En la actualidad, Los investigadores de Weill Cornell Medicine lideran o codirigen dos de las cuatro Unidades de Investigación de la Tuberculosis (TBRU) de cinco años que el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) financió en junio para el estudio de latencia y persistencia en Mtb. Los investigadores de Weill Cornell Medicine han recibido otros dos grandes Este año también subvenciones multianuales del NIAID:más de $ 55 millones en total para estos cuatro premios.
El enfoque interdisciplinario de Weill Cornell Medicine reúne a investigadores de departamentos clínicos y de ciencias básicas, equilibrar la independencia de cada grupo de investigación con su interdependencia para fomentar el pensamiento original, luego acelérelo compartiendo recursos y experiencias. Nuestras subvenciones financiadas por los NIH nos prepararon para probar ideas científicas básicas en entornos del mundo real al tratar de desarrollar intervenciones efectivas que promuevan la salud ".
Dr. Carl Nathan, cátedra de inmunología y microbiología, Medicina Weill Cornell
La tuberculosis se transmite por el aire cuando una persona infectada tose o incluso habla, y suele atacar los pulmones, aunque puede asentarse en otros órganos. Si bien la enfermedad no es actualmente un problema grave en los Estados Unidos, aproximadamente una cuarta parte de la población mundial está infectada con Mtb.
La mayoría de esas personas tienen una versión "latente" de la enfermedad sin síntomas, y no pueden transmitirlo a otros. Sin embargo, todavía pueden desarrollar tuberculosis activa. Solo alrededor del 5 al 10 por ciento de las personas que contraen la enfermedad se enfermarán, pero eso fue 10 millones de personas en todo el mundo en 2019; 1,4 millones de personas murieron a causa de la enfermedad solo en ese año. COVID-19 eclipsó el número de víctimas de la tuberculosis en 2020, pero los investigadores de Weill Cornell Medicine dicen que el coronavirus está dando cobertura a Mtb y evitando que las personas enfermas reciban un tratamiento que podría salvarles la vida.
La mejor apuesta de un paciente para la recuperación es seguir con diligencia un régimen de múltiples fármacos con efectos secundarios difíciles. Al finalizar esa terapia, la mayoría de los pacientes estarán libres de enfermedades. Sin embargo, La tuberculosis puede persistir. La adherencia al tratamiento no es fácil, y algunas cepas de Mtb son resistentes a uno o más de los fármacos. Terapia adicional, si necesario, tarda mucho más, es más difícil y tiene menos probabilidades de éxito que la terapia estándar. También existe una vacuna de 100 años contra la Mtb que puede proteger a los niños, pero hace poco para proteger a los adultos y rara vez se usa en los Estados Unidos, donde los casos de TB son raros.
Por lo tanto, encontrar buenos tratamientos para la tuberculosis aliviaría mucho sufrimiento.
Dra. Sabine Ehrt, profesor de microbiología e inmunología en Weill Cornell Medicine, es co-investigador principal con el Dr. Michael Glickman, profesor de medicina en Weill Cornell Medicine, con una subvención de TBRU de $ 13,8 millones para estudiar cómo Mtb logra eludir la eliminación completa en muchos pacientes que han sido tratados.
"¿Qué es realmente desafiante? qué hace que la tuberculosis sea diferente, es la cronicidad de la enfermedad, "Dijo el Dr. Ehrt." M. tuberculosis está bien adaptado a los humanos ".
Algunas personas pueden estar mejor dispuestas genéticamente que otras a apagar el Mtb por completo durante el tratamiento. El Dr. Ehrt ha ideado un modelo de ratón modificado genéticamente para explorar cómo las pequeñas poblaciones de bacilos de la tuberculosis logran mantenerse a través del tratamiento. y luego rugir de vuelta. El equipo del Dr. Ehrt intentará identificar los factores que explican la persistencia en algunos pacientes pero no en otros. así como los mecanismos que Mtb despliega en su propia defensa, utilizando ese modelo de ratón, en su caso.
Dr. Glickman, quien también es el presidente Alfred P. Sloan en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering (MSKCC) y profesor de inmunología y patogénesis microbiana y de biología molecular en la Escuela de Graduados de Ciencias Médicas Weill Cornell, considerará el microbioma como un posible factor de recuperación de la tuberculosis, trabajar con muestras de pacientes proporcionadas por una filial de Weill Cornell Medicine, el Grupo de Estudio de Haití sobre Infecciones Oportunistas y Sarcoma de Kaposi (GHESKIO).
GHESKIO, que opera, entre otras instalaciones de salud, un hospital de tuberculosis en Puerto Príncipe, Haití, es uno de los "núcleos" colaborativos en los que confían los investigadores de Weill Cornell Medicine para obtener apoyo especializado. Otros núcleos proporcionan experiencia en química, farmacología y administración.
En un tercer proyecto de la beca Ehrt-Glickman, Dr. Jean-Laurent Casanova, genetista y profesor de la Universidad Rockefeller, Profundizará en la genética en funcionamiento en la interacción entre Mtb y el sistema inmunológico humano, otro ejemplo de la sinergia que es posible gracias a la colaboración. Medicina Weill Cornell, Memorial Sloan Kettering y Rockefeller trabajan juntos formalmente en una investigación a través del Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, con sede en la ciudad de Nueva York, que tiene como objetivo promover nuevos descubrimientos en estudios preclínicos.
"Este éxito en la financiación de concursos es un testimonio de la sólida red de investigadores de la tuberculosis que interactúa constantemente, proyectos en constante desarrollo, "dijo el Dr. Glickman.
Dr. Kyu Rhee, un profesor asociado de medicina en la División de Enfermedades Infecciosas de Weill Cornell Medicine es co-PI en la segunda subvención de TBRU, por un total de $ 12,7 millones, con el Dr. David Branch Moody, del Brigham and Women's Hospital y profesor de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard. Explorarán lo inusual de Mtb, sobre celular de varias capas, que es su interfaz principal con el cuerpo humano y se cree que ha evolucionado para resistir los efectos tanto del sistema inmunológico como de los antibióticos.
El Dr. Rhee y el Dr. Moody trabajarán con rifampicina, uno de los fármacos utilizados en la quimioterapia estándar contra Mtb.
"La resistencia a la rifampicina es una característica definitoria de todas las formas de tuberculosis multirresistente. Los estudios de los mecanismos de acción y la resistencia a la rifampicina se encuentran, por tanto, en el centro de los esfuerzos para desarrollar nuevos fármacos contra la tuberculosis resistente y sensible a fármacos por igual, "Dijo el Dr. Rhee.
El Dr. Rhee se especializa en metabolómica, "una tecnología que permite el estudio de un organismo completo mediante un examen directo de su bioquímica, en lugar de genética, " él dijo.
Además de la subvención TBRU, El Dr. Rhee es co-investigador principal con el Dr. Nathan en un nuevo período de cinco años, Estudio de $ 16,3 millones financiado por el NIAID sobre la biología de transmisión de Mtb, analizando el marco que ha permitido a Mtb, durante decenas de miles de años, viajar por el aire de una persona a otra.
Y el Dr. Ehrt es el único investigador principal de un período de cinco años multiproyecto, Estudio de $ 12,5 millones, separada de su estudio TBRU, que tiene como objetivo descifrar la bioquímica, Mecanismos estructurales y genéticos que permiten que Mtb sobreviva incluso en condiciones adversas. especialmente aquellos que encuentra al establecerse en un nuevo anfitrión.
La fuerza de Weill Cornell en la investigación de la tuberculosis comenzó en la década de 1950 con el Dr. Walsh McDermott, un médico-investigador que él mismo tenía tuberculosis. El Dr. McDermott presentó la droga isoniazida, todavia en uso, para tratar Mtb, y defendió el concepto de combinar fármacos en una terapia, que ahora es un enfoque común no solo contra la tuberculosis sino también contra el cáncer y el VIH.
Dr. Nathan, quien también es el R.A. Profesor Rees Pritchett, era un investigador del cáncer cuando el Dr. Lee Riley, que encabezó el programa de tuberculosis en la década de 1990, le presentó la bolsa de trucos de Mtb.
El Dr. Nathan dijo que se dio cuenta de que la tuberculosis debe saber mucho sobre el sistema inmunológico humano para habernos utilizado como su único vector durante todo este tiempo. y decidió averiguar por sí mismo en qué consistía ese conocimiento. Ha estado involucrado en muchos estudios de tuberculosis fructíferos desde entonces, incluyendo liderar un Subvención de $ 46 millones para la Unidad de Investigación de la Tuberculosis Trinstitucional que finalizó en junio.
Un objetivo para los investigadores ahora es modesto pero significativo, El Dr. Nathan dijo:para acortar el curso de la terapia, a quizás un mes, lo que facilitaría mucho la adherencia a los pacientes.
"Nunca podemos detenernos, "El Dr. Nathan dijo sobre el esfuerzo de investigación de Weill Cornell Medicine, porque la tuberculosis es increíblemente resistente. "Los regímenes no se administran perfectamente, y nunca lo serán. La resistencia va a suceder. Tenemos que seguir haciendo esto. Es este tipo de colaboración esfuerzo interdisciplinario que se ha demostrado que funciona ".
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