Hyperfibrinogenemia je spojená s lymfatickým, rovnako ako hematogénne metastázy a horšie klinickým výsledkom T2 karcinómu žalúdka

Hyperfibrinogenemia je spojená s lymfatickým rovnako ako hematogénne metastázy a horšie klinický výsledok T2 rakovinou žalúdka
abstraktné
pozadia
abnormálne hemostázu u pacientov s rakovinou bolo popísané vyššie, avšak vzájomný vzťah medzi úrovňou plazmy fibrinogénu a nádorových metastáz a prognóza nebola hlásená vo veľkom meradle klinickej štúdii.
Metódy
Predoperačné plazmatické hladiny fibrinogénu boli spätne skúmala u 405 pacientov, ktorí podstúpili operáciu pre pokročilú rakovinou žalúdka. . Združenie hladín fibrinogénu s klinickými /patologické nálezy a klinickým výsledkom bola vyhodnotená
Výsledky
Tam bol pozitívna korelácia medzi plazmatickými hladinami fibrinogénu a hĺbkou invázie (P 0,05). Hyperfibrinogenemia (viac ako 310 mg /dl), bola nezávisle na sebe spojené s lymfatických uzlín (Odds Ratio; 2,342, p = 0,0032) a pečeň (pomer; 2.933, p = čo predstavuje 0,0147) metastáz, a to s peritoneálnej metastázy v tejto sérii. Pacienti s hyperfibrinogenemia ukázali horšie klinický výsledok v T2 rakoviny žalúdka, však, tam nebola žiadna korelácia plazmatické hladiny fibrinogénu s prognózou T3 /T4 rakoviny žalúdka.
Záver
Naše výsledky by mohli podporujú myšlienku, že hyperfibrinogenemia môže zosilňovať lymfatický a hematogeneous metastázy pokročilou rakovinou žalúdka, čo je hlavným determinantom prognózou u T2 karcinómu žalúdka. Preto v situácii, bez peritoneálnej zapojenia, hyperfibrinogenemia je užitočným biomarker na predpovedanie možného metastázy a horšie klinický výsledok v T2 rakoviny žalúdka.
Pozadie
je zvýšený výskyt trombózy u pacientov s rakovinou tráviaceho bola prvýkrát opísaná v roku 1865 [1]. Od tej doby, mnoho štúdií sa zameralo na vzťah medzi rôznych druhov rakoviny a hemostatické faktory. Abnormality v zrážanie krvi sú zistiteľné u pacientov s malignitami, vrátane trombocytóza a zvýšených markerov aktivácia koagulácie, ako je napríklad fragment 1 + 2, trombín-antitrombín III komplexy (TAT), fibrinopeptidu A (FPA), a D-dimérov [2-4] , Viac nedávno, korelácia medzi týmito faktormi a prognózu malignít bol dokumentovaný. Trombocytóza je myšlienka, že sú spojené so zlou prognózou u rakoviny žalúdka [5], ako aj rakoviny pažeráka [6], karcinómu pľúc [7], rakoviny hrubého čreva [7], karcinóm renálnych buniek [8], a gynekologických malignít [9] , D-Dimer sú hlásené tiež byť spájaný so zlou prognózou u pacientov s rakovinou pľúc [10, 11] a kolorektálnym karcinómom [12, 13], rovnako ako byť dobrým ukazovateľom prežitia a progresie ochorenia.
fibrinogénu, čo je hemostatická zásadný faktor, je prevedený na fibrín (konečný produkt hemostatickej dráhy), aktivovaným trombínu. Dvořák navrhol, že zvýšené koncentrácie fibrinogénu sa pozorovali častejšie u pacientov s rakovinou s malígnym ochorením [14]. Okrem toho, v karcinómu žalúdka, hladiny fibrinogénu predoperačné plazme sú v súlade s rozsahom tumoru [15]. V našej predchádzajúcej štúdii sme zistili, že predoperačné hladiny fibrinogénu bol užitočným ukazovateľom pre lymfatických uzlín u pacientok s karcinómom žalúdka [16]. Nádorový marker karcinoembryonální antigén (CEA), rovnako ako zápalových biomarkerov C-reaktívneho proteínu (CRP) nepreukázalo nezávislé spojenie s lymfatických uzlín, čo naznačuje, že hyperfibrinogenemia nie je jednoduchá výsledkom progresie rakoviny a môžu podporovať metastatického procesu tým, že poskytuje prínosné mikroprostredie okolo nádoru. Táto myšlienka môže byť čiastočne financovaná z nedávnych štúdií v fibrinogénu-myší s deficitom, ktorý odhalil hematogeneous a lymfatické metastázy boli výrazne znížené, čo naznačuje pozitívny role fibrinogénu v metastatické progresii karcinómu [17-19]. Dohromady s našimi predchádzajúcimi výsledkami, my sme predpokladali, že fibrinogénu mohli rozšíriť metastáz v človeka rovnako, a vyššiu úroveň plazmového fibrinogénu by mohol byť dobrý klinický marker prítomnosť metastáz a horšie klinickým výsledkom. Na základe tohto predpokladu sme sa zamerali na možný dosah predoperačnej plazmatické hladiny fibrinogénu na žalúdočné prognostiku rakoviny. Retrospektívne sme skúmali predoperačné plazmové hladiny fibrinogénu u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka, ktorí podstúpili gastrektómii a vyhodnocované združenia týchto nálezov s klinickými a patologickými faktormi, rovnako ako klinický výsledok.
Metódy
celkom 442 pacientov s pokročilou rakovina žalúdka prešiel gastrektómii medzi januárom 1985 a decembrom 1999 na I. chirurgickej klinike, University of Tokyo nemocnice v Tokiu. Ústny súhlas bol získaný od každého pacienta na vyšetrenie krvi. Medzi nimi plazmatické hladiny fibrinogénu boli hodnotené pred chirurgickým zákrokom na 424 pacientov. Vzhľadom k tomu, plazmatická hladina fibrinogénu je kriticky ovplyvnená prítomnosťou zápalu, cirhózy pečene a chronického zlyhania obličiek, piatich pacientov s zjavné akútne zápalové ochorenie (dva s akútnou cholecystitída, tri s akútnym zápalom pobrušnice v dôsledku žalúdočnej perforácii), 10 pacientov s cirhózou pečene a štyria pacienti s chronickým zlyhaním obličiek, boli zo štúdie vylúčení, aby sa minimalizovalo zmätočných faktorov. Zvyšných 405 pacientov bolo zaradených do tejto štúdie. Máme tiež hodnotia hladiny fibrinogénu v 387 pacientov s včasnou rakovinou žalúdka a 124 pacientov s non-zápalové ochorenie benígne, ktorí podstúpili chirurgický zákrok počas rovnakého obdobia. Náš protokol bol schválený etickou komisiou Lekárskej fakulty, University of Tokyo.
V tejto štúdii sme sa odvolával na klasifikáciou stanovených japonskej Research Society for rakoviny žalúdka [20], ktoré definujú T1 ako lézie obmedzená na sliznice alebo submukóznu vrstvy; T2 ako nádor napádajúci správnu svalovú vrstvu alebo subserosa; T3 ako nádor prenikajúce Serózna bez invázie do priľahlých štruktúr; a T4 ako nádor napádajúci priľahlých štruktúr. Histologické klasifikácie boli definované takto: diferencovaným karcinómom - dobre a stredne diferencovaný tubulárnej adenokarcinóm a papilárnej adenokarcinóm; nediferencovaný karcinóm. - zle diferencovaný adenokarcinóm, pečatný prsteň karcinóm a mucinózní karcinóm
predoperačné hladinu plazmového fibrinogénu bola meraná od skorých ranných vzoriek odobratých pred raňajkami päť až desať dní pred operáciou. To bolo stanovené metódou Clauss zrážanlivosti pomocou Dade trombínu Reagent ™ a automatizované coagulometer Coagrex-700 ™ (obaja z Sysmex, Kobe, Japonsko). Referenčný rozsah plazmatické hladiny fibrinogénu bola definovaná ako medzi 210 a 310 mg /dl v závislosti na strednú hodnotu ± 2 SD zdravých dobrovoľníkov; hladiny fibrinogénu v plazme nad 310 mg /dl boli definované ako hyperfibrinogenemia predbežne v tejto štúdii.
Štatistická analýza bola vykonaná pomocou JMP 5.1 (SAS Institute, Cary, NC). Plazmatické hladiny fibrinogénu boli porovnané s jednosmerným ANOVA s následným testom SNK. Združenie hladín fibrinogénu s klinicko-faktormi bola hodnotená pomocou Fisherovho exaktného testu. Viacrozmernom regresná analýza bola vykonaná na identifikáciu nezávislých premenných, ktoré boli korelované s hematogenního a lymfatické metastázy. Spôsob podľa Kaplan-Meiera bola použitá na odhad rozdelenia krivky prežitia, a log-rank test bol použitý na porovnanie rozloženie medzi skupinami s alebo bez hyperfibrinogenemia. P < 0,05 bola považovaná za významnú pre všetky štatistické analýzy. Výsledky

združenia hladiny fibrinogénu v plazme s hĺbkou invázie a metastatického karcinómu žalúdka
stredná hodnota ± štandardná odchýlka úrovni (SD) v plazme fibrinogénu v 792 pacienti študoval bol 289,5 ± 81,3 mg /dl, čo je štatisticky odlišné od pacientov s benígne ochorenie (278,1 ± 43,5) (obrázok 1). Avšak, keď boli pacienti rozdelené do 3 skupín podľa T klasifikácie karcinómu žalúdka u pacientov s T2 a T3 rakoviny /T4 vykazovali významne vyššie hladiny fibrinogénu, ako sú benígne ochorenie či pacientov s rakovinou T1 (T2 304,3 ± 85,0, P < 0,01; T3 /T4 327,8 ± 101,2, p 0,01). Je zaujímavé, že zvýšenie hladiny fibrinogénu v korelácii so zvýšením hĺbky invázie, vykazujú štatisticky významný rozdiel medzi pacientmi, u ktorých hodnotené ANOVA (p 0,0001). Hladiny fibrinogénu u pacientov s lokalizovaným ochorením, metastáz lymfatických uzlín, pečeňových metastáz a peritoneálnej metastázy boli zhrnuté v tabuľke 1. U pacientov s lokalizovaným ochorením, predoperačné hladiny fibrinogénu (stredná hodnota; 266.6) bola výrazne nižšia, ako u pacientov s lymfatických uzlín (320,5; P < 0,0001), pečeňové metastázy (356,6; P < 0,0001), peritoneálnej metastázy (345,0; P < 0,0001). Obrázok 1 Plazmové hladiny fibrinogénu 124 pacientov s benígne choroby a 792 pacientov s rakovinou žalúdka. Všimnite si, že nie je žiadny rozdiel hladín fibrinogénu medzi benígne a pacientov s rakovinou, aj keď sa postupne zvyšuje s rastúcou hĺbkou rakoviny invázie (jedna ANOVA s SNK test; p 0,0001). Hodnoty sú (smerodajnú odchýlku) úrovne znamená pre jednotlivých pacientov. * Priemerné hodnoty plazmatického fibrinogénu boli významne odlišné medzi skupinami T1 a T2 (P &0,01), medzi skupinami T1 a T3 /T4 (P 0,01), a medzi skupinami T2 a T3 /T4 (p < 0,01) ..
Tabuľka 1 Predoperačné plazmový fibrinogén úroveň pacientov s alebo bez metastáz

číslo

plazmy fibrinogénu množstvo (mg /dl)
sd
lokalizované ochorenie
456
266,6
62,8
lymfatických uzlín
336
320,5
92,7
pečeňových metastáz
28
356,6
94,0
peritoneálnej metastázy
41
345,0
92,9
sd; štandardná odchýlka
združenia hyperfibrinogenemia s lymfatických uzlín, pečene a peritoneálnej metastázy u pokročilého karcinómu žalúdka
405 pacientov s pokročilou rakovinou, metastáz do lymfatických uzlín v 301 pacientov, pečeňových metastáz v 28. a peritoneálnej metastázy v 41 boli identifikovať. Jednorozmerné analýza ukázala, že metastázy do lymfatických uzlín boli významne spojené s mnohými patologickými faktormi, ako je veľkosť nádoru, inváziu serózna, lymfatické a žilovej zapojenia, ako aj plazmatické hladiny fibrinogénu (tabuľka 2). Multivariačný analýza ukazuje, že hyperfibrinogenemia ukázala nezávislého spojenie s metastáz lymfatických uzlín s hodnotou OR 2,342 (p 0,01) (tabuľka 3). Následne sme sa zamerali na vzdialenom hematogeneous a peritoneálnej metastázy. U jedincov s pokročilým karcinómom žalúdka, hyperfibrinogenemia vykazovali pozitívne asociácie s pečeňových metastáz (p 0,01), a to s peritoneálnej šírenie, ktoré jednorozmerné analýze (tabuľka 2). Multivariačný analýza ukázala, že hyperfibrinogenemia, okrem diferencované histológie a žilovej zapojenie, zostal nezávisle spojené s pečeňových metastáz s hodnotou OR 2.933 (p menšie ako 0,05) (tabuľka 3) .Table 2 Vzťah medzi klinicko-faktormi a metastáz u pokročilého karcinómu žalúdka


lymfatických uzlín metastázy
pečeňových metastáz
peritoneálnej metastázy
premenné
Celkom
negatívne
pozitívne

P hodnota
negatívneho
spoločností pozitívne
hodnota P
negatívne
pozitívne
hodnota P

vek (roky)
≤59
192
56
136
183
9
170
22
≥60
213
48
165
0,1394
194
19
0,1168
194
19
0,4142
rodovej rovnosti
male
284
76
208
264
20
258
26
žena
121
28
93
0,5345
113
8
> 0,9999
106
15
0,3684
lokalizácia nádoru
hornej
124
31
93
117
7
107
17
strednej
152
40
112
143
9
134
18
lower
129
33
96
0.969
117
12
0.4303
123
6
0.0389
differentiation
diferencované
180
46
134
162
18
165
15
undifferentiated
225
58
167
>0.9999
215
10
0.0314
199
26
0.3225
lymphatic Zapojenie
negatívne
125
68
57
119
6
119
6
pozitívny
280
36
244
< 0,0001
258
22
0,2974
245
35
0,0196
žilovej zapojenie
negatívny
195
60
135
190
5
180
15
pozitívny
210
44
166
0,0303
187
23
0,0008
184
26
0,1386
Serózna invázie
negatívny
240
91
149
226
14
235
5
positive
165
13
152
<0.0001
151
14
0.3236
129
36
<0.0001
tumor Veľkosť (cm)
≤6
215
80
135
202
13
206
9 Hotel > 6
190
24
166 Hotel < 0,0001
175
15
0,5571
158
32 Hotel < 0,0001
Plasma fibrinogénu (mg /dl)
≤310
234
76
158
226
8
216
18
≥311
171
28
143
0,0002
151
20
0,0014
148
23
0,067
Tabuľka 3 Vzťah medzi klinicko-faktormi a metastáz u pokročilého karcinómu žalúdka (viacrozmerné analýza)
lymfatických uzlín

pomer šancí
95% CI
P hodnotu

Serózna invázie
3.983
1.991 7.970
Hotel < 0,0001 veľkosť
nádor
1,965 1,088
3,546
0,0251
lymfatického zapojenie
5,780 3,333
10.000 Hotel < 0,0001
žilovej involvement
0.746
0.426
1.308
0.3067
hyperfibrinogenemia
2.342
1.330
3.546
0.0032
pečeňové metastázy
pomer šancí
95% CI
hodnota P
diferencovaný typ
2,439 1,070
5,556
0,0341
žilovej involvement
4.463
1.631
12.214
0.0036
hyperfibrinogenemia
2.933
1.236
6.944
0.0147
Klinický výsledok v T2 a T3 /T4 karcinómu žalúdka s alebo bez hyperfibrinogenemia Br &T2 rakoviny žalúdka u pacientov bez hyperfibrinogenemia vykazovali veľmi dobré výsledky aj v populácii s pokročilou rakovinou, a miera prežitia bola významne nižšia u pacientov s hyperfibrinogenemia (P = 0,001, log-rank test) (obrázok 2A). V ostrom kontraste, hyperfibrinogenemia nevykazovali žiadnu koreláciu s rýchlosťou 5-ročné prežitie v T3 /T4 rakoviny žalúdka, tj invázne rakoviny za Serózna (obrázok 2B). Obrázok 2 Celkové prežívanie po operácii 240 pacientov s rakovinou žalúdka T2 (A) a 165 pacientov s karcinómom žalúdka T3 /T4 (B) podľa existencie hyperfibrinogenemia. Skupina s hyperfibrinogenemia (viac ako 310 mg /dl), vykazovali významne nižšiu mieru prežitia ako iné skupiny (≤310 mg /dl) u karcinómu T2. Nebol žiadny štatisticky významný rozdiel v prežitie T3 karcinómu /T4 podľa plazmatické hladiny fibrinogénu.
Diskusia
spojenie medzi hyperfibrinogenemia a kardiovaskulárnych ochorení, ako je ischemická choroba srdca, mŕtvice a ochorenia periférnych ciev bol predtým odhalený [21] , Podobne, nedávna štúdia Preston a kolegovia ukazuje, že fibrinogén výroba je up-regulovaná u pacientov s pankreasu adenokarcinómu, aj keď je stupeň nádoru nebola stanovená [22]. To naznačuje, pozitívnu úlohu pre fibrinogénu v progresii nádorových ochorení. V tejto štúdii sme zistili, že hladiny fibrinogénu u pacientov s karcinómom žalúdka neukázal štatisticky významný rozdiel od tých, u jedincov s benígnych ochorení. Avšak, plazmatická hladina fibrinogénu postupne zvyšovala so zvyšujúcou sa hĺbky nádoru a hladiny fibrinogénu pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka boli významne vyššie ako u pacientov s benígnym ochorením alebo skorých nádorov. Okrem toho hladiny fibrinogénu bola tiež významne vyššia u pacientov s metastatickým ochorením, ktoré v podstate podporuje predchádzajúcej štúdii inej skupiny [15]. Hyperfibrinogenemia je klinicky relevantný udalosti v pokročilom štádiu a naše výsledky jasne ukazujú, že fibrinogén sa podieľa na progresiu rakoviny žalúdka počas druhej fázy ochorenia.
Nedávne štúdie na myšiach s deficitom fibrinogénu poskytujú jasný dôkaz, že fibrinogén hrá kľúčovú úlohu v hematogenního a lymfatické metastázy rakovinových buniek [18]. Tie ukázali, že fibrinogén (Aa reťazca) -deficient myši sa intravenózne prevedená Lewisova pľúcneho karcinómu (LLC) alebo B16 melanómu, významne znížený výskyt pľúcnych metastáz v porovnaní s myšou divokého typu [17]. Tiež počet metastáz v regionálnych lymfatických uzlín a pľúc z týchto transgénnych myší sa výrazne znižuje, ak sa LLC podkožne zaočkované [18]. Tieto výsledky zvýšila možnosť, že by mohli fungovať hyperfibrinogenemia na zvýšenie tvorby metastáz v porovnaní s nízku úroveň fibrinogénu. Ako fakt, hyperfibrinogenemia ukázal nezávislý vzťah s lymfatických uzlín v ľudskej rakoviny žalúdka [16]. Je zaujímavé, že nebol žiadny pozoruhodný rozdiel v raste podkožne transplantovaných nádorov medzi fibrinogénu s deficitom a divokého typu myší [18], čo naznačuje, že fibrinogén hrá hlavnú úlohu v rozvoji metastáz, ale nie v raste primárneho nádoru. To je presne v súlade s našej štúdii na ľuďoch, v ktorých pacientov s včasnou rakoviny žalúdka mal podobný plazmového fibrinogénu úroveň na benígne predmetov.
V našej štúdii sme zistili, že plazmatická hladina fibrinogénu bola spojená s horšou prognózou u T2 karcinómu žalúdka, ako aj lymfatický a hematogénne metastázy. Vplyv hyperfibrinogenemia však nebol nájdený v T3 /T4 rakoviny žalúdka. T3 /T4 žalúdočné rakoviny sú Serózna infiltrujúcej nádory, čo zvyšuje potenciál k okultného metastatické ložísk na pobrušnici a /alebo formovať zjavnú peritoneálnej metastázy. Ako fakt, peritoneum je hlavným miestom recidívy u karcinómov žalúdka T3 /T4 [23-25], a prognóza /T4 rakoviny T3 určená predovšetkým tento typ opakovania. Na rozdiel od rakoviny T2 má nižšiu frekvenciu peritoneálnej metastáz v porovnaní s T3 a rakovinu pečene /T4 alebo lymfatických uzlín relapsu Zdá sa, že hlavným determinantom klinický výsledok u karcinómu T2. V našej štúdii sme však zistili, žiadnu spojitosť s hyperfibrinogenemia s peritoneálnej metastázy, hoci hyperfibrinogenemia bol nezávisle spojené s faktorom lymfatických uzlín a pečeňových metastáz. Domnievame sa, že peritoneálnej metastázy má silný vplyv na klinický výsledok v T3 /T4 rakovinou žalúdka a preto plazmatické hladiny fibrinogénu nebola prognostický marker v tejto populácii. Tieto výsledky naznačujú, že u niektorých pacientov s hyperfibrinogenemia nemôže byť liečené chirurgickými postupmi do T2 karcinómu žalúdka a chemoterapie môže byť vyžadované pre zlepšenie prežitia u tejto populácie. Klinický prínos neoadjuvantná a /alebo adjuvantnej chemoterapie nebolo jasne stanovené v T2 karcinómu žalúdka. Z našich dát, môžeme konštatovať, že pacienti s hyperfibrinogenemia mohli byť vhodnými kandidátmi pre neoadjuvantná a /alebo adjuvantnej chemoterapie u T2 rakoviny žalúdka. Pacienti s T3 /T4 rakoviny žalúdka budú kandidátmi bez ohľadu na plazmatické hladiny fibrinogénu.
Fibrinogénu môže zvýšiť metastáz cez niekoľko možných mechanizmov. Po prvé, rozpustná forma fibrinogénu by mohol slúžiť ako spojovací molekule medzi nádorovými bunkami a hostiteľských buniek. Fibrinogén je dimerizovaných molekula s viacnásobné integrín alebo non-integrinových väzobných motívov, a malígne bunky často exprimujú vysoké hladiny fibrinogénu receptorov, ako je napríklad α5β1, avp3 integrínu alebo ICAM-1 molekuly. V prípade, fibrinogén bol sa viaže na ICAM-1 na endotelových bunkách, to by mohlo podporovať stabilné adhéziu nádorových buniek k endotelu cieľových orgánov. Okrem toho sa nádorové bunky a krvné doštičky môžu tvoriť veľké agregáty cez väzbu fibrinogénu, pretože doštičiek αIIbβ3 integrinové receptory majú vysokú afinitu k fibrinogénu. Tieto agregáty účinne tvoria microemboli v cieľových orgánoch, ktoré môžu chrániť nádorové bunky z vrodeného imunitného systému [26, 27]. Štúdia Palumbo a kolegovia zistili, že počet nádorových buniek nachádzajúcich sa v pľúcach bol v fibrinogénu deficitom myší významne poklesla po 4-24 hodinách inokulácii nádoru, ale nie skôr časových bodoch. To naznačuje, že fibrinogén je nevyhnutná pre trvalé dodržiavanie nádorových buniek k endotelu cieľových orgánov [17].
Nedávne štúdie ukázali, že trombín môže byť tiež dôležitý modulátor nádorových metastáz in vivo
. Pri konverzii protrombínu na trombín podľa protrombinasy, polypeptid protrombínový fragment 1 + 2 (F1 + 2) sa uvoľní. Plazma F1 úroveň + 2, je teda užitočným markerom vzniku trombínu. Rad štúdií ukázala, že F1 + 2 plazmatické hladiny sú zvýšené u pacientov so špecifickými typmi malignít [4, 28, 29], ale nie v iných typoch [30-32]. Rahr a spolupracovníci hlásený žiadny rozdiel v F1 + 2 plazmatických hladín medzi pacientmi s a bez rakoviny žalúdka [32]. V tejto štúdii, protrombínový čas (PT), bola skúmaná u každého pacienta a nebola nájdená žiadna významná súvislosť s prítomnosťou rakoviny, metastáz, štádiom nádoru alebo plazmatické hladiny fibrinogénu (dáta nie sú uvedené). Okrem toho Kerlin a jeho spolupracovníci nedávno preukázali, že zvýšené hladiny fibrinogénu v hyperfibrinogenemia transgénnych myší s potlačenou aktivity trombínu nemení výskyt alebo rozsah tvorby trombov [33]. Zdá sa teda nepravdepodobné, že vysoké hladiny fibrinogénu sú spojené s systémové aktivácie trombínu a následnému zvýšeniu tvorby fibrínu v rakoviny žalúdka.
Hoci existujú dostatočné dôkazy, ktoré naznačujú, že zvýšené hladiny fibrinogénu by mohol pomáhať pri vývoji metastatických lézií, nemôžeme ignorovať možnosť, že toto zvýšenie je jednoducho výsledkom nádoru šírenia. Fibrinogén, ktorý je jedným z hlavných proteínov akútnej fázy, vytváraných v pečeni, je výrazne zvýšená v reakcii na infekciu alebo iných zápalových ochorení. V skutočnosti, je hladina fibrinogénu zo všetkých pacientov s predoperačnom akútnych zápalových ochorení bola vysoká. Zápalové proteíny, ako je napríklad IL-6 a CRP, sa uvádza, že je vyššia u pacientov s nádorovým ochorením v porovnaní s non-pacientov s rakovinou. V našej predchádzajúcej štúdii sme zistili, že hladina CRP neukázala nezávislú asociáciu s lymfatické metastázy aj keď plazmatické hladiny fibrinogénu to [16], čo naznačuje, že hyperfibrinogenemia, odlišný od vysokého sérového CRP, nemusí byť jednoduchý vedľajším produktom zápalovej odpovede spôsobilo progresiou nádoru, ale môže mať určitý etiologický význam pre nádorových metastáz a patrične vzťah s klinickým výsledkom rakoviny žalúdka. V tejto retrospektívnej štúdii, rovnako ako naše predchádzajúce štúdii sme však nemohli ukázať presný príčinný vzťah medzi hyperfibrinogenemia a nádorových metastáz.
Záver
metastázy je jednoznačné znakom rakoviny. Akvizícia metastatický schopnosti vedie ku klinicky nevyliečiteľnú chorobu a resultingly horší klinický výsledok u väčšiny typov nádorových buniek. Naše dáta, spolu s výsledkami základných pokusov v predchádzajúcich štúdiách, vyvoláva predstavu, že hyperfibrinogenemia príčinne prepožičiava hematogénne a lymfatický metastatické progresiu u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka, a nie je len výsledkom progresie nádoru. Má tiež prognostickú hodnotu v T2 rakoviny žalúdka, čo by mohlo naznačovať hyperfibrinogenemia má potenciál stať sa prognostický ukazovateľ sa do iného druhu rakoviny s menej častým peritoneálnej metastázy. Rutinne skúmal plazmatické hladiny fibrinogénu je nielen faktor pre posúdenie perioperačnej hemoragickú riziko, ale tiež užitočný biomarker na predpovedanie možného metastázy a horšiu prognózu T2 rakoviny žalúdka
Skratky
TAT :.
Fibrinopeptidu
FPA:
karcinoembryonální antigén
CEA:
C-reaktívneho proteínu
CRP:
Lewis karcinómu pľúc
LLC:
protrombínový fragment 1 + 2
F1 + 2:
protrombínový čas PT
vyhlásenie
Poďakovanie
Štúdia bola podporená grantom od Grantové-in-Aid pre vedecký výskum zo strany Ministerstva školstva, vedy, športu a kultúry Japonsko a grantom Ministerstva zdravotníctva a sociálnej starostlivosti Japonska.
autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súbory pre obrazy. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12885_2006_499_MOESM2_ESM.ppt autorského 12885_2006_499_MOESM1_ESM.ppt autorov pôvodného súboru pre obrázok 2 protichodnými záujmami
Autor (ri) vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Rozpustného Fas by mohlo slúžiť ako diagnostický nástroj pre adenokarcinómom žalúdka
• Preklenutie medzery medzi žalúdka vrecka a jejune: a bariatrickej nightmare