Predvođena pedijatrijskim pulmologom MGHfC Laelom Yonkerom, DOKTOR MEDICINE, istraživači su utvrdili da virusne čestice koje ostanu u crijevima dugo nakon početne infekcije COVID-19 mogu putovati u krvotok, potičući stanje koje se naziva Multisistemski upalni sindrom u djece (MIS-C).
Sindrom se može pojaviti nekoliko tjedana nakon početne infekcije; simptomi uključuju visoku temperaturu, bol u trbuhu, povraćanje, proljev, osip i izrazit umor. Hiperinflamatorni odgovor i "citokinska oluja" viđeni u MIS-C mogu dovesti do opsežnih oštećenja srca, jetre i drugih organa.
Osamdeset posto djece hospitalizirane s MIS-C razvija tešku srčanu patologiju i suočava se s produljenim boravkom u bolnici i dugim razdobljem oporavka. Trenutne strategije liječenja uključuju agresivno, dugotrajni tijek steroida i intravenoznog imunoglobulina.
MIS-C se javlja u manje od 1 posto djece s potvrđenom infekcijom SARS-CoV-2. Od 3. svibnja, 2021, američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti izvijestili su o 3, 742 djece s dijagnozom MIS-C i 35 smrtnih slučajeva. Američka statistika uvelike je iskrivljena prema latino -crnoj djeci, s ukupno 63 posto u slučajevima s navedenim rasama ili nacionalnostima.
U svojoj nedavnoj studiji objavljenoj u Journal of Clinical Investigation , koja je uključivala 100 djece (19 s MIS-C, 26 s COVID-19 i 55 zdravih kontrola), istraživači pružaju uvid u mehaniku MIS-C i identificiraju potencijalne biomarkere za rano otkrivanje bolesti, liječenje i prevencija. Također opisuju uspješno liječenje 17-mjesečnog djeteta s MIS-C.
Kad smo shvatili da 95 posto djece s MIS-C ima virusne čestice SARS-CoV-2 u stolici, ali bez ili sa niskim razinama čestica u nosu ili grlu, dodatno smo istražili i otkrili da bi virusni materijal koji se zadržao u crijevima dugo nakon prve infekcije COVID-19 mogao dovesti do MIS-C. Ovo je prva studija koja pokazuje da se virusne čestice u krvi MIS-C podudaraju s hiperupalnim odgovorom . "
Lael Yonker, DOKTOR MEDICINE, Glavni autor studije i dječji pulmolog, Opća bolnica Massachusetts
Tim je pretpostavio da se virusne čestice SARS-CoV-2 pronađene u gastrointestinalnom traktu djece kreću u krvotok, što dovodi do hiperupalnog imunološkog odgovora karakterističnog za MIS-C.
Su-stariji autor Alessio Fasano, DOKTOR MEDICINE, voditelj Odsjeka za dječju gastroenterologiju i prehranu MGHfC -a, je stručnjak za mehaniku crijevnog imunološkog odgovora na patogene. Godine 2000. Fasano i njegov tim na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Maryland otkrili su zonulin, protein koji regulira crijevnu propusnost otvaranjem čvrstih spojeva između epitelnih stanica crijeva u tankom crijevu.
Ovo otvaranje prostora između epitelnih stanica omogućuje prolaz tvari iz crijevnog lumena u krvotok, uključujući gluten, što može izazvati simptome kod ljudi genetski predisponiranih za celijakiju. Početkom 2000 -ih, Fasano je razvio larazotid acetat koji djeluje kao blokator zonulina u liječenju celijakije.
Prije pojave COVID-19, Fasano i Moshe Arditi, DOKTOR MEDICINE, ravnatelj Centra za istraživanje zaraznih i imunoloških bolesti na Cedars-Sinai u Los Angelesu, koautor je rada o studiji o Kawasakijevoj bolesti, stanje vrlo slično MIS-C, u kojem su pokazali da se miševi s povišenom razinom zonulina mogu uspješno liječiti larazotid acetatom. Nakon toga, Arditi, Yonker i Fasano pokazali su da je imunološki odgovor u MIS-C u skladu sa superantigenom aktivacijom. "Protein velikog šiljaka-superantigen-u osnovi drži T-stanice i tjera ih da aktiviraju kontinuirani imunološki odgovor, "kaže Yonker.
U trenutnoj studiji, istraživači su mjerili visoku razinu virusa SARS-CoV-2 u stolici i visoku razinu zonulina u krvi djece s MIS-C. Kad su kasnije pronašli virusne čestice u krvi, Fasano je predložio uporabu larazotid acetata kao terapiju.
Poticanje preliminarnih podataka o učinkovitosti larazotid acetata u liječenju prvog slučaja MIS-C, nakon dobivanja dopuštenja za suosjećajnu uporabu od Uprave za hranu i lijekove, otvorio je moguću uporabu larazotid acetata kao prvog oralnog lijeka za COVID-19 i njegove komplikacije.
"Naša je hipoteza bila da će larazotid smanjiti hiperinflamaciju zatvaranjem čvrstih spojeva i sprečavanjem velikih proteina virusa SARS-CoV-2 da uđu u krvotok, "kaže Fasano.
Dodaje Yonker:"Naš sljedeći plan je razviti kliničko ispitivanje za proučavanje učinka larazotida na kliničke ishode u MIS-C. Da krenemo od karakteriziranja nove bolesti, razumjeti njegov uzrok, identificiranje mogućeg novog liječenja jednostavno je nevjerojatno. "