A szervezet immunrendszere kritikus védekezés a betegségek, például fertőzések, amint azt a legutóbbi COVID-19 világjárvány is kiemelte. Ugyanez az immunrendszer segíthet a rák elleni küzdelemben is. Azonban, a hasnyálmirigyrák más; ennek a ráktípusnak a fő jellemzője, hogy a hasnyálmirigy rákos sejtjeit sűrű, stroma néven ismert áthatolhatatlan gát, ami gyakran gátolja az immunsejtek daganathoz való hozzáférését. Emiatt, az immunterápiák - olyan gyógyszerek, amelyek kihasználják a szervezet immunrendszerének erejét a rákos sejtek elpusztítására - korlátozott eredményeket mutattak a hasnyálmirigyrák kezelésében, míg hatékonyan küzdenek más ráktípusok, köztük a bőr- és tüdőrák elleni küzdelemben.
A kutatások azt találták, hogy egyes hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél az immunsejtek a strómán belül tercier limfoid struktúrák (TLS) néven ismert klaszterekké állhatnak össze, amelyek a betegek túlélési eredményeivel járnak együtt. Azonban, A TLS nem alakul ki természetesen minden hasnyálmirigyrákban szenvedő betegnél. Ezt szem előtt tartva, ebben a tanulmányban a csapat célja a TLS szerkezetének és szerepének vizsgálata a hasnyálmirigyrákban, ha jelen vannak, és daganatellenes aktivitásuk értékelésére.
A kutatás ben jelent meg Sejtes és molekuláris gasztroenterológia és hepatológia , és a Cancer Research UK finanszírozta, Hasnyálmirigyrák Kutatási Alap és Orvosi Kutatási Tanács.
A TLS jelenlétének meghatározása az emberi hasnyálmirigyrákban, a csapat elemezte a betegek által a Hasnyálmirigyrák Kutatási Alap Szövetbankjának adományozott szövetmintákat. Ebben a tanulmányban, A TLS -t a B -sejtekben gazdag szöveti zónák jelenléte határozta meg, T -sejtek és dendritikus sejtek - három sejttípus, amelyek fontos szerepet játszanak az immunválaszban. Speciális festési technikák segítségével a mintákban jelenlévő különböző sejttípusok megjelenítésére, a csapat megállapította, hogy a TLS csak a betegek egyharmadában volt, akiknek a mintáit elemezték.
A TLS kialakulásának tanulmányozása hasnyálmirigyrákban, a csapat a hasnyálmirigyrák preklinikai rágcsálómodelljét hozta létre. A TLS kezdetben nem volt jelen a modellben; azonban, két jelzőfehérje (limfoid kemokinek néven ismert) injekciója után az egerek daganataiba, A B -sejtek és a T -sejtek beszivárogtak a tumor helyére, és összeálltak TLS -vé.
A TLS indukció javíthatja a kemoterápia hatékonyságát
A csapat ezt követően kombinálta a kemokin injekciót a gemcitabin beadásával - egy kemoterápia, amelyet általában a hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében használnak. A gemcitabin és a kemokin injekció kombinációja kisebb daganatokat eredményezett egerekben, olyan hatás, amelyet egyik kezelés sem ért el.
A hasnyálmirigyrákot hideg daganatnak nevezik, ami azt jelenti, hogy nincs sok immunsejtje a rák ellen, amely megpróbál küzdeni ellene. Ebben a tanulmányban kimutattuk, hogy az immunsejteket nem csak ki lehet használni, hanem TLS-vé is össze lehet állítani a hasnyálmirigyrák egy preklinikai modelljén belül a kemoterápia hatékonyabbá tétele érdekében.
A TLS kialakulása kritikus fontosságú a daganatellenes válasznak a daganathoz való közelítésében, hogy megoldja a sztróma gátja által okozott problémát. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a kemoterápia és a megfelelő immunterápia kombinálása az immunsejtek stimulálása érdekében a tumor mikrokörnyezetében felhasználható a hasnyálmirigyrák elleni személyre szabottabb kezelések személyre szabására. "
Hemant Kocher, A londoni Queen Mary Egyetem máj- és hasnyálmirigy -sebészeti professzora, valamint a Barts Health NHS Trust tanácsadója
A preklinikai modellben a TLS kialakulása után tapasztalt daganatellenes aktivitás összefüggésben állt a B-sejtekkel, amelyek kiváltották a dendritikus sejtek aktiválódását, ami az immunválasz elindításához szükséges. Az eredmények arra utalnak, hogy a limfoid kemokinek, ha kemoterápiával kombinálva alkalmazzák, életképes terápiás stratégiát jelenthet a daganatellenes immunválasz elősegítésére, amely jobb klinikai eredményekhez vezethet.
Mivel ez a tanulmány egérmodellt használt, további kutatásokra van szükség annak megállapításához, hogy ugyanazok az eredmények megfigyelhetők -e más kísérleti modellekben és betegekben. A csapat úgy véli, hogy a TLS kialakulásának részletesebb megértése segíthet a személyre szabott terápiák kifejlesztésében, amelyek kihasználhatják a szervezet saját immunrendszerének a rák elleni küzdelemben rejlő lehetőségeit.