Jelenleg, A Weill Cornell Medicine kutatói a négy ötéves tuberkulózis-kutatási egység (TBRU) közül kettőt vezetik, vagy társvezetik a Nemzeti Allergia és Fertőző Betegségek Intézetét (NIAID), amelyet idén júniusban finanszíroztak az Mtb-ben a késés és a perzisztencia tanulmányozására. A Weill Cornell Medicine kutatói két másik nagy, többéves NIAID támogatásokat idén is-összesen több mint 55 millió dollárt erre a négy díjra.
A Weill Cornell Medicine interdiszciplináris megközelítése egyesíti az alapvető tudományos és klinikai osztályok kutatóit, az egyes kutatócsoportok függetlenségének és az eredeti gondolkodás előmozdításának kölcsönös függőségének kiegyensúlyozása, majd az erőforrások és tapasztalatok megosztásával gyorsítsa fel. Az NIH által finanszírozott ösztöndíjaink arra késztettek bennünket, hogy a természettudományos alapötleteket valós körülmények között teszteljük azáltal, hogy hatékony beavatkozásokat dolgozunk ki, amelyek elősegítik az egészséget. "
Dr. Carl Nathan, immunológiai és mikrobiológiai tanszék, Weill Cornell gyógyszer
A TBC a levegőben terjed, amikor a fertőzött személy köhög, vagy akár beszél, és általában megtámadja a tüdőt, bár letelepedhet más szervekbe. Bár a betegség jelenleg nem jelent komoly problémát az Egyesült Államokban, a világ lakosságának mintegy negyede fertőzött Mtb-vel.
Ezeknek a betegeknek többsége a betegség "látens" változatában szenved, tünetek nélkül. és nem adhatják át másoknak. Azonban, még mindig kialakulhat aktív tuberkulózis. A betegségben szenvedőknek csak 5-10 százaléka lesz beteg, de ez világszerte 10 millió ember volt 2019 -ben; Csak abban az évben 1,4 millió ember halt meg a betegségben. A COVID-19 elhomályosította a tuberkulózist 2020-ban de a Weill Cornell Medicine kutatói szerint a koronavírus fedezi az Mtb-t, és megakadályozza, hogy a betegek potenciálisan életmentő kezelést kapjanak.
A beteg legjobb módja a gyógyuláshoz, ha szorgalmasan követi a hat hónapot, több gyógyszeres kezelés, nehéz mellékhatásokkal. A terápia befejeztével, a betegek többsége betegségmentes lesz. Azonban, A TB fennmaradhat. A kezelés betartása nem könnyű, és néhány Mtb törzs rezisztens egy vagy több gyógyszerrel szemben. Kiegészítő terápia, ha szükséges, sokkal tovább tart, nehezebb és kevésbé valószínű, hogy sikeres lesz, mint a standard terápia. Létezik egy 100 éves Mtb elleni vakcina is, amely megvédheti a gyerekeket, de keveset tesz a felnőttek védelméért, és ritkán használják az Egyesült Államokban, ahol ritka a tbc-eset.
Tehát a TB kezelésére jó kezelések megtalálása sok szenvedést enyhítene.
Dr. Sabine Ehrt, a Weill Cornell Medicine mikrobiológia és immunológia professzora, együtt dolgozik Dr. Michael Glickmannal, a Weill Cornell Medicine orvosprofesszora, 13,8 millió dolláros TBRU -támogatásból annak tanulmányozására, hogy az Mtb hogyan tudja elkerülni a teljes eliminációt számos kezelt betegnél.
"Ami igazán kihívást jelent, miben különbözik a tuberkulózis a betegség krónikussága, - Dr. Ehrt mondta. M. tuberkulózis jól alkalmazkodik az emberekhez. "
Vannak, akik genetikailag jobban hajlanak, mint mások, hogy teljesen leállítsák az Mtb -t a kezelés alatt. Dr. Ehrt kifejlesztett egy géntechnológiával módosított egérmodellt annak feltárására, hogy a tuberkulózisbacilusok apró populációi hogyan tudnak kitartani a kezelés során, majd visszadörögni. Dr. Ehrt csapata megpróbálja azonosítani azokat a tényezőket, amelyek egyes betegeknél a perzisztenciát okozzák, másoknál nem. valamint az Mtb saját védekezésére telepített mechanizmusait - az egérmodell használatával, az ő esetében.
Dr. Glickman, aki a Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) Alfred P. Sloan elnöke és a Weill Cornell Orvostudományi Egyetem immunológiai és mikrobiológiai patogenezisének és molekuláris biológiájának professzora, a mikrobiomát a tuberkulózisból való kilábalás lehetséges tényezőjeként fogja vizsgálni, a Weill Cornell Medicine leányvállalata által biztosított betegmintákkal való munka, a haiti tanulmányozó csoport az opportunista fertőzésekről és a Kaposi -szarkómáról (GHESKIO).
GHESKIO, amely működik, egyéb egészségügyi létesítmények mellett, egy tuberkulózis kórház Port-au-Prince-ben, Haiti, az egyik együttműködő "mag", amelyet a Weill Cornell Medicine kutatói speciális támogatásban részesítenek. Más magok kémiai szakértelmet nyújtanak, farmakológia és alkalmazás.
Az Ehrt-Glickman-támogatás harmadik projektjében Dr. Jean-Laurent Casanova, genetikus és a Rockefeller Egyetem professzora, az Mtb és az emberi immunrendszer kölcsönhatásában belemerül a munka genetikájába - ez egy másik példa az együttműködés által lehetővé tett szinergiára. Weill Cornell gyógyszer, A Memorial Sloan Kettering és Rockefeller hivatalosan együtt dolgoznak a kutatásokon a New York-i székhelyű Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute-on keresztül, amelynek célja az új felfedezések preklinikai vizsgálatokba való továbbvitele.
"Az ilyen siker a finanszírozási versenyeken tanúságtétel a tuberkulózis -kutatók nagyon erős hálózatáról, amely folyamatosan kölcsönhatásba lép, folyamatosan fejlődő projektek, - mondta Dr. Glickman.
`Dr. Kyu Rhee, a Weill Cornell Medicine Fertőző Betegségek Osztályának orvostudományi docense társ-PI a második TBRU ösztöndíjjal, összesen 12,7 millió dollár, Dr. David Branch Moody -val, a Brigham and Women's Hospital munkatársa és a Harvard Medical School orvostudományi professzora. Felfedezik az Mtb szokatlan, többrétegű sejtburok, amely az elsődleges határfelülete az emberi testtel, és úgy gondolják, hogy úgy fejlődött, hogy ellenálljon mind az immunrendszer, mind az antibiotikumok hatásának.
Dr. Rhee és Dr. Moody a rifampicinnel fog dolgozni, az egyik gyógyszer, amelyet a szokásos kemoterápiában használnak az Mtb ellen.
"A rifampicinnel szembeni rezisztencia a multidrog -rezisztens tuberkulózis minden formájának meghatározó jellemzője. A rifampicinnel szembeni hatásmechanizmusok és rezisztencia vizsgálatai tehát a gyógyszerek érzékeny és rezisztens tuberkulózissal szembeni új gyógyszerek kifejlesztésére irányuló erőfeszítések középpontjában állnak, - mondta Dr. Rhee.
Dr. Rhee a metabolomikára specializálódott, "olyan technológia, amely lehetővé teszi egy egész szervezet tanulmányozását a biokémia közvetlen vizsgálata révén, nem a genetika, " ő mondta.
A TBRU támogatás mellett Dr. Rhee Dr. Nathannal együtt új vezető kutató az új öt évben, 16,3 millió dollár NIAID által finanszírozott tanulmány az Mtb átviteli biológiájáról-az Mtb-t lehetővé tevő keret elemzése, több tízezer év alatt, hogy a levegőben utazzon egyik személytől a másikig.
Dr. Ehrt pedig az ötéves egyedüli főnyomozó, többprojekt, 12,5 millió dolláros tanulmány, elkülönítve a TBRU tanulmányától, amelynek célja a biokémiai elemek megfejtése, szerkezeti és genetikai mechanizmusok, amelyek lehetővé teszik az Mtb túlélését még kedvezőtlen körülmények között is, különösen azok, amelyekkel találkozik, amikor új gazdagépben létesül.
Weill Cornell ereje a tuberkulózis kutatásában az 1950 -es években kezdődött Dr. Walsh McDermottnál, orvos-kutató, aki maga is tuberkulózisban szenvedett. Dr. McDermott bemutatta az izoniazid gyógyszert, még használatban van, az Mtb kezelésére, és támogatta a gyógyszerek terápiában való kombinálásának koncepcióját, amely ma már általános megközelítés nemcsak a tuberkulózis, hanem a rák és a HIV ellen is.
Dr. Nathan, aki egyben az R.A. Rees Pritchett professzor, rákkutató volt, amikor Dr. Lee Riley, aki az 1990 -es években vezette a TB programot, bemutatta neki az Mtb trükköt.
Dr. Nathan elmondta, hogy rájött, hogy a tuberkulózisnak sokat kell tudnia az emberi immunrendszerről ahhoz, hogy minket használjon egyetlen vektoraként. és úgy döntött, hogy saját maga találja ki, hogy ez a tudás mit takar. Sok nagyban részt vett, azóta eredményes tuberkulózis -vizsgálatok, beleértve a 7 éves vezetést, 46 millió dollár értékű Tri-Institutional TB Research Unit támogatás, amely idén júniusban ért véget.
A kutatók egyik célja most szerény, de jelentős, Dr. Nathan azt mondta, hogy lerövidítsük a terápia menetét, talán egy hónapig, ami sokkal könnyebbé tenné a betartást a betegek számára.
"Soha nem állhatunk meg, "Dr. Nathan a Weill Cornell Medicine kutatási tevékenységéről beszélt, mert a tuberkulózis olyan hihetetlenül ellenálló. "A kezelési rendeket nem tökéletesen kezelik, és soha nem is lesznek. Ellenállás fog történni. Ezt folytatnunk kell. Ez egyfajta együttműködés, interdiszciplináris erőfeszítés, amely bizonyítottan működik. "