-C og 35 dødsfall. Amerikansk statistikk er skjevt tungt mot latino og svarte barn, med totalt 63 prosent i tilfeller med rase eller etnisitet oppført.

I deres siste studie publisert i Journal of Clinical Investigation , som inkluderte 100 barn (19 med MIS-C, 26 med COVID-19 og 55 friske kontrollpersoner), forskerne gir innsikt i mekanikken til MIS-C og identifiserer potensielle biomarkører for tidlig påvisning av sykdom, behandling og forebygging. De beskriver også den vellykkede behandlingen av et 17 måneder gammelt spedbarn med MIS-C.

Da vi innså at 95 prosent av barna med MIS-C hadde SARS-CoV-2 viruspartikler i avføringen, men ingen eller lave nivåer av partikler i nesen eller halsen, vi undersøkte videre og fant ut at viralt materiale som henger i tarmen lenge etter den første COVID-19-infeksjonen kan føre til MIS-C. Dette er den første studien som viser virale partikler i blodet av MIS-C som sammenfaller med den hyperinflammatoriske responsen . "

Lael Yonker, MD, Studielederforfatter og pediatrisk lungelege, Massachusetts General Hospital

Teamet antok at SARS-CoV-2 viruspartikler som finnes i mage-tarmkanalen til barn beveger seg inn i blodet, som fører til den hyperinflammatoriske immunresponsen som er karakteristisk for MIS-C.

Med seniorforfatter Alessio Fasano, MD, leder for MGHfCs avdeling for pediatrisk gastroenterologi og ernæring, er ekspert på mekanikken i tarmimmunrespons på patogener. I 2000, Fasano og teamet hans ved University of Maryland School of Medicine oppdaget zonulin, et protein som regulerer intestinal permeabilitet ved å åpne de tette kryssene mellom tarmepitelceller i tynntarmen.

Denne åpningen av mellomrommene mellom epitelceller tillater passering av stoffer fra tarmlumen til blodet, inkludert gluten, som kan forårsake symptomer for mennesker som er genetisk disponert for cøliaki. På begynnelsen av 2000 -tallet, Fasano utviklet larazotidacetat for å fungere som en zonulinblokker i behandlingen av cøliaki.

Før ankomsten av COVID-19, Fasano og Moshe Arditi, MD, direktør for Infectious and Immunological Diseases Research Center på Cedars-Sinai i Los Angeles, medforfatter av en artikkel om en studie om Kawasaki sykdom, en tilstand som er veldig lik MIS-C, der de viste at mus med forhøyede zonulinnivåer kunne behandles med larazotidacetat. I ettertid, Arditi, Yonker og Fasano viste at immunresponsen i MIS-C er i samsvar med superantigent aktivering. "Det store piggproteinet-superantigenet-holder i utgangspunktet på en T-celle og får det til å avfyre ​​en kontinuerlig immunrespons, "sier Yonker.

I den nåværende studien, forskerne målte høye nivåer av SARS-CoV-2-virus i avføringen og høye nivåer av zonulin i blodet til barn med MIS-C. Da de senere fant viruspartikler i blodet, Fasano foreslo bruk av larazotidacetat som et terapeutisk middel.

Oppmuntre til foreløpige data om effekten av larazotidacetat ved behandling av det første tilfellet av MIS-C, etter innhenting av tillatelse til bruk fra Food and Drug Administration, åpnet for mulig bruk av larazotidacetat som den første orale behandlingen for COVID-19 og dens komplikasjoner.

"Vår hypotese var at larazotid ville redusere hyperinflammasjonen ved å lukke de tette veikryssene og forhindre at de store piggproteinene til SARS-CoV-2-viruset kommer inn i blodet, "sier Fasano.

Yonker legger til:"Vår neste plan er å utvikle en klinisk studie for å studere effekten av larazotid på kliniske utfall i MIS-C. For å gå fra å karakterisere en ny sykdom, å forstå årsaken, å identifisere en mulig ny behandling er bare utrolig. "

• Salmonellabakterier koloniserer tarmen ved hjelp av tarmepitelceller
• NFCR kunngjør vinnere av Salisbury Award Competition i 2021