Iperfibrinogenemia è associata a linfatica così come le metastasi ematogena e peggio esito clinico in T2 cancer

gastrica iperfibrinogenemia è associato con linfatica così come le metastasi ematogena e peggio esito clinico in T2 cancro gastrico
Abstract
sfondo
emostasi anormale in i malati di cancro è stato descritto in precedenza, tuttavia la correlazione tra il livello di fibrinogeno plasmatico e metastasi del cancro e la prognosi non è stato riportato in uno studio clinico su vasta scala.
Metodi
livelli plasmatici di fibrinogeno preoperatoria sono stati esaminati in modo retrospettivo 405 pazienti subito un intervento chirurgico per il tumore gastrico avanzato. . L'associazione dei livelli di fibrinogeno con /reperti patologici clinici e l'esito clinico è stata valutata
Risultati
c'era una correlazione positiva tra i livelli plasmatici di fibrinogeno e la profondità dell'invasione (p < 0,05). Iperfibrinogenemia (> 310 mg /dl) era indipendentemente associata con linfonodo (odds ratio, 2.342, p = 0,0032) e del fegato (odds ratio, 2.933, p = 0,0147) metastasi, non con metastasi peritoneali in questa serie. I pazienti con iperfibrinogenemia mostrato peggiore esito clinico in T2 cancro gastrico, tuttavia, non vi era alcuna correlazione tra livelli di fibrinogeno plasmatico con la prognosi in T3 /T4 cancro gastrico.
Conclusione
I nostri risultati potrebbero sostenere l'idea che iperfibrinogenemia può aumentare la linfatica e metastasi hematogeneous del carcinoma gastrico avanzato, che è fattore determinante della prognosi in T2 cancro gastrico. Pertanto, nella situazione senza coinvolgimento peritoneale, iperfibrinogenemia è un biomarker utile per prevedere la possibile metastasi e peggio esito clinico in T2 cancro gastrico.
Sfondo
Un aumento della frequenza di trombosi nei pazienti con tumore gastrointestinale è stato documentato prima nel 1865 [1]. Da allora, una serie di studi si sono concentrati sul rapporto tra i vari tipi di cancro e fattori emostatici. Anomalie nella coagulazione del sangue sono rilevabili nei pazienti con tumori maligni, tra cui trombocitosi e marcatori elevati di attivazione della coagulazione, come frammento 1 + 2, trombina-antitrombina III complessi (TAT), fibrinopeptide A (FPA), e D-dimero [2-4] . Più di recente, una correlazione tra questi fattori e la prognosi di tumori maligni è stata documentata. Trombocitosi è pensato per essere associate a prognosi sfavorevole nel carcinoma gastrico [5], così come il cancro [6] esofageo, il cancro del polmone [7], il cancro del colon [7], il carcinoma a cellule renali [8], e neoplasie ginecologiche [9] , D-dimero è anche segnalato per essere associata a prognosi sfavorevole nei pazienti con cancro del polmone [10, 11] e il cancro colorettale [12, 13], oltre ad essere un buon predittore di sopravvivenza e di progressione della malattia.
fibrinogeno, un fattore essenziale emostatico, viene convertito in fibrina (un prodotto finale del percorso emostatico) dalla trombina attivata. Dvorak ha suggerito che le concentrazioni di fibrinogeno elevati sono stati spesso osservati nei pazienti oncologici con malattia maligna [14]. Inoltre, nel cancro gastrico, livelli di fibrinogeno plasmatici preoperatorio correlano con estensione del tumore [15]. Nel nostro studio precedente, abbiamo riscontrato che preoperatoria livelli di fibrinogeno plasmatico era un predittore utile per metastasi linfonodali in pazienti con cancro gastrico [16]. marcatore tumorale dell'antigene carcinoembrionario (CEA) nonché infiammatoria biomarker proteina C-reattiva (CRP) non mostrano l'associazione indipendente con metastasi linfonodali, suggerendo che iperfibrinogenemia non era un semplice risultato di progressione del cancro e potrebbe sostenere il processo metastatico fornendo vantaggioso microambiente attorno al tumore. Questa idea può essere in parte supportata da recenti studi effettuati su topi fibrinogeno-deficienti che hanno rivelato le metastasi hematogeneous e linfatici sono stati notevolmente ridotto, indicando i ruoli positivi del fibrinogeno nella progressione metastatica del cancro [17-19]. Nel loro insieme con i nostri risultati precedenti, abbiamo ipotizzato che il fibrinogeno potrebbe aumentare la metastasi in umana così, e un più alto livello di fibrinogeno plasmatico potrebbe essere un buon indicatore clinico di malattia metastatica e peggio risultato clinico. Sulla base di questa ipotesi, ci siamo concentrati sul possibile impatto di preoperatoria livelli di fibrinogeno plasmatico sulla prognosi del cancro gastrico. Abbiamo esaminato retrospettivamente il livello pre-operatoria fibrinogeno plasmatico dei pazienti con carcinoma gastrico avanzato sottoposti a gastrectomia, e valutato l'associazione di questi risultati con i fattori clinici e patologici, nonché l'esito clinico.
Metodi
Un totale di 442 pazienti con avanzate cancro gastrico ha subito una gastrectomia tra gennaio 1985 e dicembre 1999 il primo reparto di Chirurgia, Università degli Studi di Hospital di Tokyo, Tokyo. consenso orale è stato ottenuto da ogni paziente per il test del sangue. Tra questi, i livelli di fibrinogeno plasmatico sono stati valutati prima dell'intervento chirurgico in 424 pazienti. Poiché il livello di fibrinogeno plasmatico è criticamente influenzata dalla presenza di infiammazione, cirrosi epatica e insufficienza renale cronica, cinque pazienti con malattia infiammatoria acuta apparente (due con colecistite acuta, tre con peritonite acuta dovuta alla perforazione stomaco), 10 pazienti con cirrosi epatica e quattro pazienti con insufficienza renale cronica sono stati esclusi dallo studio per ridurre al minimo i fattori di confondimento. I rimanenti 405 pazienti sono stati arruolati in questo studio. Abbiamo anche valutato i livelli di fibrinogeno in 387 pazienti con carcinoma gastrico precoce e 124 pazienti con malattia benigna non infiammatoria che ha subito un intervento chirurgico durante lo stesso periodo. Il nostro protocollo è stato approvato dal Comitato Etico della Facoltà di Medicina, dell'Università di Tokyo.
In questo studio abbiamo fatto riferimento alle classificazioni stabilite dalla Società di Ricerca giapponese per il cancro gastrico [20] che definiscono T1 come una lesione confinata al mucosa o della sottomucosa strato; T2 come un tumore che invade lo strato muscolare proprio o sottosierosa; T3 come un tumore penetrante sierosa senza invasione delle strutture adiacenti; e T4 come tumore che invade strutture adiacenti. classificazioni istologici sono stati definiti come segue: il carcinoma differenziato - bene e moderatamente differenziato adenocarcinoma tubolare e adenocarcinoma papillare; carcinoma indifferenziato -. adenocarcinoma scarsamente differenziato, carcinoma a cellule anello con sigillo e il carcinoma mucinoso
Il livello di fibrinogeno plasmatico pre-operatoria è stata misurata da campioni prelevati del mattino prima di colazione cinque a dieci giorni prima dell'intervento chirurgico. Era stato determinato con il metodo di coagulazione Clauss utilizzando DADE reagente trombina ™ e Coagrex-700 ™ coagulometro automatico (sia da Sysmex, Kobe, in Giappone). Il range di riferimento del livello di fibrinogeno plasmatico è stata definita come tra 210 e 310 mg /dl in base al valore medio ± 2 SD di volontari sani; livelli plasmatici di fibrinogeno superiori 310 mg /dl sono stati definiti come iperfibrinogenemia provvisoriamente in questo studio. L'analisi statistica
è stata effettuata utilizzando JMP 5.1 (SAS Institute, Cary, NC). i livelli plasmatici di fibrinogeno sono stati confrontati con ANOVA seguito dal test di SNK. L'associazione dei livelli di fibrinogeno con fattori clinico-patologici è stata valutata con il test esatto di Fisher. Una analisi di regressione logistica multivariata è stata eseguita per gradi per identificare le variabili indipendenti che sono stati correlati con ematogena e metastasi linfatica. Il metodo di Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la distribuzione della curva di sopravvivenza, e log-rank test è stato utilizzato per confrontare le distribuzioni tra i due gruppi, con o senza iperfibrinogenemia. P < 0.05 è stato
considerato significativo per tutte le analisi statistiche. Risultati
L'associazione dei livelli di fibrinogeno plasmatico con la profondità di invasione e metastasi nel cancro gastrico
La media ± livello di deviazione standard (SD) fibrinogeno plasmatico nel 792 pazienti studiati era 289,5 ± 81,3 mg /dl, che non era statisticamente differente da pazienti con malattia benigna (278.1 ± 43.5) (Figura 1). Tuttavia, quando i pazienti sono stati classificati in 3 gruppi secondo la classificazione T del cancro gastrico, i pazienti con T2 e il cancro /T4 T3 hanno mostrato livelli di fibrinogeno significativamente più elevati rispetto a quelli con malattia benigna o quelli con tumore T1 (T2 304,3 ± 85,0, p < 0.01; T3 /T4 327,8 ± 101.2, p < 0,01). È interessante notare che l'aumento del livello di fibrinogeno plasmatico correlata con un aumento della profondità di invasione, che mostra una differenza statisticamente significativa tra i pazienti quando valutato mediante ANOVA (p < 0,0001). I livelli di fibrinogeno in pazienti con malattia localizzata, metastasi linfonodali, metastasi epatiche e metastasi peritoneali sono stati riassunti nella tabella 1. Nei pazienti con malattia localizzata, il livello di fibrinogeno preoperatoria (valore medio; 266,6) era significativamente inferiore a quella nei pazienti con metastasi linfonodali (320,5; P < 0,0001), metastasi epatiche (356,6; P < 0,0001), metastasi peritoneale (345.0; P < 0,0001). Figura 1 Plasma livelli di fibrinogeno di 124 pazienti con malattia benigna e 792 pazienti con cancro gastrico. Si noti che non vi è alcuna differenza nei livelli di fibrinogeno tra i pazienti benigni e cancro, anche se aumenta gradualmente con l'aumentare della profondità di invasione del cancro (solo andata ANOVA con test di SNK; p < 0,0001). I valori sono i livelli medi (deviazione standard) per i singoli pazienti. * I valori medi di fibrinogeno plasma erano significativamente differenti tra i gruppi di T1 e T2 (P < 0.01), tra i gruppi di T1 e T3 /T4 (P < 0,01), e tra i gruppi di T2 e T3 /T4 (p < 0,01)..
Tabella 1 preoperatoria livelli di fibrinogeno plasmatico dei pazienti con o senza metastasi

numero

livelli di fibrinogeno plasmatico (mg /dl)
sd
malattia localizzata
456
266,6
62,8
metastasi linfonodali
336
320,5
92,7
metastasi epatiche
28
356,6
94,0
peritoneale metastasi
41
345.0
92,9
sd; deviazione standard
L'associazione di iperfibrinogenemia con linfonodi, il fegato, e le metastasi peritoneali in avanzate cancro gastrico
di 405 pazienti con cancro avanzato, metastasi linfonodali in 301 pazienti, metastasi epatiche nel 28, e metastasi peritoneali in 41 stati identificato. L'analisi univariata ha rivelato che le metastasi linfonodali sono risultati significativamente associati con molti fattori patologici come ad esempio le dimensioni del tumore, l'invasione sierosa, linfatica e venosa coinvolgimento così come il livello di fibrinogeno plasmatico (Tabella 2). L'analisi multivariata ha indicato che iperfibrinogenemia ha mostrato un'associazione indipendente con metastasi linfonodali con un odds ratio di 2.342 (p < 0,01) (Tabella 3). Successivamente, ci siamo concentrati sulla hematogeneous distante e metastasi peritoneali. Nei soggetti con carcinoma gastrico avanzato, iperfibrinogenemia ha mostrato un'associazione positiva con metastasi epatiche (p < 0,01), non con diffusione peritoneale, attraverso l'analisi univariata (Tabella 2). L'analisi multivariata ha mostrato che iperfibrinogenemia, oltre ad istologia differenziata e il coinvolgimento venoso, rimasto indipendentemente associati con metastasi epatiche con un odds ratio di 2,933 (p < 0,05) (Tabella 3) .table 2 Relazione tra i fattori clinico-patologici e le metastasi nel cancro gastrico avanzato


linfonodo metastasi
metastasi epatiche
metastasi peritoneali
variabili
totale
negativi
positivo

valore di P
negativo
positivo
valore P
negativo
positivo
valore P

età (anni)
≤59
192
56
136
183
9
170
22
≥60
213
48
165
0,1394
194
19
0,1168
194
19
0,4142
genere
maschio
284
76
208
264
20
258
26
femminile
121
28
93
0,5345
113
8
> 0.9999
106
15
0,3684
localizzazione del tumore
superiore 124
31
93
117 7
107
17
mezzo
152
40
112
143
9
134
18
lower
129
33
96
0.969
117
12
0.4303
123
6
0.0389
differentiation

differenziata 180
46
134
162
18
165
15
undifferentiated
225
58
167
>0.9999
215
10
0.0314
199
26
0.3225
lymphatic coinvolgimento
negativo 125
68
57
119
6
119
6
positivo
280
36
244
< 0,0001
258
22
0,2974
245
35
0,0196
coinvolgimento venoso
negativo
195
60
135
190
5
180
15
positivo
210
44
166
0,0303
187
23
0,0008
184
26
0,1386
sierosa invasione
negativo
240
91
149
226
14
235
5
positive
165
13
152
<0.0001
151
14
0.3236
129
36
<0.0001
tumor Dimensioni (cm)
≤6
215
80
135
202
13
206
9
> 6
190
24
166
< 0,0001
175
15
0,5571
158
32
< 0,0001
plasma fibrinogeno (mg /dl)
≤310
234
76
158
226 Pagina 8
216
18
≥311
171
28
143
0.0002
151
20
0,0014
148
23
0,067
Tabella 3 relazione tra i fattori clinico-patologici e le metastasi nel cancro gastrico avanzato (analisi multivariata)
metastasi linfonodali

odds ratio
95% CI
valore P

sierosa invasione
3.983
1.991
7.970
< 0,0001 dimensioni del tumore

1.965
1.088
3.546
0,0251
linfatico coinvolgimento
5.780
3.333
10.000
< 0,0001
venosa involvement
0.746
0.426
1.308
0.3067
hyperfibrinogenemia
2.342
1.330
3.546
0.0032
metastasi epatiche
odds ratio
95% CI
P valore
tipo differenziato
2.439
1.070
5.556
0,0341
venosa involvement
4.463
1.631
12.214
0.0036
hyperfibrinogenemia
2.933
1.236
6.944
0.0147
L'esito clinico in T2 e T3 /T4 cancro gastrico con o senza iperfibrinogenemia
In T2 cancro gastrico, i pazienti senza iperfibrinogenemia mostrato estremamente buon risultato anche nella popolazione con cancro avanzato, e il tasso di sopravvivenza è stata significativamente più bassa nei pazienti con iperfibrinogenemia (P = 0,001; log-rank test) (Figura 2A). In netto contrasto, iperfibrinogenemia non ha mostrato alcuna correlazione con il tasso di sopravvivenza a 5 anni in T3 /T4 cancro gastrico, cioè il cancro invasione oltre la sierosa (Figura 2B). Figura 2 Sopravvivenza globale dopo chirurgia per 240 pazienti con cancro gastrico T2 (A) e 165 pazienti con T3 /T4 cancro gastrico (B) secondo la esistenza di iperfibrinogenemia. Il gruppo con iperfibrinogenemia (> 310 mg /dl) ha mostrato un tasso di sopravvivenza significativamente più bassa rispetto ad un altro gruppo (≤310 mg /dl) nel cancro T2. Non c'è stata differenza di sopravvivenza statisticamente significativo nel cancro /T4 T3 in base al livello di fibrinogeno plasmatico.
Discussione
Un legame tra iperfibrinogenemia e le malattie cardiovascolari, come la malattia coronarica, ictus e malattie vascolari periferiche precedentemente rivelato [21] . Allo stesso modo, un recente studio condotto da Preston e colleghi indica che la produzione di fibrinogeno è upregulated in pazienti con adenocarcinoma del pancreas, anche se lo stadio del tumore non è stato determinato [22]. Questo suggerisce un ruolo positivo per fibrinogeno nella progressione di malattie maligne. In questo studio abbiamo riscontrato che i livelli di fibrinogeno in pazienti con cancro gastrico non ha mostrato una differenza statisticamente significativa rispetto a quelli in individui con malattie benigne. Tuttavia, il livello di fibrinogeno plasmatico gradualmente aumentata con l'aumentare della profondità del tumore, ei livelli di fibrinogeno di pazienti con carcinoma gastrico avanzato erano significativamente più alti rispetto ai pazienti con malattie benigne o tumori precoci. Inoltre, i livelli di fibrinogeno sono stati anche significativamente più elevati nei pazienti con malattia metastatica, che sostiene essenzialmente lo studio precedente di un altro gruppo [15]. Iperfibrinogenemia è un evento clinicamente rilevante in fase avanzata ed i nostri risultati suggeriscono che il fibrinogeno è coinvolta nella progressione del cancro gastrico durante l'ultima fase della malattia.
Recenti studi in topi deficienti fibrinogeno forniscono una chiara evidenza che il fibrinogeno gioca un ruolo cruciale in metastasi ematogena e linfatica delle cellule tumorali [18]. Essi hanno dimostrato che il fibrinogeno (Aα-catena) topi affetti da carcinoma -carente per via endovenosa trasferito Lewis polmonare (LLC) o B16 melanoma ha avuto una significativa riduzione dell'incidenza di metastasi polmonari rispetto ai topi wild-type [17]. Inoltre, il numero di metastasi nei linfonodi regionali e dei polmoni di questi topi transgenici era marcatamente ridotta quando LLC è stato per via sottocutanea inoculato [18]. Questi risultati hanno sollevato la possibilità che iperfibrinogenemia potrebbe funzionare per aumentare la formazione di metastasi rispetto al livello fibrinogeno basso. Come un dato di fatto, iperfibrinogenemia ha mostrato un'associazione indipendente con metastasi linfonodali nel carcinoma gastrico umano [16]. È interessante notare, non vi era alcuna differenza notevole nella crescita dei tumori trapiantati per via sottocutanea tra i topi deficienti di fibrinogeno e wild type [18], che indica che il fibrinogeno gioca un ruolo importante nello sviluppo di metastasi, ma non nella crescita del tumore primario. Questo è esattamente in linea con il nostro studio umano in cui i pazienti con cancro gastrico precoce avevano un simile livello di fibrinogeno plasmatico a soggetti benigni.
Nel nostro studio, abbiamo scoperto che il livello fibrinogeno plasmatico è risultato associato ad una prognosi peggiore in T2 cancro gastrico, così come linfatico e metastasi ematogena. L'impatto di iperfibrinogenemia, tuttavia, non è stato trovato in T3 /T4 cancro gastrico. T3 /T4 tumori gastrici sono tumori sierose infiltranti, che esalta il potenziale per avere occulta foci metastatici sul peritoneo e /o formare metastasi peritoneale palese. Come un dato di fatto, peritoneo è il principale sito di recidiva nel T3 /T4 tumori gastrici [23-25], e la prognosi dei tumori T3 /T4 determinata principalmente da questo tipo di ricorrenza. Al contrario, il cancro T2 ha una minore frequenza di metastasi peritoneale rispetto a T3 cancro /T4 e del fegato o dei linfonodi ricaduta sembra essere elemento determinante del risultato clinico nei tumori T2. Nel nostro studio, tuttavia, abbiamo trovato alcuna associazione di iperfibrinogenemia con metastasi peritoneali, anche se iperfibrinogenemia è stato un fattore associato in modo indipendente con linfonodi e metastasi epatiche. Abbiamo ipotizzare che la metastasi peritoneale ha un forte impatto sul risultato clinico in T3 /T4 cancro gastrico e quindi il livello fibrinogeno plasmatico non era un marcatore prognostico in questa popolazione. Questi risultati suggeriscono che alcuni pazienti con iperfibrinogenemia non potevano essere curate con modalità chirurgiche in T2 cancro gastrico e la chemioterapia potrebbe essere richiesto per il miglioramento della sopravvivenza in questa popolazione. Il beneficio clinico di neoadiuvante e /o chemioterapia adiuvante non è stato chiaramente determinato T2 cancro gastrico. Dai nostri dati, possiamo concludere che i pazienti con iperfibrinogenemia potrebbero essere buoni candidati per neoadiuvante e /o chemioterapia adiuvante nel T2 cancro gastrico. I pazienti con T3 /T4 cancro gastrico saranno candidati indipendentemente dal livello di fibrinogeno plasmatico.
Fibrinogeno può migliorare metastasi attraverso diversi possibili meccanismi. In primo luogo, la forma solubile di fibrinogeno potrebbe servire come la molecola ponte tra cellule tumorali e cellule ospiti. Il fibrinogeno è una molecola dimerica con integrina multipla o non integrine motivi vincolanti, e le cellule maligne spesso esprimono alti livelli di recettori di fibrinogeno, come α5β1, integrine αvβ3 o ICAM-1 molecola. Se fibrinogeno dovessero legarsi a ICAM-1 sulle cellule endoteliali, potrebbe promuovere l'adesione stabile di cellule tumorali all'endotelio di organi bersaglio. Inoltre, le cellule tumorali e le piastrine possono formare grandi aggregati attraverso il legame del fibrinogeno, perché piastrinica αIIbβ3 recettori di integrina hanno un'alta affinità per il fibrinogeno. Questi aggregati formano efficacemente microemboli in organi bersaglio, che possono proteggere le cellule tumorali dal sistema immunitario innato [26, 27]. Uno studio di Palumbo e colleghi hanno scoperto che il numero di cellule tumorali situate nel polmone era marcatamente diminuita in topi deficienti fibrinogeno dopo 4-24 ore dall'inoculazione tumore, ma in tutti i punti temporali precedenti. Ciò suggerisce che il fibrinogeno è essenziale per l'adesione sostenuto di cellule tumorali al endoteli di organi bersaglio [17].
Recenti studi hanno dimostrato che la trombina potrebbe anche essere un importante modulatore di metastasi del cancro in vivo
. Durante la conversione della protrombina in trombina protrombinasi, il polipeptide protrombina frammento 1 + 2 (F1 + 2) viene rilasciato. Il livello plasmatico F1 + 2 è quindi un utile marcatore della generazione di trombina. Un certo numero di studi hanno dimostrato che la F1 + 2 plasma livelli sono elevati nei pazienti con tipi specifici di tumori maligni [4, 28, 29], ma non in altri tipi [30-32]. Rahr e collaboratori hanno riportato alcuna differenza di F1 + 2 livelli plasmatici tra i pazienti con e senza cancro gastrico [32]. Nel presente studio, tempo di protrombina (PT) è stata esaminata in ogni paziente ed è stata trovata alcuna associazione significativa con la presenza di cancro, metastasi, stadio tumorale o livello fibrinogeno plasma (dati non mostrati). Inoltre, Kerlin e collaboratori recentemente dimostrato che i livelli di fibrinogeno elevati in iperfibrinogenemia topi transgenici con l'attività della trombina soppressa non alterano l'incidenza o la portata della formazione di trombi [33]. Sembra quindi improbabile che alti livelli di fibrinogeno sono associati con l'attivazione della trombina sistemica e la successiva valorizzazione della formazione di fibrina nel carcinoma gastrico.
Sebbene non vi siano prove sufficienti per suggerire che i livelli di fibrinogeno elevati potrebbero aiutare lo sviluppo di lesioni metastatiche, non possiamo ignorare il possibilità che questa elevazione è semplicemente il risultato della massa tumorale diffusione. Fibrinogeno, che è una delle principali proteine ​​di fase acuta prodotte dal fegato, è notevolmente migliorata in risposta ad infezioni o altri disturbi infiammatori. Infatti, il livello di fibrinogeno di tutti i pazienti con disturbi infiammatori acuti preoperatorie era alto. proteine ​​infiammatorie, quali IL-6 o PCR, sono segnalati per essere più alta nei pazienti con cancro rispetto ai pazienti non-cancro. Nel nostro studio precedente, abbiamo scoperto che il livello di CRP non ha mostrato un'associazione indipendente con metastasi linfatica, anche se il livello di fibrinogeno plasmatico ha [16], suggerendo che iperfibrinogenemia, diverso da alta CRP nel siero, non può essere un semplice sottoprodotto della risposta infiammatoria causata per la progressione del tumore, ma potrebbe avere una certa rilevanza eziologica per le metastasi del tumore e di conseguenza relazione con l'outcome clinico nel carcinoma gastrico. In questo studio retrospettivo, così come il nostro precedente studio, tuttavia, non siamo riusciti a dimostrare la relazione causale esatta tra iperfibrinogenemia e le metastasi del cancro.
Conclusione
Metastasi è il segno distintivo inequivocabile del cancro. L'acquisizione di capacità metastatica porta clinicamente malattia incurabile e resultingly peggio esito clinico per la maggior parte dei tipi di cellule di cancro. I nostri dati, insieme con i risultati degli esperimenti di base a studi precedenti, solleva l'idea che iperfibrinogenemia impartisce causalmente la ematogena e nella progressione metastatica linfatico in pazienti con carcinoma gastrico avanzato, e non è semplicemente il risultato di una progressione del tumore. Essa ha anche un valore prognostico in T2 cancro gastrico, che potrebbe suggerire iperfibrinogenemia ha il potenziale per essere marcatore prognostico in altri tipi di cancro con metastasi peritoneali meno frequente. Di routine esaminato livelli di fibrinogeno plasmatico non è solo il fattore di valutare il rischio emorragico perioperatorio, ma anche un biomarker utile per prevedere la possibile metastasi e prognosi peggiore in T2 cancro gastrico
Abbreviazioni
TAT:.
Fibrinopeptide Un
FPA:
antigene carcinoembrionario
CEA:
proteina C-reattiva
CRP:
carcinoma polmonare di Lewis
LLC:
frammento di protrombina 1 + 2
F1 + 2:
tempo di protrombina PT
dichiarazioni
Ringraziamenti
studi sono stati supportati da una sovvenzione da un grant-in-Aid per la ricerca scientifica da parte del Ministero dell'Istruzione, della Scienza, Sport e Cultura della Giappone e da una sovvenzione da parte del Ministero della Salute e del Welfare del Giappone.
autori fascicoli presentati originali per
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L'autore (s) dichiarano di non avere interessi in gioco.

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