Weill Cornell prima podršku NIH -a za napredovanje u istraživanju tuberkuloze

Interdisciplinarni pristup Weill Cornell Medicine okuplja istraživače s osnovnih znanosti i kliničkih odjela, balansiranje neovisnosti svake istraživačke skupine s njihovom međuovisnošću za poticanje izvornog razmišljanja, zatim ga ubrzati dijeljenjem resursa i iskustava. Naše potpore koje financira NIH postavile su nas za testiranje osnovnih znanstvenih ideja u stvarnom okruženju pokušavajući razviti učinkovite intervencije koje promiču zdravlje. "

Dr. Carl Nathan, katedra za imunologiju i mikrobiologiju, Weill Cornell Medicine

TBC se širi zrakom kada zaražena osoba kašlje ili čak govori, i obično napada pluća, iako se može naseliti u druge organe. Iako bolest trenutno nije ozbiljan problem u Sjedinjenim Državama, otprilike jedna četvrtina svjetskog stanovništva zaražena je Mtb-om.

Većina tih ljudi ima "latentnu" verziju bolesti bez simptoma, i ne mogu to prenijeti drugima. Međutim, još uvijek mogu razviti aktivnu tuberkulozu. Samo oko 5 do 10 posto ljudi koji obole od ove bolesti će se razboljeti, ali to je bilo 10 milijuna ljudi diljem svijeta 2019. godine; Samo u toj godini od te je bolesti umrlo 1,4 milijuna ljudi. COVID-19 nadmašio je broj oboljelih od tuberkuloze 2020. ali istraživači Weill Cornell Medicine kažu da koronavirus pokriva Mtb i sprječava bolesne osobe da se liječe potencijalno spasonosno.

Najbolje rješenje za oporavak pacijenta je marljivo slijediti šestomjesečni period, režim s više lijekova s ​​teškim nuspojavama. Po završetku te terapije, većina pacijenata bit će bez bolesti. Međutim, TBC može ustrajati. Pridržavanje liječenja nije lako, a neki sojevi Mtb otporni su na jedan ili više lijekova. Dodatna terapija, ako je potrebno, traje mnogo duže, je teže i manje vjerojatno da će uspjeti od standardne terapije. Postoji i 100 godina staro cjepivo protiv Mtb-a koje može zaštititi djecu, ali malo čini zaštitu odraslih i rijetko se koristi u Sjedinjenim Državama gdje su slučajevi tuberkuloze rijetki.

Stoga bi pronalaženje dobrih tretmana protiv tuberkuloze ublažilo veliku patnju.

Dr. Sabine Ehrt, profesor mikrobiologije i imunologije na Weill Cornell Medicine, suradnik je s dr. Michaelom Glickmanom, profesor medicine na Weill Cornell Medicine, na 13,8 milijuna dolara bespovratnih sredstava TBRU -a za proučavanje načina na koji Mtb uspijeva izbjeći potpunu eliminaciju kod mnogih liječenih pacijenata.

"Ono što je zaista izazovno, po čemu se tuberkuloza razlikuje, je kroničnost bolesti, "Doktor Ehrt je rekao." M. tuberkuloza dobro je prilagođen ljudima. "

Neki ljudi mogu biti genetski bolje raspoloženi od drugih da tijekom liječenja potpuno isključe Mtb. Ehrt je osmislio genetski modificirani model miša kako bi istražio kako se malene populacije tuberkuloznih bacila uspijevaju zadržati kroz liječenje, a zatim urlati natrag. Tim dr. Ehrta pokušat će identificirati čimbenike koji ukazuju na postojanost kod nekih pacijenata, ali ne i kod drugih, kao i mehanizme koje Mtb primjenjuje u vlastitoj obrani - koristeći taj model miša, u njenom slučaju.

Dr. Glickman, koji je također predsjedavajući Alfreda P. Sloana u Memorial Sloan Kettering Cancer Centru (MSKCC) i profesor imunologije i mikrobne patogeneze te molekularne biologije na Visokoj školi medicinskih znanosti Weill Cornell, promatrat će mikrobiom kao mogući čimbenik oporavka od tuberkuloze, rad s uzorcima pacijenata koje je osigurala podružnica Weill Cornell Medicine, haićansku studijsku skupinu o oportunističkim infekcijama i Kaposijevom sarkomu (GHESKIO).

GHESKIO, koji djeluje, između ostalih zdravstvenih ustanova, bolnica za tuberkulozu u Port-au-Princeu, Haiti, jedno je od kolaborativnih "jezgri" na koje se istraživači Weill Cornell Medicine oslanjaju za specijaliziranu podršku. Ostala jezgra pružaju stručnost u kemiji, farmakologije i administracije.

U trećem projektu stipendije Ehrt-Glickman, Dr. Jean-Laurent Casanova, genetičar i profesor na Sveučilištu Rockefeller, istražit će genetiku na djelu u međudjelovanju između Mtb -a i ljudskog imunološkog sustava - još jedan primjer sinergije omogućene suradnjom. Weill Cornell Medicine, Memorial Sloan Kettering i Rockefeller formalno zajedno rade na istraživanju putem njujorškog Tri-Institutional Therapeutics Discovery Instituta, čiji je cilj unaprijediti nova otkrića u pretkliničke studije.

"Takav uspjeh na natječajima za financiranje svjedočanstvo je vrlo jake mreže istražitelja tuberkuloze koja je u stalnoj interakciji, stalno razvijajući projekte, “rekao je dr. Glickman.

`Dr. Kyu Rhee, izvanredni profesor medicine na Odsjeku za zarazne bolesti na Weill Cornell Medicine je su-PI na drugoj bespovratnoj pomoći TBRU-a, ukupno 12,7 milijuna dolara, s dr. Davidom Branchom Moodyjem, Brigham and Women's Hospital i profesor medicine na Harvard Medical School. Oni će istraživati ​​neobično Mtb, višeslojna omotač ćelija, koja je njegovo primarno sučelje s ljudskim tijelom i smatra se da je evoluirala kako bi se oduprla učincima imunološkog sustava i antibiotika.

Rhee i dr. Moody radit će s rifampicinom, jedan od lijekova koji se koriste u standardnoj kemoterapiji protiv Mtb.

"Otpornost na rifampicin definira značajku svih oblika tuberkuloze otporne na više lijekova. Studije mehanizama djelovanja i rezistencije na rifampicin stoga leže u središtu napora za razvoj novih lijekova protiv tuberkuloze osjetljive na lijekove, “, Rekla je dr. Rhee.

Rhee je specijalizirana za metabolomiku, "tehnologija koja omogućuje proučavanje cijelog organizma izravnim ispitivanjem njegove biokemije, umjesto genetike, " On je rekao.

Osim bespovratnih sredstava TBRU -a, Rhee je jedan od glavnih istražitelja s dr. Nathanom u novoj petogodišnjoj, 16,3 milijuna dolara financiranih od strane NIAID-a za proučavanje biologije prijenosa Mtb-a-raščlanjivanje okvira koji je omogućio Mtb-u, više desetaka tisuća godina, putovati zrakom od jedne osobe do druge.

Ehrt je jedini glavni istražitelj petogodišnjeg, više projekata, Studija od 12,5 milijuna dolara, odvojeno od studija TBRU -a, čiji je cilj dešifriranje biokemikalije, strukturni i genetski mehanizmi koji omogućuju preživljavanje Mtb -a čak i u nepovoljnim uvjetima, osobito one s kojima se susreće pri uspostavljanju u novom domaćinu.

Snaga Weilla Cornella u istraživanju tuberkuloze započela je 1950 -ih s dr. Walshom McDermottom, liječnik-istraživač koji je i sam imao tuberkulozu. McDermott je predstavio lijek izoniazid, još uvijek u upotrebi, liječiti Mtb, i zastupao koncept kombiniranja lijekova u terapiji, što je sada uobičajen pristup protiv ne samo tuberkuloze već i raka i HIV -a.

Dr. Nathan, koji je također R.A. Profesor Rees Pritchett, bio je istraživač raka kad je dr. Lee Riley, koji je vodio program protiv tuberkuloze 1990 -ih, upoznao ga s Mtbovom torbom trikova.

Dr. Nathan je rekao kako je shvatio da tuberkuloza mora znati mnogo o ljudskom imunološkom sustavu da bi nas cijelo ovo vrijeme koristio kao svoj jedini prijenosnik, te je odlučio sam otkriti što to znanje uključuje. Sudjelovao je u mnogim velikim, plodonosna istraživanja tuberkuloze od tada, uključujući vođenje sedmogodišnjeg, 46 milijuna dolara bespovratnih sredstava Tri-institucionalne jedinice za istraživanje tuberkuloze koja je završila ovog lipnja.

Jedan cilj za istraživače sada je skroman, ali značajan cilj, Dr. Nathan je rekao - da skrati tijek terapije, možda mjesec dana, što bi pacijentima znatno olakšalo pridržavanje.

"Nikada ne možemo stati, "Dr. Nathan je rekao o istraživanjima Weill Cornell Medicine, jer je tuberkuloza tako nevjerojatno otporna. "Režimi se ne primjenjuju savršeno, i nikada neće biti. Otpor će se dogoditi. Moramo to nastaviti raditi. Ovo je vrsta suradnje, interdisciplinarni napor koji je dokazano uspio. "

• Uzorci crijevnih mikrobioma daju tragove oštećenja mozga kod izrazito nedonoščadi
• Preteča ulceroznog kolitisa postoji nekoliko godina prije početka bolesti,