Atualmente, Os pesquisadores da Weill Cornell Medicine estão liderando ou co-liderando duas das quatro Unidades de Pesquisa da Tuberculose (TBRUs) de cinco anos que o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) fundou em junho para o estudo de latência e persistência em Mtb. Os investigadores da Weill Cornell Medicine receberam dois outros grandes, O NIAID concede subsídios plurianuais este ano também - mais de US $ 55 milhões ao todo para esses quatro prêmios.
A abordagem interdisciplinar de Weill Cornell Medicine reúne investigadores de ciências básicas e departamentos clínicos, equilibrar a independência de cada grupo de pesquisa com sua interdependência para promover o pensamento original, em seguida, acelere-o compartilhando recursos e experiências. Nossos subsídios financiados pelo NIH nos prepararam para testar idéias científicas básicas em ambientes do mundo real, tentando desenvolver intervenções eficazes que promovam a saúde. "
Dr. Carl Nathan, cadeira de imunologia e microbiologia, Weill Cornell Medicine
A tuberculose é transmitida pelo ar quando uma pessoa infectada tosse ou até fala, e geralmente ataca os pulmões, embora possa se estabelecer em outros órgãos. Embora a doença não seja atualmente um problema sério nos Estados Unidos, cerca de um quarto da população mundial está infectada com Mtb.
A maioria dessas pessoas tem uma versão "latente" da doença sem sintomas, e não podem transmiti-lo a outras pessoas. Contudo, eles ainda podem desenvolver tuberculose ativa. Apenas cerca de 5 a 10 por cento das pessoas que contraem a doença ficarão doentes, mas eram 10 milhões de pessoas em todo o mundo em 2019; 1,4 milhão de pessoas morreram da doença somente naquele ano. COVID-19 eclipsou o número de vítimas da tuberculose em 2020, mas os pesquisadores da Weill Cornell Medicine dizem que o coronavírus está dando cobertura ao Mtb e evitando que pessoas doentes recebam tratamento potencialmente salvador.
A melhor aposta de um paciente para a recuperação é seguir diligentemente um longo período de seis meses, regime multi-medicamentoso com efeitos colaterais difíceis. Na conclusão dessa terapia, a maioria dos pacientes estará livre da doença. Contudo, A tuberculose pode persistir. A adesão ao tratamento não é fácil, e algumas cepas de Mtb são resistentes a um ou mais dos medicamentos. Terapia adicional, se necessário, leva muito mais tempo, é mais difícil e menos provável de ter sucesso do que a terapia padrão. Também existe uma vacina de 100 anos contra o Mtb que pode proteger as crianças, mas faz pouco para proteger os adultos e raramente é usada nos Estados Unidos, onde os casos de TB são raros.
Portanto, encontrar bons tratamentos para a tuberculose aliviaria muito o sofrimento.
Dra. Sabine Ehrt, professor de microbiologia e imunologia da Weill Cornell Medicine, é co-PI com o Dr. Michael Glickman, professor de medicina na Weill Cornell Medicine, com uma doação de US $ 13,8 milhões TBRU para estudar como Mtb consegue evitar a eliminação completa em muitos pacientes que foram tratados.
"O que é realmente desafiador, o que torna a tuberculose diferente, é a cronicidade da doença, "Dr. Ehrt disse." M. tuberculosis está bem adaptado aos humanos. "
Algumas pessoas podem ser geneticamente mais dispostas do que outras a encerrar completamente o Mtb durante o tratamento. Dr. Ehrt desenvolveu um modelo de camundongo geneticamente modificado para explorar como pequenas populações de bacilos da tuberculose conseguem sobreviver durante o tratamento, e então rugir de volta. A equipe do Dr. Ehrt tentará identificar os fatores responsáveis pela persistência em alguns pacientes, mas não em outros, bem como mecanismos que o Mtb implanta em sua própria defesa - usando esse modelo de mouse, no caso dela.
Dr. Glickman, que também é Alfred P. Sloan Chair no Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) e professor de imunologia e patogênese microbiana e de biologia molecular na Escola de Graduação de Ciências Médicas Weill Cornell, vai olhar para o microbioma como um possível fator na recuperação da tuberculose, trabalhando com amostras de pacientes fornecidas por uma afiliada da Weill Cornell Medicine, o Grupo de Estudo Haitiano sobre Infecções Oportunistas e Sarcoma de Kaposi (GHESKIO).
GHESKIO, que opera, entre outras unidades de saúde, um hospital de tuberculose em Port-au-Prince, Haiti, é um dos "núcleos" colaborativos dos quais os pesquisadores da Weill Cornell Medicine contam para obter suporte especializado. Outros núcleos fornecem experiência em química, farmacologia e administração.
Em um terceiro projeto do subsídio Ehrt-Glickman, Dr. Jean-Laurent Casanova, um geneticista e professor da Universidade Rockefeller, irá detalhar a genética em ação na interação entre Mtb e o sistema imunológico humano - outro exemplo da sinergia possibilitada pela colaboração. Weill Cornell Medicine, Memorial Sloan Kettering e Rockefeller trabalham juntos formalmente em pesquisas por meio do Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, com sede na cidade de Nova York, que visa o avanço de novas descobertas em estudos pré-clínicos.
"Tal sucesso em competições de financiamento é um testemunho da forte rede de investigadores da tuberculose que está em constante interação, constantemente desenvolvendo projetos, "disse o Dr. Glickman.
`Dr. Kyu Rhee, um professor associado de medicina na Divisão de Doenças Infecciosas da Weill Cornell Medicine é co-PI na segunda bolsa TBRU, totalizando $ 12,7 milhões, com o Dr. David Branch Moody, do Hospital Brigham and Women's e professor de medicina na Harvard Medical School. Eles explorarão o incomum de Mtb, envelope de células multicamadas, que é sua interface primária com o corpo humano e acredita-se que tenha evoluído para resistir aos efeitos do sistema imunológico e dos antibióticos.
Dr. Rhee e Dr. Moody trabalharão com rifampicina, um dos medicamentos usados na quimioterapia padrão contra Mtb.
"A resistência à rifampicina é uma característica definidora de todas as formas de tuberculose multirresistente. Os estudos dos mecanismos de ação e resistência à rifampicina estão, portanto, no centro dos esforços para desenvolver novos medicamentos contra a tuberculose resistente e sensível a medicamentos. "Dr. Rhee disse.
Dr. Rhee é especialista em metabolômica, "uma tecnologia que permite o estudo de um organismo inteiro por meio de um exame direto de sua bioquímica, ao invés de genética, " ele disse.
Além da concessão TBRU, O Dr. Rhee é o co-investigador principal com o Dr. Nathan em um novo período de cinco anos, Estudo de US $ 16,3 milhões financiado pelo NIAID sobre a biologia da transmissão do Mtb - analisando a estrutura que permitiu o Mtb, ao longo de dezenas de milhares de anos, viajar pelo ar de uma pessoa para outra.
E o Dr. Ehrt é o único investigador principal por um período de cinco anos, multiprojeto, Estudo de $ 12,5 milhões, separado de seu estudo TBRU, que visa decifrar o bioquímico, mecanismos estruturais e genéticos que permitem ao Mtb sobreviver mesmo em condições adversas, especialmente aqueles que encontra ao se estabelecer em um novo hospedeiro.
A força de Weill Cornell na pesquisa da tuberculose começou na década de 1950 com o Dr. Walsh McDermott, um médico-pesquisador que também tinha tuberculose. Dr. McDermott introduziu a droga isoniazida, ainda em uso, para tratar Mtb, e defendeu o conceito de combinação de drogas em uma terapia, que agora é uma abordagem comum não apenas contra a tuberculose, mas também contra o câncer e o HIV.
Dr. Nathan, quem também é o R.A. Professor Rees Pritchett, era um pesquisador de câncer quando o Dr. Lee Riley, que chefiou o programa de tuberculose na década de 1990, apresentou-o ao saco de truques de Mtb.
O Dr. Nathan disse que percebeu que a tuberculose deve saber muito sobre o sistema imunológico humano para nos ter usado como seu único vetor por todo esse tempo, e decidiu descobrir por si mesmo o que esse conhecimento implicava. Ele esteve envolvido em muitos grandes, estudos frutíferos sobre TB desde então, incluindo a liderança de 7 anos, Subsídio para Unidade Triinstitucional de Pesquisa em TB de $ 46 milhões que terminou em junho deste ano.
Um objetivo para os pesquisadores agora é modesto, mas significativo, Dr. Nathan disse - para encurtar o curso da terapia, a talvez um mês, o que tornaria a adesão muito mais fácil para os pacientes.
"Nós nunca podemos parar, "O Dr. Nathan disse sobre o esforço de pesquisa de Weill Cornell Medicine, porque a tuberculose é incrivelmente resistente. "Os regimes não são administrados perfeitamente, e eles nunca serão. A resistência vai acontecer. Temos que continuar fazendo isso. É esse tipo de colaboração, esforço interdisciplinar que tem funcionado. "
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