Imunski sistem telesa je kritična obramba pred boleznimi, kot so okužbe, kot je poudarila nedavna pandemija COVID-19. Isti imunski sistem nam lahko pomaga tudi pri boju proti raku. Vendar pa rak trebušne slinavke je drugačen; ključna značilnost te vrste raka je, da so celice raka trebušne slinavke obdane z gosto, neprebojna pregrada, znana kot stroma, ki pogosto blokira dostop imunskih celic do tumorja. Zaradi tega razloga, imunoterapije - zdravila, ki izkoriščajo moč imunskega sistema telesa za ubijanje rakavih celic - so pri zdravljenju raka trebušne slinavke pokazale omejen uspeh, so učinkoviti v boju proti drugim vrstam raka, vključno s kožnim in pljučnim rakom.
Raziskave so pokazale, da pri nekaterih bolnikih z rakom trebušne slinavke, imunske celice se lahko v stromi združijo v grozde, znane kot terciarne limfoidne strukture (TLS), ki so povezani z izboljšanimi rezultati preživetja pri bolnikih. Vendar pa TLS se ne tvorijo naravno pri vseh bolnikih z rakom trebušne slinavke. S tem v mislih, v tej študiji se je skupina odločila raziskati strukturo in vlogo TLS pri raku trebušne slinavke, kadar je prisotna, in oceniti njihovo protitumorsko delovanje.
Raziskava je bila objavljena leta Celična in molekularna gastroenterologija in hepatologija , in financira Cancer Research UK, Sklad za raziskave raka trebušne slinavke in Svet za medicinske raziskave.
Za določitev prisotnosti TLS v človeškem raku trebušne slinavke, ekipa je analizirala vzorce tkiv, ki so jih bolniki podarili Banki tkiv Sklada za raziskave raka trebušne slinavke. V tej študiji je TLS so bile opredeljene s prisotnostjo tkivnih con, bogatih z B celicami, T celice in dendritične celice - tri vrste celic, ki imajo pomembno vlogo pri imunskem odzivu. Z uporabo specializiranih tehnik obarvanja za vizualizacijo različnih tipov celic, prisotnih v vzorcih, ekipa je ugotovila, da je bil TLS le pri tretjini bolnikov, katerih vzorce so analizirali.
Za preučevanje razvoja TLS pri raku trebušne slinavke, ekipa je ustvarila predklinični mišji model raka trebušne slinavke. TLS na začetku v modelu ni bil prisoten; vendar po injiciranju dveh signalnih proteinov (znanih kot limfoidni kemokini) v tumorje miši, B celice in T celice so se infiltrirale v mesto tumorja in sestavile v TLS.
Indukcija TLS lahko izboljša učinkovitost kemoterapije
Ekipa je nato združila injekcijo kemokina z dajanjem gemcitabina - kemoterapije, ki se pogosto uporablja pri zdravljenju bolnikov z rakom trebušne slinavke. Kombinacija gemcitabina in injekcije kemokina je povzročila manjše tumorje pri miših, učinek, ki ga ni doseglo samo zdravljenje.
Rak trebušne slinavke je znan kot hladen tumor, kar pomeni, da v bližini raka nima veliko imunskih celic, ki se poskušajo boriti proti njemu. V tej študiji smo pokazali, da imunskih celic ni mogoče samo izkoristiti, temveč tudi sestaviti v TLS v predkliničnem modelu raka trebušne slinavke, da bi bila kemoterapija učinkovitejša.
Tvorba TLS je ključnega pomena pri namestitvi protitumorskega odziva blizu tumorja za premagovanje problema, ki ga povzroča pregrada strome. Te ugotovitve kažejo, da bi lahko kombinacijo kemoterapije z ustrezno imunoterapijo za spodbujanje imunskih celic v tumorskem mikrookolju uporabili za prilagoditev bolj prilagojenega zdravljenja proti raku trebušne slinavke. "
Hemant Kocher, Profesor kirurgije jeter in trebušne slinavke na londonski univerzi Queen Mary in svetovalec pri Barts Health NHS Trust
Protitumorsko delovanje, opaženo po nastanku TLS v predkliničnem modelu, je bilo povezano z B celicami, ki so sprožile aktivacijo dendritičnih celic, ki je potrebna za začetek imunskega odziva. Ugotovitve kažejo, da limfoidni kemokini, če se uporablja v kombinaciji s kemoterapijo, lahko predstavljajo uspešno terapevtsko strategijo za spodbujanje protitumorskega imunskega odziva, ki bi lahko privedel do boljših kliničnih izidov.
Ker je ta študija uporabila model miške, zdaj so potrebne nadaljnje raziskave, da se ugotovi, ali je mogoče iste rezultate opaziti pri drugih eksperimentalnih modelih in pri bolnikih. Ekipa verjame, da bi lahko podrobnejše razumevanje nastanka TLS pomagalo pri razvoju prilagojenih terapij, ki bi lahko izkoristile potencial lastnega imunskega sistema telesa za boj proti raku.
Raziskave pravijo pri pasji okužbi s SARS-CoV-2,
Kako so prizadevanja za množično presejanje pripomogla k odkrivanju več primerov celiakije pri otrocih
Neil Bell imenovan za glavnega razvojnega direktorja Avacta Life Sciences
Hudi zapleti COVID-19, povezani z razpadom črevesne pregrade
Tiopurini bi lahko pomagali ustaviti replikacijo virusa pri človeških koronavirusih
Hitra hrana je lahko glavni krivec za najstniško depresijo
Študija o sluzi v tuš kabinah lahko vsebuje nevarne pljučne bakterije
Študija je pokazala, da prhe vsebujejo sluz, ki je lahko dom potencialno nevarnih bakterij, ki vodijo do hude pljučne bolezni. Mikobakterijske bakterije so odgovorne za pljučne bolezni, pojasnjujejo s
Kronični kašelj bi lahko ublažili z novim zdravilom
Nekaj študij je pokazalo, da bi lahko kronični kašelj in njegove mučne simptome omilili s pomočjo novega zdravila. Prav tako, zdravilo nima stranskih učinkov, ki bi lahko omejili njegovo uporabo, ra
Študija osvetljuje vzroke izčrpavajočih črevesnih bolečin
Izčrpavajoča črevesna bolečina je pogosta, vendar osnovni vzrok še vedno ni jasen. Običajno izvira iz črevesne okužbe, ki sproži imunski odziv. To lahko povzroči, da se vsakodnevna hrana šteje za škod