Stimulering af immunceller til dannelse af særlige strukturer kan forstærke kræft i kræft i kræft i bugspytkirtlen

En ny undersøgelse fra Queen Mary University of London har vist, at immunceller kan stimuleres til at samle sig til særlige strukturer inden for bugspytkirtelkræft, således at, i det mindste i en præklinisk model, forskere kan demonstrere en forbedring i effektiviteten af ​​kemoterapi.

Kroppens immunsystem er et kritisk forsvar mod sygdom som infektioner, som det er blevet fremhævet af den nylige COVID-19-pandemi. Det samme immunsystem kan også hjælpe os med at bekæmpe kræft. Imidlertid, kræft i bugspytkirtlen er anderledes; et centralt træk ved denne kræftform er, at kræftcellerne i bugspytkirtlen er omgivet af en tæt, uigennemtrængelig barriere kendt som stroma, som ofte blokerer immuncellernes adgang til tumoren. Af denne grund, immunterapier - lægemidler, der udnytter kraften i kroppens immunsystem til at dræbe kræftceller - har vist begrænset succes i behandlingen af ​​kræft i bugspytkirtlen, mens de er effektive til at bekæmpe andre kræftformer, herunder hud- og lungekræft.

Forskning har vist, at hos nogle patienter med kræft i bugspytkirtlen, immunceller kan samles i klynger kendt som tertiære lymfoide strukturer (TLS) i stroma, som er forbundet med forbedrede overlevelsesresultater hos patienter. Imidlertid, TLS dannes ikke naturligt hos alle patienter med kræft i bugspytkirtlen. Med det i tankerne, i denne undersøgelse gik teamet ud for at undersøge strukturen og rollen for TLS i kræft i bugspytkirtlen, når den er til stede, og for at evaluere deres antitumoraktivitet.

Undersøgelsen blev offentliggjort i Cellulær og molekylær gastroenterologi og hepatologi , og finansieret af Cancer Research UK, Kræft i bugspytkirtelkræft og medicinsk forskningsråd.

For at bestemme tilstedeværelsen af ​​TLS inden for human bugspytkirtelkræft, teamet analyserede vævsprøver doneret af patienter til vævskassen i bugspytkirtelkræftforskningsfonden. I dette studie, TLS blev defineret ved tilstedeværelsen af ​​vævszoner rige på B -celler, T -celler og dendritiske celler - tre celletyper, der har en vigtig rolle i immunresponset. Ved at bruge specialiserede farvningsteknikker til at visualisere de forskellige celletyper, der findes i prøverne, teamet fandt ud af, at TLS kun var hos en tredjedel af patienterne, hvis prøver blev analyseret.

For at studere udviklingen af ​​TLS i kræft i bugspytkirtlen, teamet genererede en præklinisk murine model for kræft i bugspytkirtlen. TLS var ikke til stede i modellen i første omgang; imidlertid, efter injektion af to signalproteiner (kendt som lymfoide kemokiner) i musens tumorer, B -celler og T -celler infiltrerede ind i tumorstedet og samlet til TLS.

TLS -induktion kan forbedre effektiviteten af ​​kemoterapi

Holdet kombinerede derefter kemokininjektionen med administration af gemcitabin - en kemoterapi, der almindeligvis bruges til behandling af kræft i bugspytkirtlen. Kombinationen af ​​gemcitabin og kemokininjektion resulterede i mindre tumorer hos mus, en effekt, der ikke blev opnået ved hverken behandling alene.

Kræft i bugspytkirtlen er kendt som en kold svulst, hvilket betyder, at den ikke har mange immunceller i nærheden af ​​kræften, der forsøger at bekæmpe den. I denne undersøgelse har vi vist, at immunceller ikke kun kan udnyttes, men også kan samles til TLS inden for en præklinisk model af kræft i bugspytkirtlen for at gøre kemoterapi mere effektiv.

Dannelse af TLS er kritisk ved montering af antitumorresponsen tæt på tumoren for at overvinde det problem, som stromabarrieren udgør. Disse fund tyder på, at kombination af kemoterapi med passende immunterapi for at stimulere immunceller i tumormikromiljøet kan bruges til at skræddersy mere tilpassede behandlinger mod kræft i bugspytkirtlen. "

Hemant Kocher, Professor i lever- og bugspytkirtelkirurgi ved Queen Mary University of London og konsulent hos Barts Health NHS Trust

Antitumoraktiviteten set efter TLS-dannelse i den prækliniske model var forbundet med B-celler, der udløste aktivering af dendritiske celler, som er påkrævet for initiering af et immunrespons. Resultaterne tyder på, at lymfoide kemokiner, når det bruges i kombination med kemoterapi, kan repræsentere en levedygtig terapeutisk strategi til fremme af et antitumorimmunrespons, der kan føre til bedre kliniske resultater.

Da denne undersøgelse brugte en musemodel, yderligere forskning er nu påkrævet for at afgøre, om de samme resultater kan observeres i andre eksperimentelle modeller og hos patienter. Teamet mener, at en mere detaljeret forståelse af TLS -dannelse kan hjælpe med udviklingen af ​​tilpassede behandlinger, der kan udnytte kroppens eget immunsystems potentiale til at bekæmpe kræft.

• Metabolitter af tarmbakterier kan have en positiv indflydelse på effektiviteten af ​​tumorterapier
• Hvordan hjælper værtsfaktorer som lungemikrobiomet i SARS -CoV -2 -infektion?