Hyperfibrinogenemia liittyy imusuonten sekä hematogenous etäpesäke ja huonompi kliinistä tulosta T2 mahasyövän

Hyperfibrinogenemia liittyy imusuonten sekä hematogenous etäpesäke ja huonompi kliinistä tulosta T2 mahasyövässä
tiivistelmä
tausta
Epänormaali hemostasis syöpäpotilailla on kuvattu aikaisemmin, mutta korrelaatio plasman fibrinogeenin ja syövän etäpesäkkeiden ja ennuste ei ole raportoitu laaja kliininen tutkimus. Tool menetelmät
Preoperatiivisen plasman fibrinogeenin tasoja jälkikäteen tutkittiin 405 potilasta, joille tehtiin leikkaus edennyt mahasyöpä. Yhdistys fibrinogeenipitoisuutta kliinisen /patologisia löydöksiä ja kliinisten tulosten arvioitiin.
Tulokset
oli positiivinen korrelaatio plasman fibrinogeenipitoisuutta ja syvyys invaasio (p < 0,05). Hyperfibrinogenemia (> 310 mg /dl) itsenäisesti liittyy imusolmuke (Odds Ratio, 2,342, P = 0,0032) ja maksan (Odds Ratio, 2,933, P = 0,0147) etäpesäke, ei vatsakalvon etäpesäkkeitä tässä sarjassa. Potilaat, joilla hyperfibrinogenemia näytti huonompi kliinistä tulosta T2 mahasyövässä kuitenkaan ollut mitään korrelaatiota plasman fibrinogeeni tasolla ennustetta T3 /T4 mahasyövässä.
Päätelmä
Tuloksemme saattavat tukevat ajatusta, että hyperfibrinogenemia voivat tehostaa imusuonten ja hematogeneous etäpesäke edennyt mahasyöpä, joka on merkittävä tekijä ennusteen kanssa T2 mahasyövässä. Siksi tilanteeseen ilman vatsakalvon osallistumista, hyperfibrinogenemia on hyödyllinen biomerkkiaine ennustaa mahdollisia etäpesäkkeitä ja huonompi kliinistä tulosta T2 mahasyövässä.
Tausta
useammin veritulpan potilailla, joilla on maha-suolikanavan syöpä oli ensimmäinen dokumentoitu vuonna 1865 [1]. Sen jälkeen, useat tutkimukset ovat keskittyneet suhdetta eri syöpien ja hemostaattisen tekijät. Poikkeavuuksia veren hyytymiseen ovat havaittavissa, joissa syöpäpotilaille, kuten trombosytoosi ja kohonnut merkkiaineiden hyytymisen aktivaatio kuten fragmentti 1 + 2, trombiini-antitrombiini III kompleksit (TAT), fibrinopeptidiä A (FPA), ja D-dimeeri [2-4] . Viime aikoina korrelaatio näiden tekijöiden ja ennusteen pahanlaatuisten kasvainten dokumentoitiin. Verihiutalerunsaus ajatellaan liittyvän huonoon ennusteeseen mahasyövän [5], sekä ruokatorven syöpä [6], keuhkosyöpä [7], paksusuolen syöpä [7], munuaissolukarsinooma [8], ja gynekologisia maligniteetteja [9] , D-dimeeri on myös raportoitu liittyvän huonoon ennusteeseen potilailla, joilla on keuhkosyöpä [10, 11] ja peräsuolen syöpä [12, 13] samoin kuin on hyvä ennustaja selviytymisen ja taudin etenemiseen.
Fibrinogeeni, joka on olennaista hemostaattisen tekijä, muunnetaan fibriiniksi (lopullinen tuote hemostaattisen reitin) aktivoitujen trombiinia. Dvorak ehdotti, että kohonnut fibrinogeeni pitoisuuksien havaittiin usein syöpäpotilailla, joilla on pahanlaatuinen sairaus [14]. Lisäksi mahasyövän, ennen leikkausta plasman fibrinogeenipitoisuutta korreloivat laajuus kasvain [15]. Aiemmissa tutkimuksessa, huomasimme, että ennen leikkausta plasman fibrinogeeni taso oli hyödyllinen ennustaja imusolmuke etäpesäke potilailla mahalaukun syövän [16]. Tuumorimarkkeri syöpä -antigeeni (CEA) sekä tulehduksellisten biomarkkerina C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ei osoittanut itsenäisen yhdessä imusolmuke etäpesäke, viittaa siihen, että hyperfibrinogenemia ei ollut yksinkertainen seurausta syövän etenemiseen ja saattavat tukea metastaattista prosessia tarjoamalla hyödyllisiä microenvironment ympärillä kasvain. Tätä ajatusta voidaan osittain tukevat viimeaikaiset tutkimukset fibrinogeenin-hiirissä, joka paljasti hematogeneous ja imusuonten etäpesäkkeitä olivat vähentyneet merkittävästi, mikä osoittaa positiivisen roolit fibrinogeenin metastasointiin syövän [17-19]. Yhdessä meidän aiempien tulosten saavuttamiseksi arveltu, että fibrinogeeni voi lisätä etäpesäke ihmisten samoin, ja korkeampi plasman fibrinogeenin voisi olla hyvä kliininen markkeri etäpesäkkeitä ja huonommin kliiniseen tulokseen. Tällä oletuksella, keskityimme mahdollisesta vaikutuksesta preoperatiivisen plasman fibrinogeenin tasolla mahasyövän ennusteeseen. Me takautuvasti tutkittiin ennen leikkausta plasman fibrinogeenin tasoa potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä, joille tehtiin gastrectomy, ja arvioi yhdistys Näiden havaintojen kanssa kliiniset ja patologiset tekijät sekä kliinisen tuloksen. Tool Menetelmät
Kaikkiaan 442 potilasta, joilla on edennyt mahasyöpä tehtiin gastrectomy tammi 1985 päivänä joulukuuta 1999. Ensimmäinen osasto Kirurgian, Tokion yliopisto sairaala, Tokio. Suun suostumus saatiin kunkin potilaan veren testi. Niistä plasman fibrinogeenipitoisuutta arvioitiin ennen leikkausta 424 potilaalla. Koska plasman fibrinogeenin kriittisesti läsnäolo vaikuttaa tulehduksen, maksakirroosia ja krooninen munuaisten vajaatoiminta, viisi potilasta näennäinen akuutti tulehduksellinen sairaus (kaksi akuuttia cholecystitis, kolme akuutti vatsakalvotulehdus johtuen mahan perforaatio), 10 maksakirroosipotilaiden ja neljä potilasta, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta jätettiin pois tutkimuksesta minimoimiseksi häiritsevien tekijöiden. Loput 405 potilasta otettiin tutkimukseen. Olemme myös arvioitiin fibrinogeenipitoisuutta vuonna 387 potilailla, joilla on varhainen mahalaukun syövän ja 124 joilla on ei-tulehduksellinen hyvänlaatuinen tauti, joka leikattiin samana aikana. Meidän protokolla hyväksyi eettinen komitea tiedekunnan lääketieteen, Tokion yliopisto.
Tässä tutkimuksessa viittasi luokituksia vahvistamien Japani Research Society mahasyövän [20], joissa määritellään T1 vaurio rajoittuu limakalvon tai limakalvon alaista kerros; T2 kasvain tunkeutuu oikea lihas kerros tai subserosa; T3 kasvain tunkeutuu herakalvon ilman tunkeutuminen viereisiin rakenteisiin; ja T4 kasvaimen tunkeutuvat viereisiin rakenteisiin. Histologinen luokituksia määriteltiin seuraavasti: eriytetty syöpä - hyvin ja kohtuullisesti erilaistunut putkimainen adenokarsinooma ja papillaarisen adenokarsinooma; erilaistumaton karsinooma - huonosti eriytetty adenokarsinooma, sinettisormus karsinooma ja mucinous karsinooma.
preoperative plasman fibrinogeeni taso mitattiin varhain aamulla otetuista näytteistä ennen aamiaista viisi-kymmenenpäivä ennen leikkausta. Se oli määritetty Clauss hyytymistä menetelmällä käyttämällä DADE Thrombin Reagent ™ ja Coagrex-700 ™ automatisoitu coagulometer (molemmat Sysmex, Kobe, Japani). Viittaus valikoima plasman fibrinogeenin määriteltiin välillä 210 ja 310 mg /dl mukaan keskiarvon ± 2 SD terveillä vapaaehtoisilla; plasman fibrinogeenipitoisuutta yli 310 mg /dl määriteltiin hyperfibrinogenemia alustavasti tässä tutkimuksessa.
Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttäen JMP 5.1 (SAS Institute, Cary, NC). Plasman fibrinogeenipitoisuutta verrattiin yksisuuntaisella ANOVA seuraa SNK testi. Yhdistys fibrinogeenipitoisuutta kanssa kliinis tekijöitä arvioitiin kanssa Fisherin testiä. Monimuuttujafunktiokehitettiin vaiheittainen regressioanalyysimme suoritettiin tunnistamaan riippumattomia muuttujia, jotka korreloivat hematogenous ja imusuonten etäpesäke. Kaplan-Meier menetelmää käytettiin jakautumisen arvioimiseksi selviytymisen käyrä, ja log-rank testiä käytettiin vertaamaan jakaumia ryhmien välillä tai ilman hyperfibrinogenemia. P < 0,05 katsottiin merkitseväksi kaikissa tilastollisissa analyyseissä.
Tulokset
Yhdistyksen plasman fibrinogeenin kanssa syvyys hyökkäyksen ja etäpesäkkeitä mahasyövän
keskiarvo ± keskihajonta (SD) plasmassa fibrinogeeni tasolla 792 tutkittujen potilaiden oli 289,5 ± 81,3 mg /dl, mikä ei ollut tilastollisesti erilainen kuin potilailla, joilla on hyvänlaatuinen sairaus (278,1 ± 43,5) (kuvio 1). Kuitenkin, kun potilaat luokiteltiin 3 ryhmään mukaan T luokittelua mahasyövän, potilailla, joilla on T2 ja T3 /T4 syövän osoitti merkittävästi korkeampi fibrinogeenipitoisuutta kuin ne, joilla on hyvänlaatuinen sairaus tai joilla T1 syöpä (T2 304,3 ± 85,0, p < 0,01; T3 /T4 327,8 ± 101,2, p < 0,01). Mielenkiintoista, kasvua plasmassa fibrinogeenitason korreloivat kasvu syvyyden hyökkäyksen, joka osoittaa tilastollisesti merkitsevä ero potilailla, kun arvioidaan ANOVA (p < 0,0001). Fibrinogeeni tasot potilailla, joilla on paikallinen tauti, imusolmukemetastaaseja, maksan etäpesäke ja vatsakalvon etäpesäkkeitä oli yhteenveto taulukossa 1. Potilailla, joilla on paikallinen tauti, ennen leikkausta fibrinogeenitason (keskiarvo; 266,6) oli merkittävästi pienempi kuin potilailla, joiden imusolmuke etäpesäke (320,5; P < 0,0001), maksan etäpesäke (356,6; P < 0,0001), vatsakalvon etäpesäke (345,0; P < 0,0001). Kuva 1 Plasma fibrinogeenin taso 124, joilla on hyvänlaatuinen tauti ja 792 potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Huomaa, että ei ole mitään eroa fibrinogeenipitoisuutta välillä hyvänlaatuinen ja syöpäpotilailla, vaikka se vähitellen lisääntyy syvyyden kasvaessa syövän invaasio (yksisuuntainen ANOVA SNK testi; p < 0,0001). Arvot ovat keskiarvo (keskihajonta) tasot yksittäisille potilaille. * Keskiarvot plasmassa fibrinogeenin olivat merkittävästi erilaisia ​​ryhmien välillä T1 ja T2 (P < 0,01), ryhmien välillä T1 ja T3 /T4 (P < 0,01), ja ryhmien välillä T2 ja T3 /T4 (p < 0,01).
Taulukko 1 Preoperatiivisen plasman fibrinogeenin potilaiden kanssa tai ilman etäpesäkkeitä.

numero

plasman fibrinogeeni (mg /dl)
sd
paikallinen tauti
456
266,6
62,8
imusolmuke etäpesäke
336
320,5
92,7
maksan etäpesäke
28
356,6
94,0
vatsakalvon etäpesäke
41
345,0
92,9
sd; keskihajonta
yhdistys hyperfibrinogenemia kanssa imusolmuke, maksa, ja vatsakalvon etäpesäkkeiden edennyt mahasyöpä
405 potilasta, joilla on edennyt syöpä, imusolmukemetastaaseja 301 potilaalla, maksametastaaseja 28, ja vatsakalvon etäpesäkkeitä oli 41 tunnistettu. Univariate analyysi paljasti, että imusolmukemetastaaseja liittyi merkittävästi monien patologinen tekijät, kuten koko kasvain, seröösisiä invaasio, imusuonten ja laskimoiden osallistumista sekä plasman fibrinogeenin (taulukko 2). Monimuuttuja-analyysi osoitti, että hyperfibrinogenemia osoitti itsenäinen yhdessä imusolmukemetastaaseja joiden kertoimet suhde 2,342 (p < 0,01) (taulukko 3). Myöhemmin keskityimme etäinen hematogeneous ja vatsakalvon etäpesäkkeitä. Yksilöillä, joilla on edennyt mahasyöpä, hyperfibrinogenemia osoitti positiivisen yhdessä maksan etäpesäke (p < 0,01), ei vatsakalvon levittämiseen, jonka yhden muuttujan analyysi (taulukko 2). Monimuuttuja-analyysi osoitti, että hyperfibrinogenemia lisäksi eriytetty histologian ja laskimoiden osallistuminen, pysyi itsenäisesti liitetty maksan etäpesäke joiden kertoimet suhde 2,933 (p < 0,05) (taulukko 3) .table 2 suhde kliinis tekijöiden ja etäpesäkkeiden edennyt mahasyöpä


imusolmuke etäpesäke
maksan etäpesäke
vatsakalvon etäpesäke
muuttujat
yhteensä
negatiivinen
positiivinen

P arvo
negatiivinen
positiivinen
P arvo
negatiivinen
positiivinen
P-arvo

ikä (vuotta) B ≤59
192
56
136
183
9
170
22
≥60
213
48
165
0,1394
194
19
0,1168
194
19
0,4142
sukupuoli
male
284
76
208
264
20
258
26
female
121
28
93
0,5345
113
8
> 0,9999
106
15
0,3684
kasvaimen sijainti
ylempi
124
31
93
117
7
107
17
keskellä
152
40
112
143
9
134
18
lower
129
33
96
0.969
117
12
0.4303
123
6
0.0389
differentiation
eriytetty
180
46
134
162
18
165
15
undifferentiated
225
58
167
>0.9999
215
10
0.0314
199
26
0.3225
lymphatic osallistuminen
negatiivinen
125
68
57
119
6
119
6
positiivinen
280
36
244
< 0,0001
258
22
0,2974
245
35
0,0196
laskimoiden osallistuminen
negatiivinen
195
60
135
190
5
180
15
positiivinen
210
44
166
0,0303
187
23
0,0008
184
26
0,1386
seröösisiä invaasio
negatiivinen
240
91
149
226
14
235
5
positive
165
13
152
<0.0001
151
14
0.3236
129
36
<0.0001
tumor koko (cm) B ≤6
215
80
135
202
13
206
9
> 6
190
24
166
< 0,0001
175
15
0,5571
158
32
< 0,0001
Plasma fibrinogeeniä (mg /dl) B ≤310
234
76
158
226
8
216
18
≥311
171
28
143
0,0002
151
20
0,0014
148
23
0,067
Taulukko 3 suhde kliinis tekijöiden ja etäpesäkkeiden edennyt mahasyöpä (monimuuttujamenetelmin) B imusolmuke etäpesäke

kerroinsuhde
95% CI
P-arvo

seröösisiä invaasio
3,983
1,991
7.970
< 0,0001
kasvaimen koon
1.965
1.088
3,546
0,0251
imusuonten osallistuminen
5.780
3,333
10.000
< 0,0001
laskimoiden involvement
0.746
0.426
1.308
0.3067
hyperfibrinogenemia
2.342
1.330
3.546
0.0032
maksa etäpesäke
kerroinsuhde
95% CI
P arvo
eriytetty tyyppi
2,439
1.070
5.556
0,0341
laskimoiden involvement
4.463
1.631
12.214
0.0036
hyperfibrinogenemia
2.933
1.236
6.944
0.0147
Kliininen tulos T2 ja T3 /T4 mahasyövän tai ilman hyperfibrinogenemia
T2 mahasyövän, potilailla, joilla ei hyperfibrinogenemia näytti erittäin hyvä tulos myös väestön kehittyneitä syöpä, ja eloonjäämisaste oli merkitsevästi pienempi potilailla, joilla hyperfibrinogenemia (P = 0,001; log-rank-testi) (kuvio 2A). Selvänä vastoin hyperfibrinogenemia ei osoittanut mitään korrelaatiota 5 vuoden pysyvyys T3 /T4 mahasyövän, eli syöpä hyökkääviä yli seröösisiä (kuvio 2B). Kuvio 2 Kokonaiselossaoloaika leikkauksen jälkeen 240 potilaalla on T2 mahalaukun syöpä (A) ja 165 potilaalla on T3 /T4 mahasyövän (B) mukaan olemassaoloa hyperfibrinogenemia. Ryhmän kanssa hyperfibrinogenemia (> 310 mg /dl), oli huomattavasti pienempi eloonjäämisaste kuin toinen ryhmä (≤310 mg /dl) T2 syöpä. Ei ollut tilastollisesti merkitsevä selviytymisen ero T3 /T4 syöpä mukaan plasman fibrinogeeni tasolla.
Keskustelu
välinen yhteys hyperfibrinogenemia ja sydän- ja verisuonitauteja, kuten sepelvaltimotauti, aivohalvaus ja ääreisverenkierron aiemmin paljastui [21] . Samoin tuoreessa tutkimuksessa Preston ja kollegat osoittavat, että fibrinogeeni tuotanto ylössäädellään potilailla, joilla haiman adenokarsinooma, vaikka kasvain vaiheessa ei ollut määritetty [22]. Tämä viittaa positiivisen roolin fibrinogeenin etenemisessä pahanlaatuisia sairauksia. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme havainneet, että fibrinogeenin tasoja potilailla, joilla on mahalaukun syöpä ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää eroa näiden yksilöiden hyvänlaatuisia sairauksia. Kuitenkin plasman fibrinogeenin vähitellen kasvoivat, syvyys kasvain, ja fibrinogeenipitoisuutta sairastavien potilaiden edennyt mahasyöpä olivat huomattavasti korkeammat kuin potilailla, joilla on hyvänlaatuinen sairauksia tai aikaisin kasvaimia. Lisäksi fibrinogeenipitoisuutta myös merkittävästi suurempi potilailla etäpesäkkeitä, joka tukee pääosin edellisen tutkimuksen toisen ryhmän [15]. Hyperfibrinogenemia on kliinisesti relevantti tapahtuma pitkälle ja tuloksemme viittaavat vahvasti siihen, että fibrinogeeni osallistuu etenemisen mahasyövän aikana jälkimmäisessä vaiheessa taudin.
Viimeaikaiset tutkimukset fibrinogeenin hiirissä osoittavat selvästi, että fibrinogeeni on ratkaiseva rooli in hematogenous ja imusuonten etäpesäke syöpäsolujen [18]. He osoittivat, että fibrinogeenin (Aa-ketju) vajausta hiirillä, joilla laskimoon siirretty Lewisin keuhkokarsinooma (LLC) tai B16 oli huomattavasti vähentänyt keuhkometastaasitestissä verrattuna villityypin hiirissä [17]. Myös useita metastaasien paikallisiin imusolmukkeisiin ja keuhkoihin näiden siirtogeenisten hiirten oli merkittävästi pienempi, kun LLC ihonalaisesti siirrostettiin [18]. Nämä tulokset nosti esiin mahdollisuuden, että hyperfibrinogenemia voisi toimia parantaa etäpesäkkeiden muodostumista verrattuna alhaisen fibrinogeenin. Sellaisena kuin se tosiasia, hyperfibrinogenemia osoitti itsenäinen yhdessä imusolmuke etäpesäke ihmisen mahasyövän [16]. Kiinnostavaa kyllä, ei ollut merkittävää eroa kasvun ihonalaisesti kasvainten välillä fibrinogeenin puutteesta ja villin tyypin hiirten [18], mikä osoittaa, että fibrinogeeni on merkittävä rooli kehityksessä etäpesäkkeitä, mutta ei kasvua primaarikasvaimen. Juuri vastaa meidän ihmisten tutkimus, jossa potilaalla on aikaisin mahalaukun syöpä oli samanlainen plasman fibrinogeenin tasolla hyvänlaatuinen aiheista.
Tutkimuksessamme havaitsimme, että plasman fibrinogeeni taso liittyi huonompi ennuste T2 mahasyövän sekä imusuonten ja hematogenous etäpesäke. Vaikutus hyperfibrinogenemia kuitenkaan ei löytynyt T3 /T4 mahasyövän. T3 /T4 syöpien ovat seröösisiä infiltroituneen kasvaimia, mikä lisää mahdollisuuksia saada okkultismin metastaasipesäkkeiden on vatsakalvon ja /tai muodostaa ilmeistä vatsakalvon etäpesäke. Sellaisena kuin se tosiasia, vatsakalvon on merkittävä sivusto uusiutumisen T3 /T4 mahasyövistä [23-25], ja ennuste T3 /T4 syöpiä määräytyy pääasiassa tämän tyyppisen toistumisen. Sen sijaan T2 syöpä on vähemmän taajuus vatsakalvon etäpesäkkeitä verrattuna T3 /T4 syöpää ja maksa- tai imusolmuke uusiutumisen näyttää olevan merkittävä tekijä kliinistä tulosta T2 syöpä. Tutkimuksessamme olemme kuitenkin löytäneet yhdistys hyperfibrinogenemia vatsakalvon etäpesäkkeitä, vaikka hyperfibrinogenemia oli itsenäisesti liittyvä tekijä, imusolmuke ja maksan etäpesäke. Me spekuloida, että vatsakalvon etäpesäke on vahva vaikutus kliiniseen lopputulokseen T3 /T4 mahasyövän ja siksi plasman fibrinogeeni taso ei ennustetyövälineenä markkeri tässä potilasryhmässä. Nämä tulokset viittaavat siihen, joillakin potilailla, joilla hyperfibrinogenemia ei voida parantaa kirurgisella yksityiskohtaiset T2 mahasyövän ja kemoterapia saatetaan tarvita parantamiseksi selviytymistä tässä potilasryhmässä. Kliinistä hyötyä neoadjuvant ja /tai adjuvanttihoitoa ei ole selkeästi määritelty T2 mahasyövässä. Meidän data, voimme päätellä, että potilailla, joilla hyperfibrinogenemia voisi olla hyviä ehdokkaita neoadjuvant ja /tai adjuvanttihoitoa T2 mahasyövässä. Potilaat, joilla T3 /T4 mahasyövän on ehdokkaita riippumatta plasman fibrinogeenin tasolla.
Fibrinogeeni voidaan parantaa etäpesäke läpi useita mahdollisia mekanismeja. Ensinnäkin liukoinen muoto fibrinogeenin voisi toimia Siltamolekyyli välillä kasvainsolujen ja isäntäsoluja. Fibrinogeeni on dimeerinen molekyyli, jossa on useita integriinin tai ei-integriinin sitova motiiveja, ja pahanlaatuiset solut ilmaisevat usein korkeita fibrinogeenin reseptorien, kuten α5β1, avp3 integriinit tai ICAM-1-molekyylin. Jos fibrinogeeni oli sitoutua ICAM-1 endoteelisoluilla, se voi edistää vakaata tarttumista kasvainsolujen endoteeliin kohde-elimiin. Lisäksi kasvainsolujen ja verihiutaleiden voivat muodostaa suuria aggregaatteja kautta fibrinogeenin, koska verihiutaleiden αIIbβ3 integriinireseptorien on korkea affiniteetti fibrinogeenin. Nämä aggregaatit muodostavat tehokkaasti microemboli kohde-elimiin, jotka voivat suojata tuumorisolujen luonnollinen immuniteetti [26, 27]. Tekemästä tutkimuksesta Palumbo ja työtovereiden totesi, että tuumorisolujen lukumäärän sijaitsee keuhkoissa oli merkittävästi vähentynyt fibrinogeenin hiirissä jälkeen 4-24 tunnin kasvaimensiirrostuspäivänä, mutta aikaisintaan ajankohtina. Tämä viittaa siihen, että fibrinogeeni on välttämätöntä jatkuva kiinnittyminen kasvainsolujen endoteeliin kohde-elinten [17].
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että trombiini voi myös olla tärkeä modulaattori syövän etäpesäkkeiden in vivo
. Aikana protrombiinin trombiiniksi protrombinaasia, polypeptidi protrombiinifragmentti 1 + 2 (F1 + 2) vapautetaan. Plasman F1 + 2 taso on siten käyttökelpoinen merkkiaine trombiinin muodostumisen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että F1 + 2 plasmassa ovat koholla potilailla, joilla on tietyntyyppisiä syöpäsairauksia [4, 28, 29], mutta ei muunlaisia ​​[30-32]. Rahr ja työtoverit raportoitu eroa plasman F1 + 2 tasossa potilaiden välillä ja ilman mahasyövän [32]. Esillä olevassa tutkimuksessa, protrombiiniaika (PT) tutkittiin kunkin potilaan ja ilman merkittävää yhteyttä syövän läsnäolon, etäpesäkkeiden, kasvain vaihe tai plasman fibrinogeeni tason todettiin (tuloksia ei ole esitetty). Lisäksi Kerlin ja työtoverit äskettäin osoittaneet, että kohonnut fibrinogeenipitoisuutta in hyperfibrinogenemia siirtogeenisiä hiiriä tukahdutetaan trombiiniaktiivisuuteen eivät muuta esiintyvyyttä tai laajuudesta veritulpan muodostumisen [33]. Tämän vuoksi vaikuttaa epätodennäköiseltä, että korkeat fibrinogeenipitoisuutta liittyy systeemisiä trombiinin aktivaation ja myöhempi parantaminen fibriinin muodostumisen mahasyövässä.
Vaikka on olemassa riittävästi näyttöä siitä, että kohonneet fibrinogeenipitoisuutta voisi tukea kehitystä etäpesäkeleesioita, emme voi sivuuttaa mahdollisuus, että tämä korkeus on yksinkertaisesti seurausta kasvaimen massan leviämisen. Fibrinogeeni, joka on yksi tärkeimmistä akuutin vaiheen proteiineja tuotetaan maksassa, on huomattavasti parantunut vasteena infektio tai muita tulehduksellisia häiriöitä. Todellakin, fibrinogeenitason kaikkien potilaiden leikkausta edeltävässä akuutti tulehdussairauksissa oli korkea. Inflammatoriset proteiinit, kuten IL-6: n tai CRP, on raportoitu olevan suurempi syöpäpotilailla verrattuna ei-syöpäpotilaille. Aiemmissa tutkimuksessa, huomasimme, että CRP taso ei osoittanut itsenäistä yhdessä imusuonten etäpesäkkeitä vaikka plasman fibrinogeenin ei [16], mikä viittaa siihen, että hyperfibrinogenemia, eroaa korkea CRP voi olla yksinkertainen sivutuote tulehdusvasteen aiheuttamaa by syövän etenemistä mutta saattaa olla joitakin etiologic merkitystä tuumorimetastaasin ja vastaavasti suhde kliinistä tulosta mahasyövässä. Tässä retrospektiivinen tutkimuksesta sekä edellisessä tutkimuksessa, mutta emme voi näyttää tarkka syy-yhteyttä hyperfibrinogenemia ja syövän etäpesäkkeiden.
Johtopäätös
Etäpesäke on yksiselitteinen tunnusmerkki syöpä. Hankinta metastaattisen kyvyn aiheuttaa kliinisesti parantumaton sairaus ja sen johdosta huonompi kliininen tulos useimmille syöpäsolutyyppien. Tuloksemme sekä perustutkimuksen tulosten kokeita aiemmissa tutkimuksissa, herättää ajatuksen, että hyperfibrinogenemia syy luojana hematogenous ja imusuonten metastasointiin potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä, ja ei ole pelkästään seurausta kasvaimen etenemistä. Se on myös ennusteen arvioinnissa T2 mahasyövän, mikä voisi viitata hyperfibrinogenemia on potentiaalia olla prognostinen markkeri muissa syöpätyypin harvemmin vatsakalvon etäpesäke. Rutiininomaisesti tutkitaan plasman fibrinogeeni taso ei ole vain tekijä arvioida leikkaussalin hemorraginen riskiä, ​​mutta myös hyödyllinen biomerkkiaine ennustaa mahdollisten etäpesäkkeiden ja huonompi ennusteen T2 mahasyövässä.
Lyhenteet
TAT:
fibrinopeptidiä
FPA:
karsinoembryonaalisesta antigeeni
CEA:
C-reaktiivisen proteiinin
CRP:
Lewisin keuhkokarsinooma
LLC:
protrombiinifragmentti 1 + 2
F1 + 2:
protrombiiniaikaa PT
julistukset
Kiitokset
Studies tukivat avustusta Grant-in-tuki Scientific Research opetus-, tiede-, urheilu ja kulttuuri Japani ja avustusta terveys- ja hyvinvointi Japanin.
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12885_2006_499_MOESM1_ESM.ppt Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12885_2006_499_MOESM2_ESM.ppt Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
tekijä (t) ilmoittaa, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Liukoinen Fas voisi toimia diagnostiikkatyökaluna mahalaukun adenocarcinoma
• Välisen kuilun kaventamiseen mahan pussi ja jejunum a BARIATRIC nightmare