Het immuunsysteem van het lichaam is een kritieke verdediging tegen ziekten zoals infecties, zoals is benadrukt door de recente COVID-19-pandemie. Hetzelfde immuunsysteem kan ons ook helpen kanker te bestrijden. Echter, alvleesklierkanker is anders; een belangrijk kenmerk van dit kankertype is dat de alvleesklierkankercellen omgeven zijn door een dichte, ondoordringbare barrière bekend als het stroma, die vaak de toegang van immuuncellen tot de tumor blokkeert. Om deze reden, immunotherapieën - geneesmiddelen die de kracht van het immuunsysteem van het lichaam gebruiken om kankercellen te doden - hebben beperkt succes getoond bij de behandeling van alvleesklierkanker, terwijl ze effectief zijn in het bestrijden van andere soorten kanker, waaronder huid- en longkanker.
Onderzoek heeft uitgewezen dat bij sommige patiënten met alvleesklierkanker, immuuncellen kunnen samenvoegen tot clusters die bekend staan als tertiaire lymfoïde structuren (TLS) in het stroma, die geassocieerd zijn met verbeterde overlevingsresultaten bij patiënten. Echter, TLS vormt zich niet van nature bij alle patiënten met alvleesklierkanker. Met dit in gedachten, in deze studie ging het team op zoek naar de structuur en rol van TLS bij alvleesklierkanker, indien aanwezig, en om hun antitumoractiviteit te evalueren.
Het onderzoek is gepubliceerd in Cellulaire en moleculaire gastro-enterologie en hepatologie , en gefinancierd door Cancer Research UK, Pancreatic Cancer Research Fund en Medical Research Council.
Om de aanwezigheid van TLS binnen menselijke alvleesklierkanker te bepalen, het team analyseerde weefselmonsters die door patiënten aan de Tissue Bank van het Pancreatic Cancer Research Fund waren geschonken. In dit onderzoek, TLS werden gedefinieerd door de aanwezigheid van weefselzones die rijk zijn aan B-cellen, T-cellen en dendritische cellen - drie celtypen die een belangrijke rol spelen in de immuunrespons. Door gespecialiseerde kleurtechnieken te gebruiken om de verschillende celtypes in de monsters te visualiseren, het team ontdekte dat TLS slechts bij een derde van de patiënten voorkwam van wie de monsters werden geanalyseerd.
Om de ontwikkeling van TLS bij alvleesklierkanker te bestuderen, het team genereerde een preklinisch muizenmodel van alvleesklierkanker. TLS was aanvankelijk niet aanwezig in het model; echter, na de injectie van twee signaaleiwitten (bekend als lymfoïde chemokinen) in de tumoren van de muizen, B-cellen en T-cellen infiltreerden in de tumorplaats en werden samengevoegd tot TLS.
TLS-inductie kan de effectiviteit van chemotherapie verbeteren
Het team combineerde vervolgens de chemokine-injectie met toediening van gemcitabine - een chemotherapie die vaak wordt gebruikt bij de behandeling van patiënten met alvleesklierkanker. De combinatie van gemcitabine en chemokine-injectie resulteerde in kleinere tumoren bij muizen, een effect dat door geen van beide behandelingen alleen werd bereikt.
Pancreaskanker staat bekend als een koude tumor, wat betekent dat het niet veel immuuncellen heeft in de buurt van de kanker die proberen het te bestrijden. In deze studie hebben we aangetoond dat immuuncellen niet alleen kunnen worden gebruikt, maar ook kunnen worden gemaakt om te assembleren tot TLS binnen een preklinisch model van alvleesklierkanker om chemotherapie effectiever te maken.
De vorming van TLS is van cruciaal belang bij het opzetten van de antitumorrespons dicht bij de tumor om het probleem van de barrière van het stroma te overwinnen. Deze bevindingen suggereren dat het combineren van chemotherapie met geschikte immunotherapie om immuuncellen in de micro-omgeving van de tumor te stimuleren, zou kunnen worden gebruikt om meer gepersonaliseerde behandelingen tegen pancreaskanker op maat te maken."
Hemant Kocher, Hoogleraar lever- en pancreaschirurgie aan de Queen Mary University of London en adviseur bij Barts Health NHS Trust
De antitumoractiviteit die werd waargenomen na TLS-vorming in het preklinische model was geassocieerd met B-cellen die de activering van dendritische cellen veroorzaakten, die nodig is voor het initiëren van een immuunrespons. De bevindingen suggereren dat lymfoïde chemokinen, bij gebruik in combinatie met chemotherapie, kan een levensvatbare therapeutische strategie vertegenwoordigen voor het bevorderen van een anti-tumor immuunrespons die zou kunnen leiden tot betere klinische resultaten.
Omdat in deze studie een muismodel werd gebruikt, verder onderzoek is nu nodig om te bepalen of dezelfde resultaten kunnen worden waargenomen in andere experimentele modellen en bij patiënten. Het team is van mening dat een meer gedetailleerd begrip van TLS-vorming kan helpen bij de ontwikkeling van gepersonaliseerde therapieën die het potentieel van het eigen immuunsysteem van het lichaam om kanker te bestrijden kunnen benutten.
Longmicrobioom voorspelt ernst van de ziekte van COVID-19
Schimmels en bacteriën in de darm kunnen evenzeer van invloed zijn op de menselijke gezondheid als op de ernst van de ziekte
Is C-sectie goed voor de gezondheid van kinderen?
Koffie helpt bij het ontwikkelen van gezonde darmmicroben en bevordert de stoelgang
Biologische therapie kan het risico op ernstige COVID-19 verminderen
Een smalle slokdarm openen
Weinig bewijs voor mRNA COVID-19-vaccin-geassocieerde trombocytopenie,
suggereert nieuwe FDA-studie Zelfs nu er een groot aantal vaccins is uitgerold om de pandemie van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) tegen te gaan, enkele ernstige bijwerkingen zijn gemeld, in de vo
Het vaginale microbioom kan de werkzaamheid van hiv-preventietherapie beïnvloeden
Een nieuwe studie uitgevoerd door Dr. Nichole Klatt van de Universiteit van Minnesota, en collegas, heeft aangetoond dat vaginale microbiële gemeenschappen verband houden met een verhoogd risico op hi
Hoe massale screeningsinspanningen hebben geholpen bij het identificeren van meer gevallen van coeliakie bij kinderen
Uit een nieuw massascreeningprogramma van schoolgaande kinderen in Italië bleek dat de algemene prevalentie van coeliakie in de afgelopen 25 jaar bijna is verdubbeld. Coeliakie Infographi