Le système immunitaire du corps est une défense essentielle contre les maladies telles que les infections, comme cela a été mis en évidence par la récente pandémie de COVID-19. Le même système immunitaire peut également nous aider à combattre le cancer. Cependant, le cancer du pancréas est différent; une caractéristique clé de ce type de cancer est que les cellules cancéreuses du pancréas sont entourées d'un barrière impénétrable connue sous le nom de stroma, qui bloque souvent l'accès des cellules immunitaires à la tumeur. Pour cette raison, les immunothérapies - des médicaments qui exploitent le pouvoir du système immunitaire du corps pour tuer les cellules cancéreuses - ont montré un succès limité dans le traitement du cancer du pancréas, alors qu'ils sont efficaces dans la lutte contre d'autres types de cancer, notamment le cancer de la peau et du poumon.
La recherche a montré que chez certains patients atteints d'un cancer du pancréas, les cellules immunitaires peuvent s'assembler en grappes connues sous le nom de structures lymphoïdes tertiaires (TLS) dans le stroma, qui sont associés à de meilleurs résultats de survie chez les patients. Cependant, Les SLT ne se forment pas naturellement chez tous les patients atteints d'un cancer du pancréas. Avec ça en tête, dans cette étude, l'équipe a entrepris d'étudier la structure et le rôle du SLT dans le cancer du pancréas lorsqu'il est présent, et d'évaluer leur activité anti-tumorale.
La recherche a été publiée dans Gastroentérologie cellulaire et moléculaire et hépatologie , et financé par Cancer Research UK, Fonds de recherche sur le cancer du pancréas et Conseil de recherches médicales.
Pour déterminer la présence de TLS dans le cancer du pancréas humain, l'équipe a analysé des échantillons de tissus donnés par des patients à la banque de tissus du Fonds de recherche sur le cancer du pancréas. Dans cette étude, Les TLS étaient définis par la présence de zones tissulaires riches en cellules B, Cellules T et cellules dendritiques - trois types de cellules qui jouent un rôle important dans la réponse immunitaire. En utilisant des techniques de coloration spécialisées pour visualiser les différents types de cellules présents dans les échantillons, l'équipe a découvert que le TLS n'était présent que chez un tiers des patients dont les échantillons ont été analysés.
Pour étudier le développement du SLT dans le cancer du pancréas, l'équipe a généré un modèle murin préclinique de cancer du pancréas. Les TLS n'étaient pas présents dans le modèle au départ ; cependant, suite à l'injection de deux protéines de signalisation (appelées chimiokines lymphoïdes) dans les tumeurs des souris, Les lymphocytes B et les lymphocytes T se sont infiltrés dans le site tumoral et se sont assemblés en TLS.
L'induction du SLT peut améliorer l'efficacité de la chimiothérapie
L'équipe a ensuite combiné l'injection de chimiokine avec l'administration de gemcitabine - une chimiothérapie couramment utilisée dans le traitement des patients atteints de cancer du pancréas. L'association de gemcitabine et d'injection de chimiokine a entraîné des tumeurs plus petites chez la souris, un effet qui n'a pas été obtenu par l'un ou l'autre des traitements seuls.
Le cancer du pancréas est connu comme une tumeur froide, ce qui signifie qu'il n'y a pas beaucoup de cellules immunitaires à proximité du cancer qui tentent de le combattre. Dans cette étude, nous avons montré que les cellules immunitaires peuvent non seulement être exploitées, mais également assemblées en TLS dans un modèle préclinique de cancer du pancréas pour rendre la chimiothérapie plus efficace.
La formation de TLS est critique dans le montage de la réponse anti-tumorale à proximité de la tumeur pour surmonter le problème posé par la barrière du stroma. Ces résultats suggèrent que la combinaison d'une chimiothérapie avec une immunothérapie appropriée pour stimuler les cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral pourrait être utilisée pour adapter des traitements plus personnalisés contre le cancer du pancréas. »
Hemant Kocher, Professeur de chirurgie du foie et du pancréas à l'Université Queen Mary de Londres et consultant au Barts Health NHS Trust
L'activité anti-tumorale observée après la formation de TLS dans le modèle préclinique était associée aux cellules B déclenchant l'activation des cellules dendritiques, qui est nécessaire à l'initiation d'une réponse immunitaire. Les résultats suggèrent que les chimiokines lymphoïdes, lorsqu'il est utilisé en association avec une chimiothérapie, peut représenter une stratégie thérapeutique viable pour promouvoir une réponse immunitaire anti-tumorale qui pourrait conduire à de meilleurs résultats cliniques.
Comme cette étude a utilisé un modèle de souris, des recherches supplémentaires sont maintenant nécessaires pour déterminer si les mêmes résultats peuvent être observés dans d'autres modèles expérimentaux et chez les patients. L'équipe pense qu'une compréhension plus détaillée de la formation de TLS peut aider au développement de thérapies personnalisées qui peuvent exploiter le potentiel du propre système immunitaire du corps pour lutter contre le cancer.
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