Immuunisolujen stimuloiminen erityisrakenteiden muodostamiseksi voi tehostaa haimasyövän kemoterapiaa

Lontoon kuningatar Maryn yliopiston uusi tutkimus on osoittanut, että immuunisoluja voidaan stimuloida kasaantumaan erityisrakenteisiin haimasyövän sisällä siten, että ainakin prekliinisessä mallissa, tutkijat voivat osoittaa parantuneen kemoterapian tehokkuuden.

Kehon immuunijärjestelmä on kriittinen puolustus sairauksia, kuten infektioita, vastaan kuten viimeaikainen COVID-19-pandemia on korostanut. Sama immuunijärjestelmä voi myös auttaa meitä torjumaan syöpää. Kuitenkin, haimasyöpä on erilainen; Tämän syöpätyypin keskeinen piirre on, että haimasyöpäsoluja ympäröi tiheä, läpäisemätön este, joka tunnetaan nimellä stroma, joka usein estää immuunisolujen pääsyn kasvaimeen. Tästä syystä, immunoterapiat - lääkkeet, jotka hyödyntävät kehon immuunijärjestelmän voimaa tappaa syöpäsoluja - ovat osoittaneet vähäistä menestystä haimasyövän hoidossa, Vaikka ne ovat tehokkaita taistelussa muita syöpätyyppejä, kuten iho- ja keuhkosyöpää, vastaan.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että joillakin haimasyöpäpotilailla immuunisolut voivat kokoontua rypäleiksi, jotka tunnetaan tertiaarisina imusolmukkeina (TLS) strooman sisällä, jotka liittyvät parantuneisiin eloonjäämistuloksiin potilailla. Kuitenkin, TLS ei muodostu luonnollisesti kaikille haimasyöpäpotilaille. Tämä mielessä, tässä tutkimuksessa ryhmä päätti tutkia TLS:n rakennetta ja roolia haimasyövässä, kun se on läsnä, ja arvioida niiden kasvainten vastaista aktiivisuutta.

Tutkimus julkaistiin vuonna Solun ja molekyylin gastroenterologia ja hepatologia , ja rahoittaja Cancer Research UK, Haimasyövän tutkimusrahasto ja lääketieteellinen tutkimusneuvosto.

TLS:n esiintymisen määrittämiseksi ihmisen haimasyövässä tiimi analysoi potilaiden haimasyöpärahasto -kudospankille lahjoittamia kudosnäytteitä. Tässä tutkimuksessa TLS määriteltiin kudosvyöhykkeiden runsaalla B -solulla, T -solut ja dendriittisolut - kolme solutyyppiä, joilla on tärkeä rooli immuunivasteessa. Käyttämällä erikoisvärjäystekniikoita näytteiden eri solutyyppien visualisoimiseksi, ryhmä havaitsi, että TLS oli vain kolmanneksella potilaista, joiden näytteet analysoitiin.

Tutkimaan TLS:n kehittymistä haimasyövässä, ryhmä loi haimasyövän prekliinisen hiirimallin. TLS ei ollut mallissa alun perin; kuitenkin, kahden signalointiproteiinin (tunnetaan nimellä lymfoidikemokiinit) injektion jälkeen hiirien kasvaimiin, B -solut ja T -solut soluttautuivat kasvainpaikkaan ja koottiin TLS:ksi.

TLS -induktio voi parantaa kemoterapian tehokkuutta

Sitten ryhmä yhdisti kemokiini -injektion gemsitabiinin antamiseen - kemoterapiaan, jota käytetään yleisesti haimasyöpäpotilaiden hoidossa. Gemsitabiinin ja kemokiini -injektion yhdistelmä aiheutti pienempiä kasvaimia hiirillä, vaikutusta, jota ei saavutettu kummallakaan hoidolla yksin.

Haimasyöpä tunnetaan kylmänä kasvaimena, mikä tarkoittaa, että sillä ei ole monia immuunisoluja lähellä syöpää, joka yrittää torjua sitä. Tässä tutkimuksessa olemme osoittaneet, että immuunisoluja ei voida vain hyödyntää vaan myös koota TLS:ksi haimasyövän esikliinisen mallin sisällä, jotta kemoterapia olisi tehokkaampaa.

TLS:n muodostuminen on kriittistä kasvaimen vastaisen vasteen asentamisessa lähelle kasvainta, jotta voidaan poistaa ongelma, jonka stroman esto aiheuttaa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että kemoterapian ja sopivan immunoterapian yhdistämistä immuunisolujen stimuloimiseksi kasvaimen mikroympäristössä voitaisiin käyttää räätälöimään yksilöllisempiä hoitoja haimasyöpää vastaan. "

Hemant Kocher, Maksan ja haiman kirurgian professori Lontoon Queen Mary -yliopistossa ja konsultti Barts Health NHS Trustissa

Kasvaimenvastainen aktiivisuus, joka havaittiin TLS:n muodostumisen jälkeen prekliinisessä mallissa, liittyi B-soluihin, jotka laukaisevat dendriittisolujen aktivoitumisen, jota tarvitaan immuunivasteen käynnistämiseen. Tulokset viittaavat siihen, että lymfoidiset kemokiinit, kun sitä käytetään yhdessä kemoterapian kanssa, voi olla toimiva terapeuttinen strategia tuumorin vastaisen immuunivasteen edistämiseksi, mikä voisi johtaa parempiin kliinisiin tuloksiin.

Tässä tutkimuksessa käytettiin hiirimallia, lisätutkimuksia tarvitaan nyt sen määrittämiseksi, voidaanko samat tulokset havaita muissa kokeellisissa malleissa ja potilailla. Tiimi uskoo, että TLS:n muodostumisen yksityiskohtaisempi ymmärtäminen voi auttaa yksilöllisten hoitojen kehittämisessä, jotka voivat hyödyntää kehon oman immuunijärjestelmän mahdollisuuksia taistella syöpää vastaan.

• Suolistobakteerien metaboliitit voivat vaikuttaa positiivisesti kasvainhoitojen tehokkuuteen
• Miten isäntätekijät, kuten keuhkojen mikrobiomi, auttavat SARS -CoV -2 -infektiossa?