Hyperfibrinogenämie ist im Zusammenhang mit Lymph- sowie hämatogene Metastasierung und schlechter klinischen Ergebnisse in T2 Magenkrebs

Hyperfibrinogenämie mit lymphatischen verbunden sowie hämatogene Metastasierung und schlechter klinischen Ergebnisse in T2 Magenkrebs
Zusammenfassung
Hintergrund
Abnormal Hämostase bei Krebspatienten zuvor beschrieben worden ist, aber die Korrelation zwischen dem Plasma-Fibrinogenspiegel und Krebsmetastasen und die Prognose ist nicht in einer groß angelegten klinischen Studie berichtet.
Methoden
präoperative Plasmafibrinogenspiegel wurden retrospektiv in 405 Patienten untersucht, die eine Operation für fortgeschrittenem Magenkrebs unterzogen. . Der Verband der Fibrinogenspiegel mit klinischen /pathologischen Befunden und dem klinischen Ergebnis bewertet
Ergebnisse
Es gab eine positive Korrelation zwischen Plasmafibrinogenspiegel und der Tiefe der Invasion (p < 0,05). Hyperfibrinogenämie (> 310 mg /dl) wurde unabhängig mit Lymphknoten assoziiert (Odds Ratio; 2,342, P = 0,0032) und der Leber (Odds Ratio; 2,933, P = 0,0147), Metastase, nicht mit peritonealen Metastasierung in dieser Reihe. Patienten mit Hyperfibrinogenämie zeigten schlechtere klinische Ergebnis bei T2 Magenkrebs, jedoch gibt es keine Korrelation von Plasma-Fibrinogen wurde mit der Prognose in T3 /T4 Magenkrebs.
Fazit
Unsere Ergebnisse könnten auf die Idee unterstützen, dass Hyperfibrinogenämie lymphatischen vermehren können und hematogeneous Metastasierung von fortgeschrittenem Magenkrebs, die wichtige Determinante für die Prognose in T2 Magenkrebs ist. Daher ist in der Lage, ohne Peritonealdialyse Beteiligung ist Hyperfibrinogenämie ein nützlicher Biomarker die mögliche Metastasierung und schlechter klinischen Ergebnisse in T2 Magenkrebs.
Hintergrund
Eine erhöhte Häufigkeit von Thrombosen bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs vorhersagen, wurde zum ersten Mal im Jahre 1865 dokumentiert [1]. Seitdem haben eine Reihe von Studien über die Beziehung zwischen den verschiedenen Krebsarten und hämostatische Faktoren konzentriert. Abnormalitäten bei der Blutgerinnung sind in Patienten mit Malignomen, einschließlich Thrombozytose und erhöhte Marker der Gerinnungsaktivierung, wie beispielsweise 1 + 2-Fragment, Thrombin-Antithrombin-III-Komplexe (TAT) nachweisbar, Fibrinopeptid A (FPA), und D-Dimer [2-4] . In jüngerer Zeit wurde eine Korrelation zwischen diesen Faktoren und der Prognose von bösartigen Tumoren dokumentiert. Thrombozytose wird gedacht, mit einer schlechten Prognose bei Magenkrebs in Verbindung gebracht werden [5], sowie Speiseröhrenkrebs [6], Lungenkrebs [7], Darmkrebs [7], Nierenzellkarzinom [8] und gynäkologischen Malignomen [9] , D-Dimer ist auch mit einer schlechten Prognose bei Patienten mit Lungenkrebs in Verbindung gebracht werden berichtet [10, 11] und Darmkrebs [12, 13] sowie ein guter Prädiktor für das Überleben und Fortschreiten der Krankheit zu sein.
Fibrinogen, ein wesentliche hämostatische Faktor zu Fibrin (a Endprodukt des hämostatischen Weg) durch aktivierte Thrombin umgewandelt wird. Dvorak vorgeschlagen, dass erhöhte Fibrinogen-Konzentrationen wurden bei Krebspatienten mit bösartigen Erkrankung häufig beobachtet [14]. Außerdem bei Magenkrebs, korrelieren präoperativen Plasmafibrinogenspiegel mit Ausmaß des Tumors [15]. In unserer früheren Studie fanden wir, dass die präoperative Plasmafibrinogens Ebene ein nützlicher Prädiktor für Lymphknotenmetastasen bei Patienten mit Magenkrebs [16] war. Tumormarker carcinoembryonales Antigen (CEA) sowie entzündliche Biomarker C-reaktives Protein (CRP) zeigte nicht die unabhängige Vereinigung mit Lymphknotenmetastasen, was darauf hindeutet, dass Hyperfibrinogenämie war keine einfache Folge der Tumorprogression und könnte das metastatische Prozess unterstützen, indem sie vorteilhaft die Bereitstellung Mikroumgebung um den Tumor herum. Diese Idee kann zum Teil durch die jüngsten Studien im Bereich der Fibrinogen-defizienten Mäusen unterstützt werden, die hematogeneous und lymphatischen Metastasen zeigte, stark reduziert wurden, die positive Rolle von Fibrinogen in der Entwicklung von Metastasen bei Krebs anzeigt, [17-19]. Zusammen mit unseren früheren Ergebnissen, die Hypothese aufgestellt, dass Fibrinogen als auch Metastasen in menschlichen vermehren könnten, und ein höheres Maß an Plasmafibrinogens könnte eine gute klinische Marker für metastatische Erkrankung und schlechteren klinischen Ergebnis. Basierend auf dieser Annahme, konzentrierten wir uns auf die möglichen Auswirkungen der präoperativen Plasmafibrinogens Ebene auf die Prognose Magenkrebs. Wir untersuchten retrospektiv die präoperative Plasmafibrinogens Niveau von Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs, die Gastrektomie unterzogen und bewertet eine Assoziation dieser Befunde mit klinischen und pathologischen Faktoren sowie das klinische Ergebnis.
Methoden Insgesamt 442 Patienten mit fortgeschrittenem
Magenkrebs unterzog Gastrektomie zwischen Januar 1985 und Dezember 1999 an der Ersten Abteilung für Chirurgie, University of Tokyo Hospital, Tokyo. Oral Zustimmung wurde von jedem Patienten für Bluttest erhalten. Unter ihnen wurden Plasmafibrinogenspiegel vor der Operation in 424 Patienten ausgewertet. Da das Plasma Fibrinogen wird maßgeblich durch die Anwesenheit der Entzündung betroffen, Leberzirrhose und chronischer Niereninsuffizienz, fünf Patienten mit offensichtlichen akuten entzündlichen Erkrankung (zwei mit akuter Cholezystitis, drei mit akuter Peritonitis wegen Magen Perforation), 10 Patienten mit Leberzirrhose und vier Patienten mit chronischem Nierenversagen wurden von der Studie ausgeschlossen Störfaktoren zu minimieren. Die restlichen 405 Patienten wurden in die Studie eingeschlossen. Wir untersuchten auch Fibrinogenniveaus in 387 Patienten mit Magenfrühkarzinomen und 124 Patienten mit nicht-entzündliche gutartige Erkrankung, die eine Operation in der gleichen Zeit erlebte. Unser Protokoll von der Ethikkommission der Fakultät für Medizin, der Universität von Tokyo genehmigt wurde.
In dieser Studie verwiesen wir auf die von der japanischen Forschungsgesellschaft für Magenkrebs etablierten Klassifizierung [20], die auf die beschränkt T1 als eine Läsion definieren Schleimhaut oder Submukosa; T2 als Tumor die richtige Muskelschicht oder Subserosa ziehen; T3 als Tumor serosal ohne Invasion benachbarter Strukturen durchdringen; und T4 als Tumor-Invasion benachbarten Strukturen. Die histologische Einstufungen wurden wie folgt definiert: differenzierte Karzinom - gut und mäßig differenzierten Rohr Adenokarzinom und papilläres Adenokarzinom; undifferenziertes Karzinom -. schlecht differenzierten Adenokarzinom, Siegelringzellkarzinom und muzinöse Karzinom der präoperativen Plasmafibrinogens Ebene
wurde vor dem Frühstück fünf bis zehn Tagen vor der Operation genommen vom frühen Morgen Proben gemessen. Es war von Clauss Gerinnungsverfahren unter Verwendung von DADE Thrombinreagenz ™ und Coagrex-700 ™ automatisiert Koagulometer (beide von Sysmex, Kobe, Japan) bestimmt worden. Der Referenzbereich von Plasma-Fibrinogenspiegel wurde zwischen 210 und 310 mg /dl nach dem Mittelwert ± 2 SD von gesunden Probanden definiert; Plasmafibrinogenspiegel über 310 mg /dl wurden vorläufig in dieser Studie als Hyperfibrinogenämie definiert.
Die statistische Analyse wurde unter Verwendung von JMP 5.1 (SAS Institute, Cary, NC). Plasma Fibrinogen-Spiegel wurden im Vergleich mit one-way ANOVA vom SNK Test. Der Verband der Fibrinogenspiegel mit klinisch-pathologischen Faktoren wurde mit exakten Fisher-Test bewertet. Eine multivariate schrittweise logistische Regressionsanalyse wurde durchgeführt, unabhängige Variablen zu identifizieren, die mit hämatogenen und lymphatischen Metastasierung korreliert wurden. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um die Verteilung der Überlebenskurve zu schätzen, und Log-Rank-Test die Verteilungen zwischen den Gruppen zu vergleichen mit oder ohne Hyperfibrinogenämie verwendet wurde. P < 0,05 wurde für alle statistischen Analysen als signifikant angesehen.
Ergebnisse

• Lösliche Fas könnte als diagnostisches Werkzeug dienen für Magen-adenocarcinoma
• Überbrückung der Kluft zwischen Magentasche und Jejunum: die Lücke zwischen Magentasche und Jejunum eine bariatrische nightmare