Weill Cornell saa NIH -tukea TB -tutkimuksen edistämiseksi

Weill Cornell Medicinein monitieteinen lähestymistapa kokoaa yhteen perustutkimuksen ja kliinisten osastojen tutkijat, tasapainottaa jokaisen tutkimusryhmän riippumattomuuden ja keskinäisen riippuvuuden alkuperäisen ajattelun edistämiseksi, nopeuttaa sitä jakamalla resursseja ja kokemuksia. NIH:n rahoittamat apurahat saivat meidät testaamaan tieteen perusideoita reaalimaailmassa yrittämällä kehittää tehokkaita terveyttä edistäviä toimenpiteitä. "

Tohtori Carl Nathan, immunologian ja mikrobiologian tuoli, Weill Cornellin lääketiede

Tuberkuloosi leviää ilmassa, kun tartunnan saanut henkilö yskii tai jopa puhuu, ja yleensä hyökkää keuhkoihin, vaikka se voi asettua muihin elimiin. Vaikka tauti ei ole tällä hetkellä vakava ongelma Yhdysvalloissa, noin neljäsosa maailman väestöstä on Mtb-tartunnan saaneita.

Suurimmalla osalla näistä ihmisistä on "piilevä" versio taudista ilman oireita, ja he eivät voi siirtää sitä muille. Kuitenkin, he voivat edelleen kehittää aktiivisen tuberkuloosin. Vain noin 5–10 prosenttia sairastuneista sairastuu, mutta se oli 10 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti vuonna 2019; Pelkästään sinä vuonna 1,4 miljoonaa ihmistä kuoli tautiin. COVID-19 peitti tuberkuloosin veron vuonna 2020, mutta Weill Cornell Medicinein tutkijat sanovat, että koronavirus antaa Mtb-suojan ja estää sairaita ihmisiä saamasta mahdollisesti hengenpelastavaa hoitoa.

Potilaan paras toipumisvaihtoehto on seurata ahkerasti kuuden kuukauden pituista monen lääkkeen hoito-ohjelma, jolla on vaikeita sivuvaikutuksia. Hoidon päätyttyä useimmat potilaat ovat tauteja vapaita. Kuitenkin, TB voi jatkua. Hoidon noudattaminen ei ole helppoa, ja jotkut Mtb -kannat ovat resistenttejä yhdelle tai useammalle lääkkeelle. Lisäterapia, jos välttämätöntä, kestää paljon kauemmin, on vaikeampaa ja epätodennäköisempää onnistua kuin tavallinen hoito. On myös 100-vuotias rokote Mtb:tä vastaan, joka voi suojella lapsia, mutta ei juurikaan suojele aikuisia, ja sitä käytetään harvoin Yhdysvalloissa, joissa tuberkuloositapaukset ovat harvinaisia.

Joten hyvien hoitojen löytäminen tuberkuloosiin helpottaisi paljon kärsimystä.

Tohtori Sabine Ehrt, mikrobiologian ja immunologian professori, Weill Cornell Medicine, on yhteistyössä tohtori Michael Glickmanin kanssa, lääketieteen professori, Weill Cornell Medicine, 13,8 miljoonan dollarin TBRU -apurahalla tutkiakseen, kuinka Mtb onnistuu välttämään täydellisen eliminaation monilla hoidetuilla potilailla.

"Mikä on todella haastavaa, mikä tekee tuberkuloosista erilaisen, on sairauden kroonisuus, "Tohtori Ehrt sanoi." M. tuberkuloosi on sopeutunut hyvin ihmisiin. "

Jotkut ihmiset voivat olla geneettisesti paremmin alttiita sulkemaan Mtb kokonaan hoidon ajaksi. Ehrt on kehittänyt geneettisesti muunnetun hiirimallin tutkiakseen, kuinka pienet tuberkuloosibasillipopulaatiot selviävät hoidosta, ja sitten huutaa takaisin. Ehrtin tiimi yrittää tunnistaa tekijät, jotka aiheuttavat pysyvyyden joillakin potilailla, mutta eivät toisilla, sekä mekanismeja, joita Mtb käyttää omaksi puolustuksekseen - käyttämällä tätä hiirimallia, hänen tapauksessaan.

Tohtori Glickman, joka on myös Alfred P.Sloanin puheenjohtaja Memorial Sloan Kettering Cancer Centerissä (MSKCC) ja immunologian ja mikrobien patogeneesin ja molekyylibiologian professori Weill Cornellin lääketieteellisessä korkeakoulussa, tarkastelee mikrobiomia mahdollisena tuberkuloosista toipumisen tekijänä, työskentely Weill Cornell Medicine -yhteistyökumppanin toimittamien potilasnäytteiden kanssa, Haitin opportunististen infektioiden ja Kaposin sarkooman tutkimusryhmä (GHESKIO).

GHESKIO, joka toimii, muiden terveyspalveluiden joukossa, tuberkuloosisairaala Port-au-Prince'ssa, Haiti, on yksi Weill Cornellin lääketieteen tutkijoiden yhteistyön "ytimistä". Muut ytimet tarjoavat asiantuntemusta kemiasta, farmakologia ja hoito.

Ehrt-Glickman-apurahan kolmannessa hankkeessa Tohtori Jean-Laurent Casanova, geenitieteilijä ja professori Rockefeller -yliopistossa, Pohditaan Mtb:n ja ihmisen immuunijärjestelmän vuorovaikutuksessa työskentelevää genetiikkaa - toinen esimerkki yhteistyön mahdollistamasta synergiasta. Weill Cornellin lääketiede, Memorial Sloan Kettering ja Rockefeller työskentelevät muodollisesti yhdessä New Yorkissa sijaitsevan Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute -instituutin kanssa. jonka tavoitteena on viedä uudet löydöt prekliinisiin tutkimuksiin.

"Tällainen menestys rahoituskilpailuissa on todistus erittäin vahvasta tuberkuloositutkijoiden verkostosta, joka on jatkuvasti vuorovaikutuksessa, jatkuvasti kehittäviä projekteja, "sanoi tohtori Glickman.

`Dr. Kyu Rhee, lääketieteen apulaisprofessori Weill Cornell Medicinein tartuntatautien osastolla on co-PI toisessa TBRU-apurahassa, yhteensä 12,7 miljoonaa dollaria, tohtori David Branch Moodyn kanssa, Brighamin ja naisten sairaalasta ja lääketieteen professori Harvardin lääketieteellisessä koulussa. He tutkivat Mtb:n epätavallista, monikerroksinen solukotelo, joka on sen ensisijainen rajapinta ihmiskehoon ja jonka uskotaan kehittyneen vastustamaan sekä immuunijärjestelmän että antibioottien vaikutuksia.

Rhee ja tohtori Moody työskentelevät rifampisiinin kanssa, yksi lääkkeistä, joita käytetään tavanomaisessa kemoterapiassa Mtb:tä vastaan.

"Resistenssi rifampisiinille on kaikkien monilääkeresistentin tuberkuloosin muodon määrittelevä piirre. Tutkimukset rifampisiinin vaikutusmekanismeista ja resistenssistä ovat siten keskeisessä asemassa pyrkimyksissä kehittää uusia lääkkeitä sekä lääkeherkkiä että resistenttejä tuberkulooseja vastaan, "Tohtori Rhee sanoi.

Rhee on erikoistunut metabolomiaan, "tekniikka, joka mahdollistaa koko organismin tutkimisen suoraan tutkimalla sen biokemiaa, genetiikan sijasta, " hän sanoi.

TBRU -apurahan lisäksi Tohtori Rhee on tohtori Nathanin apulaistutkija uuden viiden vuoden aikana, 16,3 miljoonan dollarin NIAID:n rahoittama tutkimus Mtb:n siirtobiologiasta-jäsentää kehyksen, joka on mahdollistanut Mtb:n, kymmeniä tuhansia vuosia, matkustaa ilmassa ihmiseltä toiselle.

Ehrt on viiden vuoden ainoa tutkija, moniprojekti, 12,5 miljoonan dollarin tutkimus, erillään TBRU -tutkimuksestaan, jonka tarkoituksena on tulkita biokemiallinen, rakenteelliset ja geneettiset mekanismit, joiden avulla Mtb voi selviytyä jopa epäsuotuisissa olosuhteissa, erityisesti ne, joita se kohtaa, kun se asettuu uuteen isäntään.

Weill Cornellin vahvuus tuberkuloositutkimuksessa alkoi 1950 -luvulla tohtori Walsh McDermottin johdolla. lääkäri-tutkija, jolla oli itse tuberkuloosi. Tohtori McDermott esitteli lääkkeen isoniatsidi, edelleen käytössä, Mtb:n hoitoon, ja puolusti ajatusta yhdistää lääkkeet terapiassa, joka on nyt yleinen lähestymistapa tuberkuloosin lisäksi myös syöpää ja HIV:tä vastaan.

Tohtori Nathan, joka on myös R.A. Professori Rees Pritchett, oli syöpätutkija, kun tohtori Lee Riley, joka johti tuberkuloosiohjelmaa 1990 -luvulla, esitteli hänelle Mtb:n temppupussin.

Tohtori Nathan sanoi ymmärtäneensä, että tuberkuloosin on tiedettävä paljon ihmisen immuunijärjestelmästä voidakseen käyttää meitä ainoana vektorinaan koko tämän ajan. ja päätti itse selvittää, mitä tämä tieto sisältää. Hän on ollut mukana monissa suurissa, hedelmälliset tuberkuloositutkimukset sen jälkeen, mukaan lukien 7 vuoden johtaminen, 46 miljoonan dollarin Tri Institutional TB -tutkimusyksikön apuraha, joka päättyi kesäkuussa.

Yksi tutkijoiden tavoite on nyt vaatimaton mutta merkittävä, Tohtori Nathan sanoi - lyhentääkseen hoitojaksoa, ehkä kuukauteen, mikä helpottaisi potilaiden noudattamista huomattavasti.

"Emme voi koskaan lopettaa, "Tohtori Nathan sanoi Weill Cornell Medicine'n tutkimustyöstä, koska tuberkuloosi on uskomattoman kestävä. "Hoitoja ei hoideta täydellisesti, ja niitä ei tule koskaan olemaan. Vastarintaa tulee tapahtumaan. Meidän on jatkettava tätä. Se on tällaista yhteistyötä, monitieteistä työtä, jonka on osoitettu toimivan. "

• Suoliston mikrobiomimallit tarjoavat vihjeitä aivovaurioista erittäin ennenaikaisilla imeväisillä
• Haavaisen paksusuolitulehduksen edeltäjä on olemassa useita vuosia ennen sairauden alkamista,