Imunološki sustav tijela kritična je obrana od bolesti poput infekcija, kako je naglasila nedavna pandemija COVID-19. Isti imunološki sustav također nam može pomoći u borbi protiv raka. Međutim, rak gušterače je drugačiji; ključna značajka ove vrste raka je da su stanice raka gušterače okružene gustom, neprobojna barijera poznata kao stroma, koji često blokira pristup imunoloških stanica tumoru. Zbog ovog razloga, imunoterapije - lijekovi koji iskorištavaju moć imunološkog sustava tijela da ubija stanice raka - pokazali su ograničen uspjeh u liječenju raka gušterače, dok su učinkoviti u borbi protiv drugih vrsta raka, uključujući rak kože i pluća.
Istraživanja su otkrila da su u nekih pacijenata s rakom gušterače, imunološke stanice mogu se okupiti u grozdove poznate kao tercijarne limfoidne strukture (TLS) unutar strome, koji su povezani s poboljšanim ishodima preživljavanja u pacijenata. Međutim, TLS se ne stvaraju prirodno u svih pacijenata s rakom gušterače. Imajući ovo na umu, u ovoj studiji tim je krenuo istražiti strukturu i ulogu TLS -a u raku gušterače ako je prisutan, te procijeniti njihovu antitumorsku aktivnost.
Istraživanje je objavljeno godine Stanična i molekularna gastroenterologija i hepatologija , i financirano od Cancer Research UK, Fond za istraživanje raka gušterače i Vijeće za medicinska istraživanja.
Kako bi se utvrdila prisutnost TLS -a unutar raka gušterače kod ljudi, tim je analizirao uzorke tkiva koje su pacijenti donirali Banci tkiva Fonda za istraživanje raka gušterače. U ovoj studiji, TLS su definirani prisutnošću zona tkiva bogatih B stanicama, T stanice i dendritične stanice - tri vrste stanica koje imaju važnu ulogu u imunološkom odgovoru. Korištenjem specijaliziranih tehnika bojenja za vizualizaciju različitih tipova stanica prisutnih u uzorcima, tim je otkrio da je TLS samo u trećine pacijenata čiji su uzorci analizirani.
Za proučavanje razvoja TLS -a kod raka gušterače, tim je generirao predklinički mišji model raka gušterače. TLS u početku nisu bili prisutni u modelu; međutim, nakon ubrizgavanja dva signalna proteina (poznata kao limfoidni kemokini) u tumore miševa, B stanice i T stanice infiltrirane su u mjesto tumora i sastavljene u TLS.
Indukcija TLS -a može poboljšati učinkovitost kemoterapije
Tim je zatim kombinirao injekciju kemokina s primjenom gemcitabina - kemoterapije koja se obično koristi u liječenju pacijenata s rakom gušterače. Kombinacija injekcije gemcitabina i kemokina rezultirala je manjim tumorima kod miševa, učinak koji nije postignut niti jednim tretmanom.
Rak gušterače poznat je kao hladni tumor, što znači da nema mnogo imunoloških stanica u blizini raka koje se pokušavaju boriti. U ovoj smo studiji pokazali da se imunološke stanice mogu ne samo iskoristiti, već i spojiti u TLS unutar pretkliničkog modela raka gušterače kako bi kemoterapija bila učinkovitija.
Formiranje TLS-a ključno je za postavljanje antitumorskog odgovora blizu tumora kako bi se prevladao problem koji predstavlja barijera strome. Ovi nalazi ukazuju na to da bi se kombiniranje kemoterapije s odgovarajućom imunoterapijom za poticanje imunoloških stanica u tumorskom mikrookolju moglo upotrijebiti za prilagodbu prilagođenijeg liječenja protiv raka gušterače. "
Hemant Kocher, Profesor kirurgije jetre i gušterače na Sveučilištu Queen Mary u Londonu i konzultant u Barts Health NHS Trustu
Antitumorska aktivnost viđena nakon stvaranja TLS-a u pretkliničkom modelu bila je povezana s B stanicama koje su aktivirale aktivaciju dendritičnih stanica, što je potrebno za pokretanje imunološkog odgovora. Nalazi ukazuju na to da limfoidni kemokini, kada se koristi u kombinaciji s kemoterapijom, mogu predstavljati održivu terapijsku strategiju za promicanje imunološkog odgovora protiv tumora koji bi mogao dovesti do boljih kliničkih ishoda.
Kako je ova studija koristila model miša, sada su potrebna daljnja istraživanja kako bi se utvrdilo mogu li se isti ishodi primijetiti u drugim eksperimentalnim modelima i u bolesnika. Tim vjeruje da detaljnije razumijevanje stvaranja TLS -a može pomoći u razvoju personaliziranih terapija koje mogu iskoristiti potencijal vlastitog imunološkog sustava tijela u borbi protiv raka.