Вейл Корнелл получает поддержку NIH в продвижении исследований по туберкулезу

Туберкулез (ТБ) - одно из самых смертоносных инфекционных заболеваний в истории и одно из немногих, которые естественным образом поражают только людей. Исследователи Weill Cornell Medicine занимались лечением туберкулеза, вызванного: Микобактерии туберкулеза (Mtb) с 1950-х годов, и программа продолжает преуспевать в объяснении загадок туберкулеза и продвижении к более эффективным методам лечения.

В настоящее время, Исследователи Weill Cornell Medicine возглавляют или являются соавторами двух из четырех пятилетних исследовательских групп по туберкулезу (TBRU), которые Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) профинансировал в июне этого года для изучения латентного периода и стойкости Mtb. Исследователи Weill Cornell Medicine получили еще два крупных, многолетние гранты NIAID и в этом году - всего более 55 миллионов долларов на эти четыре награды.

<цитата>

Междисциплинарный подход Weill Cornell Medicine объединяет исследователей из фундаментальных научных и клинических отделов, уравновешивание независимости каждой исследовательской группы с их взаимозависимостью для развития оригинального мышления, затем ускорить его, делясь ресурсами и опытом. Наши гранты, финансируемые Национальным институтом здравоохранения, позволили нам проверить идеи фундаментальной науки в реальных условиях, пытаясь разработать эффективные меры, способствующие укреплению здоровья ».

Доктор Карл Натан, кафедра иммунологии и микробиологии, Weill Cornell Medicine

ТБ распространяется по воздуху, когда инфицированный человек кашляет или даже говорит, и обычно поражает легкие, хотя он может проникать в другие органы. Хотя в настоящее время это заболевание не является серьезной проблемой в Соединенных Штатах, около четверти населения мира инфицировано Mtb.

У большинства этих людей есть «скрытая» версия болезни без симптомов, и они не могут передать это другим. Тем не мение, у них все еще может развиться активный туберкулез. Только от 5 до 10 процентов заболевших заболеют. но это было 10 миллионов человек во всем мире в 2019 году; Только за тот год от этой болезни умерло 1,4 миллиона человек. COVID-19 превзошел количество заболеваемых туберкулезом в 2020 году, но исследователи Weill Cornell Medicine говорят, что коронавирус прикрывает Mtb и не позволяет больным получать потенциально жизненно важное лечение.

Лучший способ выздоровления пациента - это усердно следить за шестимесячным, комбинированный режим с тяжелыми побочными эффектами. По завершении терапии большинство пациентов не страдают от болезней. Тем не мение, ТБ может сохраняться. Придерживаться лечения непросто, и некоторые штаммы Mtb устойчивы к одному или нескольким лекарствам. Дополнительная терапия, если необходимо, занимает гораздо больше времени, является более трудным и менее успешным, чем стандартная терапия. Существует также вакцина против Mtb столетней давности, которая может защитить детей, но мало что делает для защиты взрослых и редко используется в Соединенных Штатах, где случаи туберкулеза редки.

Так что поиск хороших методов лечения туберкулеза облегчил бы многие страдания.

Д-р Сабина Эрт, профессор микробиологии и иммунологии Weill Cornell Medicine, является соучредителем доктора Майкла Гликмана, профессор медицины Weill Cornell Medicine, на грант TBRU в размере 13,8 млн долларов на изучение того, как Mtb удается избежать полной элиминации у многих пациентов, прошедших лечение.

"Что действительно сложно, чем отличается туберкулез, хроническое течение болезни, "Доктор Эрт сказал". М. туберкулез хорошо адаптирован к людям ».

Некоторые люди могут быть генетически лучше предрасположены, чем другие, полностью отключать Mtb во время лечения. Доктор Эрт разработал генетически модифицированную модель мыши, чтобы исследовать, как крошечные популяции туберкулезных бацилл могут удерживаться в процессе лечения. а потом рычать в ответ. Команда доктора Эрта попытается определить факторы, которые объясняют настойчивость у одних пациентов, но не у других. а также механизмы, которые Mtb использует для собственной защиты - используя эту модель мыши, в ее случае.

Доктор Гликман, который также является председателем Альфреда П. Слоана в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна Кеттеринга (MSKCC) и профессором иммунологии, микробного патогенеза и молекулярной биологии в Высшей школе медицинских наук им. Вейля Корнелла, рассмотрит микробиом как возможный фактор выздоровления от туберкулеза, работа с образцами пациентов, предоставленными филиалом Weill Cornell Medicine, Гаитянская исследовательская группа по оппортунистическим инфекциям и саркоме Капоши (GHESKIO).

ГЕСКИО, который работает, среди других медицинских учреждений, туберкулезная больница в Порт-о-Пренсе, Гаити, является одним из коллективных «ядер», на которые исследователи Weill Cornell Medicine полагаются при специализированной поддержке. Другие сердечники поставляют экспертизу в области химии, фармакология и администрация.

В третьем проекте гранта Эрта-Гликмана:Доктор Жан-Лоран Казанова, генетик и профессор Университета Рокфеллера, углубится в генетику, действующую во взаимодействии между Mtb и иммунной системой человека - еще один пример синергии, ставшей возможным благодаря сотрудничеству. Weill Cornell Medicine, Мемориал Слоуна Кеттеринга и Рокфеллера официально работают вместе над исследованиями через Институт открытий Tri-Institutional Therapeutics Discovery, расположенный в Нью-Йорке. который направлен на продвижение новых открытий в доклинические исследования.

"Такой успех в финансировании конкурсов свидетельствует об очень сильной сети исследователей туберкулеза, которые постоянно взаимодействуют друг с другом, постоянно развивающиеся проекты, "сказал доктор Гликман.

`Доктор Кю Ри, адъюнкт-профессор медицины в отделении инфекционных заболеваний в Weill Cornell Medicine является соучредителем второго гранта TBRU, на общую сумму 12,7 млн ​​долларов США, с доктором Дэвидом Бранчем Муди, больницы Бригама и женщин и профессором медицины Гарвардской медицинской школы. Они будут исследовать необычный, многослойная клеточная оболочка, который является его основным интерфейсом с человеческим телом и, как полагают, эволюционировал, чтобы противостоять воздействию как иммунной системы, так и антибиотиков.

Доктор Ри и доктор Муди будут работать с рифампицином, один из препаратов, используемых в стандартной химиотерапии против Mtb.

«Устойчивость к рифампицину является определяющим признаком всех форм туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Таким образом, исследования механизмов действия и устойчивости к рифампицину лежат в основе усилий по разработке новых лекарств против лекарственно-чувствительного и устойчивого туберкулеза, "Сказал доктор Ри.

Доктор Ри специализируется на метаболомике, "технология, которая позволяет изучать весь организм путем непосредственного изучения его биохимии, а не генетика, " он сказал.

Помимо гранта TBRU, Доктор Ри является одним из главных исследователей вместе с доктором Натаном в новом пятилетнем периоде. Исследование биологии передачи Mtb, финансируемое NIAID за 16,3 миллиона долларов - анализ структуры, которая позволила Mtb, за десятки тысяч лет, путешествовать по воздуху от одного человека к другому.

А доктор Эрт - единственный главный исследователь пятилетнего мультипроект, Исследование за 12,5 миллионов долларов, отдельно от ее исследования TBRU, который направлен на расшифровку биохимических, структурные и генетические механизмы, позволяющие Mtb выживать даже в неблагоприятных условиях, особенно те, с которыми он сталкивается при установлении на новом хосте.

Сила Вейл Корнелл в исследованиях туберкулеза началась в 1950-х годах с доктором Уолшем Макдермоттом, врач-исследователь, который сам болел туберкулезом. Доктор Макдермотт представил препарат изониазид, все еще используется, лечить МТБ, и отстаивал концепцию комбинирования лекарств в терапии, что сейчас является общим подходом не только к туберкулезу, но также к раку и ВИЧ.

Доктор Натан, кто также является R.A. Рис Притчетт Профессор, был исследователем рака, когда доктор Ли Райли, возглавивший программу борьбы с туберкулезом в 1990-е гг., познакомил его с набором трюков Mtb.

Доктор Натан сказал, что он понял, что туберкулез должен много знать об иммунной системе человека, чтобы использовать нас в качестве своего единственного переносчика все это время. и решил сам выяснить, что влечет за собой это знание. Он принимал участие во многих крупных, с тех пор плодотворные исследования туберкулеза, в том числе ведущий 7-летний, Грант трехучрежденческого исследовательского подразделения по туберкулезу в размере 46 миллионов долларов США, срок действия которого истек в июне этого года.

Одна цель для исследователей сейчас скромная, но важная:Доктор Натан сказал - чтобы сократить курс терапии, до одного месяца, что значительно упростило бы соблюдение режима лечения для пациентов.

"Мы никогда не сможем остановиться, "Доктор Натан сказал об исследовательских усилиях Weill Cornell Medicine:потому что туберкулез невероятно устойчив. "Схемы назначаются неидеально, и их никогда не будет. Сопротивление произойдет. Мы должны продолжать это делать. Это такое сотрудничество, доказали свою эффективность междисциплинарные усилия ".

• Микробиом кишечника дает ключ к разгадке повреждения головного мозга у крайне недоношенных детей.
• Предвестник язвенного колита существует за несколько лет до начала заболевания.