V súčasnej dobe Vyšetrovatelia spoločnosti Weill Cornell Medicine vedú alebo spoločne vedú dva zo štyroch päťročných oddelení pre výskum tuberkulózy (TBRU) Národného ústavu pre alergiu a infekčné choroby (NIAID) financovaných v júni na štúdium latencie a perzistencie v Mtb. Vyšetrovatelia Weill Cornell Medicine dostali ďalších dvoch veľkých, viacročné granty NIAID aj tento rok-viac ako 55 miliónov dolárov na tieto štyri ocenenia.
Interdisciplinárny prístup spoločnosti Weill Cornell Medicine spája vyšetrovateľov zo základných vedeckých a klinických oddelení, vyváženie nezávislosti každej výskumnej skupiny s ich vzájomnou závislosťou na podporu pôvodného myslenia, potom ho urýchlite zdieľaním zdrojov a skúseností. Naše granty financované z NIH nás priviedli k testovaniu základných vedeckých myšlienok v prostredí skutočného sveta tým, že sa snažíme vyvinúť účinné intervencie, ktoré podporujú zdravie. “
Dr. Carl Nathan, predseda imunológie a mikrobiológie, Weill Cornell Medicine
TBC sa šíri vzduchom, keď infikovaná osoba kašle alebo dokonca hovorí, a zvyčajne napáda pľúca, hoci sa môže usadiť v iných orgánoch. Aj keď táto choroba v súčasnosti nie je vážnym problémom v USA, asi jedna štvrtina svetovej populácie je infikovaná Mtb.
Väčšina týchto ľudí má „latentnú“ verziu ochorenia bez symptómov, a nemôžu to preniesť na ostatných. Avšak, stále môžu vyvinúť aktívnu tuberkulózu. Len asi 5 až 10 percent ľudí, ktorí ochorejú na túto chorobu, ochorie, ale v roku 2019 to bolo 10 miliónov ľudí na celom svete; Len v tomto roku na túto chorobu zomrelo 1,4 milióna ľudí. COVID-19 zatienil mýto o tuberkulóze v roku 2020, Vedci spoločnosti Weill Cornell Medicine však tvrdia, že koronavírus poskytuje krytie pre Mtb a bráni chorým ľuďom v potenciálne život zachraňujúcej liečbe.
Najlepším riešením na zotavenie pacienta je usilovne sledovať šesť mesiacov trvajúci multidrogový režim s ťažkými vedľajšími účinkami. Po ukončení tejto terapie väčšina pacientov bude bez chorôb. Avšak, TBC môže pretrvávať. Dodržiavanie liečby nie je ľahké, a niektoré kmene Mtb sú odolné voči jednému alebo viacerým liekom. Doplnková terapia, Ak je to nevyhnutné, trvá oveľa dlhšie, je ťažšie a je menej pravdepodobné, že uspeje ako štandardná terapia. Existuje aj 100-ročná vakcína proti Mtb, ktorá môže chrániť deti, ale málo chráni dospelých a používa sa len zriedka v USA, kde sú prípady TBC zriedkavé.
Takže nájdenie dobrej liečby TBC by zmiernilo veľa utrpenia.
Doktorka Sabine Ehrtová, profesor mikrobiológie a imunológie na Weill Cornell Medicine, je co-PI s Dr. Michaelom Glickmanom, profesor medicíny na Weill Cornell Medicine, z grantu TBRU vo výške 13,8 milióna dolárov na štúdium toho, ako sa Mtb podarí vyhnúť úplnej eliminácii u mnohých liečených pacientov.
„Čo je skutočne náročné, v čom je tuberkulóza odlišná, je chronickosť ochorenia, „Povedal doktor Ehrt.“ M. tuberculosis je dobre prispôsobený ľuďom “.
Niektorí ľudia môžu byť lepšie geneticky pripravení než ostatní na úplné vypnutie Mtb počas liečby. Doktor Ehrt navrhol geneticky modifikovaný model myši, aby zistil, ako sa malej populácii tuberkulóznych bacilov darí vydržať počas liečby, a potom revať späť. Tím doktora Ehrta sa pokúsi identifikovať faktory, ktoré spôsobujú perzistenciu u niektorých pacientov, ale nie u iných, ako aj mechanizmy, ktoré Mtb používa na svoju vlastnú obranu - pomocou tohto myšieho modelu, v jej prípade.
Dr. Glickman, ktorý je tiež predsedom Alfreda P. Sloana v Cancer Center Memorial Sloan Kettering (MSKCC) a profesorom imunológie a mikrobiálnej patogenézy a molekulárnej biológie na Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences, bude skúmať mikrobióm ako možný faktor pri zotavení sa z tuberkulózy, práca so vzorkami pacientov poskytnutými pobočkou spoločnosti Weill Cornell Medicine, haitská študijná skupina pre oportúnne infekcie a Kaposiho sarkóm (GHESKIO).
GHESKIO, ktorá funguje, okrem iných zdravotníckych zariadení, tuberkulózna nemocnica v Port-au-Prince, Haiti, je jedným z kolaboratívnych „jadier“, na ktoré sa vedci Weill Cornell Medicine špecializujú pri podpore. Ostatné znalosti o dodávkach jadier v chémii, farmakológia a podávanie.
V treťom projekte grantu Ehrt-Glickman Dr. Jean-Laurent Casanova, genetik a profesor na Rockefellerovej univerzite, sa bude vŕtať v genetike pri práci v súhre medzi Mtb a ľudským imunitným systémom - ďalší príklad synergie umožnenej spoluprácou. Weill Cornell Medicine, Memorial Sloan Kettering a Rockefeller formálne spolupracujú na výskume prostredníctvom Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute so sídlom v New Yorku, ktorého cieľom je posunúť nové objavy do predklinických štúdií.
„Takýto úspech vo financovaní súťaží je svedectvom veľmi silnej siete vyšetrovateľov tuberkulózy, ktorá neustále interaguje, neustále sa rozvíjajúce projekty, “povedal doktor Glickman.
`Dr. Kyu Rhee, docent medicíny v Divízii infekčných chorôb vo Weill Cornell Medicine je spolu-PI druhého grantu TBRU, v celkovej výške 12,7 milióna dolárov, s doktorom Davidom Branchom Moodym, z Brighamovej a ženskej nemocnice a profesor medicíny na Harvardskej lekárskej škole. Budú skúmať neobvyklé Mtb, viacvrstvová bunková obálka, čo je jeho primárne rozhranie s ľudským telom a predpokladá sa, že sa vyvinul tak, aby odolával účinkom imunitného systému aj antibiotík.
Dr. Rhee a Dr. Moody budú pracovať s rifampicínom, jeden z liekov používaných v štandardnej chemoterapii proti Mtb.
"Rezistencia na rifampicín je určujúcim znakom všetkých foriem multirezistentnej tuberkulózy. Štúdie mechanizmov účinku a rezistencie na rifampicín sú teda jadrom úsilia vyvinúť nové lieky proti tuberkulóze citlivej na lieky a podobne, “Povedal doktor Rhee.
Dr. Rhee sa špecializuje na metabolomiku, „technológia, ktorá umožňuje štúdium celého organizmu priamym vyšetrením jeho biochémie, namiesto genetiky, " povedal.
Okrem grantu TBRU Dr. Rhee je spoluvyšetrovateľom Dr. Nathana v novom päťročnom období, 16,3 milióna dolárov Štúdia o biológii prenosu Mtb financovaná NIAID-analýza rámca, ktorý umožnil Mtb, viac ako desaťtisíce rokov, cestovať vzduchom od jednej osoby k druhej.
A doktor Ehrt je jediným hlavným vyšetrovateľom päťročného viacprojektový, Štúdia 12,5 milióna dolárov, oddelene od jej štúdie TBRU, ktorého cieľom je dešifrovať biochemické, štrukturálne a genetické mechanizmy, ktoré umožňujú Mtb prežiť aj za nepriaznivých podmienok, najmä tých, s ktorými sa stretne pri etablovaní sa v novom hostiteľovi.
Sila Weilla Cornella vo výskume tuberkulózy začala v päťdesiatych rokoch minulého storočia Dr. Walshom McDermottom, lekár-výskumník, ktorý sám mal tuberkulózu. Dr. McDermott predstavil liek izoniazid, stále v prevádzke, liečiť Mtb, a presadil koncept kombinovania liekov v terapii, čo je v súčasnosti bežný prístup nielen proti TBC, ale aj proti rakovine a HIV.
Doktor Nathan, kto je tiež R.A. Profesor Rees Pritchett, bol výskumníkom rakoviny, keď doktor Lee Riley, ktorý viedol program TB v 90. rokoch minulého storočia, predstavil mu tašku trikov Mtb.
Doktor Nathan povedal, že si uvedomil, že tuberkulóza musí veľa vedieť o ľudskom imunitnom systéme, aby nás po celý ten čas používala ako jediný vektor, a rozhodol sa sám zistiť, čo tieto znalosti znamenajú. Bol zapojený do mnohých veľkých, od tej doby plodné štúdie o TBC, vrátane vedenia 7-ročného Grant Triinštitucionálnej jednotky pre výskum tuberkulózy vo výške 46 miliónov dolárov, ktorý sa skončil v júni.
Jeden cieľ pre vedcov je teraz skromný, ale významný, Doktor Nathan povedal - aby sa skrátil priebeh terapie, možno jeden mesiac, čo by pacientom adherenciu veľmi uľahčilo.
„Nikdy nemôžeme prestať, „Doktor Nathan povedal o výskumnom úsilí Weill Cornell Medicine, pretože tuberkulóza je taká neskutočne odolná. „Režimy nie sú podávané perfektne, a nikdy nebudú. Odpor sa stane. Musíme v tom pokračovať. Je to tento druh spolupráce, interdisciplinárne úsilie, ktoré sa osvedčilo. “