Kūno imuninė sistema yra svarbi gynyba nuo ligų, tokių kaip infekcijos, kaip pabrėžė neseniai įvykusi COVID-19 pandemija. Ta pati imuninė sistema taip pat gali padėti mums kovoti su vėžiu. Tačiau, kasos vėžys yra kitoks; pagrindinis šio tipo vėžio bruožas yra tas, kad kasos vėžio ląstelės yra apsuptos tankios, nepraeinamas barjeras, žinomas kaip stroma, kuris dažnai blokuoja imuninių ląstelių prieigą prie naviko. Dėl šios priežasties, imunoterapijos - vaistai, kurie panaudoja organizmo imuninės sistemos galią naikinti vėžines ląsteles - parodė ribotą sėkmę gydant kasos vėžį, nors jie yra veiksmingi kovojant su kitų rūšių vėžiu, įskaitant odos ir plaučių vėžį.
Tyrimai parodė, kad kai kuriems pacientams, sergantiems kasos vėžiu ,. imuninės ląstelės gali susiburti į grupes, žinomas kaip tretinės limfoidinės struktūros (TLS) stromoje, kurie yra susiję su pagerėjusiais pacientų išgyvenimo rezultatais. Tačiau, TLS natūraliai nesusiformuoja visiems pacientams, sergantiems kasos vėžiu. Turint tai omenyje, šiame tyrime komanda nusprendė ištirti TLS struktūrą ir vaidmenį sergant kasos vėžiu, kai jis yra, ir įvertinti jų priešnavikinį aktyvumą.
Tyrimas buvo paskelbtas m Ląstelių ir molekulinė gastroenterologija ir hepatologija , ir finansavo „Cancer Research UK“, Kasos vėžio tyrimų fondas ir Medicininių tyrimų taryba.
Norėdami nustatyti TLS buvimą žmogaus kasos vėžiu, komanda išanalizavo audinių mėginius, kuriuos pacientai paaukojo Kasos vėžio tyrimų fondo audinių bankui. Šiame tyrime, TLS buvo apibrėžta pagal audinių zonas, kuriose gausu B ląstelių, T ląstelės ir dendritinės ląstelės - trys ląstelių tipai, kurie atlieka svarbų vaidmenį imuniniame atsake. Naudodami specializuotus dažymo metodus, kad vizualizuotumėte skirtingus ląstelių tipus, esančius mėginiuose, komanda nustatė, kad TLS buvo tik trečdaliui pacientų, kurių mėginiai buvo analizuojami.
Norėdami ištirti TLS vystymąsi kasos vėžiu, komanda sukūrė ikiklinikinį pelių kasos vėžio modelį. TLS modelyje iš pradžių nebuvo; vis dėlto, po dviejų signalinių baltymų (žinomų kaip limfoidiniai chemokinai) sušvirkštimo į pelių navikus, B ląstelės ir T ląstelės įsiskverbė į naviko vietą ir surinko į TLS.
TLS indukcija gali pagerinti chemoterapijos efektyvumą
Tada komanda sujungė chemokino injekciją su gemcitabino vartojimu - chemoterapija, dažniausiai naudojama kasos vėžiu sergantiems pacientams gydyti. Gemcitabino ir chemokino injekcijos derinys sukėlė mažesnius pelių navikus, poveikis, kurio nepasiekė vienas ar vienas gydymas.
Kasos vėžys yra žinomas kaip šaltas navikas, tai reiškia, kad jis neturi daug imuninių ląstelių šalia vėžio, bandančio su juo kovoti. Šiame tyrime parodėme, kad imuninės ląstelės gali būti ne tik panaudojamos, bet ir gali būti surinktos į TLS pagal ikiklinikinį kasos vėžio modelį, kad chemoterapija būtų veiksmingesnė.
TLS susidarymas yra labai svarbus montuojant priešnavikinį atsaką arti naviko, kad būtų pašalinta stromos barjero sukelta problema. Šios išvados rodo, kad derinant chemoterapiją su tinkama imunoterapija, siekiant stimuliuoti imunines ląsteles naviko mikroaplinkoje, būtų galima pritaikyti labiau pritaikytą gydymą nuo kasos vėžio. "
Hemantas Kocheris, Londono Karalienės Marijos universiteto kepenų ir kasos chirurgijos profesorius ir Barts Health NHS Trust konsultantas
Priešvėžinis aktyvumas, pastebėtas po TLS susidarymo ikiklinikiniame modelyje, buvo susijęs su B ląstelėmis, sukeliančiomis dendritinių ląstelių aktyvaciją, kuris reikalingas imuniniam atsakui inicijuoti. Išvados rodo, kad limfoidiniai chemokinai, vartojant kartu su chemoterapija, gali būti perspektyvi terapinė strategija, skirta skatinti priešnavikinį imuninį atsaką, kuris galėtų lemti geresnius klinikinius rezultatus.
Kadangi šiame tyrime buvo naudojamas pelės modelis, dabar reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, ar tuos pačius rezultatus galima pastebėti ir kituose eksperimentiniuose modeliuose bei pacientams. Komanda mano, kad išsamesnis TLS formavimo supratimas gali padėti sukurti individualizuotą terapiją, kuri galėtų panaudoti paties organizmo imuninės sistemos potencialą kovoti su vėžiu.