Actuellement, Les chercheurs de Weill Cornell Medicine dirigent ou co-dirigent deux des quatre unités de recherche sur la tuberculose (TBRU) d'une durée de cinq ans que l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) a financées en juin pour l'étude de la latence et de la persistance du Mtb. Les enquêteurs de Weill Cornell Medicine ont reçu deux autres grands, des subventions pluriannuelles du NIAID cette année également - plus de 55 millions de dollars au total pour ces quatre prix.
L'approche interdisciplinaire de Weill Cornell Medicine rassemble des chercheurs des départements de sciences fondamentales et cliniques, équilibrer l'indépendance de chaque groupe de recherche avec leur interdépendance pour favoriser une réflexion originale, puis l'accélérer en partageant ressources et expériences. Nos subventions financées par le NIH nous permettent de tester des idées scientifiques fondamentales dans des contextes réels en essayant de développer des interventions efficaces qui favorisent la santé. »
Dr Carl Nathan, chaire d'immunologie et de microbiologie, Médecine Weill Cornell
La tuberculose se propage dans l'air lorsqu'une personne infectée tousse ou même parle, et attaque généralement les poumons, bien qu'il puisse s'installer dans d'autres organes. Bien que la maladie ne soit pas actuellement un problème grave aux États-Unis, environ un quart de la population mondiale est infectée par le vtt.
La majorité de ces personnes ont une version « latente » de la maladie sans symptômes, et ils ne peuvent pas le transmettre à d'autres. Cependant, ils peuvent encore développer une tuberculose active. Seulement 5 à 10 pour cent environ des personnes qui contractent la maladie tomberont malades, mais c'était 10 millions de personnes dans le monde en 2019; 1,4 million de personnes sont mortes de la maladie au cours de cette seule année. COVID-19 a éclipsé le bilan de la tuberculose en 2020, mais les chercheurs de Weill Cornell Medicine affirment que le coronavirus couvre le VTT et empêche les personnes malades de recevoir un traitement potentiellement salvateur.
Le meilleur pari d'un patient pour le rétablissement est de suivre avec diligence une période de six mois, multi-médicaments avec des effets secondaires difficiles. À la fin de cette thérapie, la plupart des patients seront indemnes de maladie. Cependant, La tuberculose peut persister. L'adhésion au traitement n'est pas facile, et certaines souches de Mtb sont résistantes à un ou plusieurs des médicaments. Thérapie complémentaire, si nécessaire, prend beaucoup plus de temps, est plus difficile et moins susceptible de réussir que la thérapie standard. Il existe également un vaccin centenaire contre le Mtb qui peut protéger les enfants mais fait peu pour protéger les adultes et est rarement utilisé aux États-Unis où les cas de tuberculose sont rares.
Ainsi, trouver de bons traitements contre la tuberculose allégerait beaucoup de souffrances.
Dr Sabine Ehrt, professeur de microbiologie et d'immunologie à Weill Cornell Medicine, est co-PI avec le Dr Michael Glickman, professeur de médecine à Weill Cornell Medicine, sur une subvention TBRU de 13,8 millions de dollars pour étudier comment Mtb parvient à éviter l'élimination complète chez de nombreux patients qui ont été traités.
"Ce qui est vraiment difficile, ce qui rend la tuberculose différente, est la chronicité de la maladie, " dit le Dr Ehrt. " M. tuberculose est bien adapté à l'homme."
Certaines personnes peuvent être génétiquement mieux disposées que d'autres à arrêter complètement le VTT pendant le traitement. Le Dr Ehrt a conçu un modèle de souris génétiquement modifié pour explorer comment de minuscules populations de bacilles de la tuberculose parviennent à s'accrocher grâce au traitement, puis rugit en arrière. L'équipe du Dr Ehrt tentera d'identifier les facteurs qui expliquent la persistance chez certains patients mais pas chez d'autres, ainsi que les mécanismes que Mtb déploie pour sa propre défense - en utilisant ce modèle de souris, dans son cas.
Dr Glickman, qui est également la chaire Alfred P. Sloan au Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) et professeur d'immunologie et de pathogenèse microbienne et de biologie moléculaire à la Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences, considérera le microbiome comme un facteur possible de guérison de la tuberculose, travailler avec des échantillons de patients fournis par une filiale de Weill Cornell Medicine, le Groupe d'étude haïtien sur les infections opportunistes et le sarcome de Kaposi (GHESKIO).
GHESKIO, qui fonctionne, entre autres établissements de santé, un hôpital de la tuberculose à Port-au-Prince, Haïti, est l'un des « noyaux » collaboratifs sur lesquels les chercheurs de Weill Cornell Medicine s'appuient pour un soutien spécialisé. D'autres cœurs apportent une expertise en chimie, pharmacologie et administration.
Dans un troisième projet de la bourse Ehrt-Glickman, Dr Jean-Laurent Casanova, généticien et professeur à l'Université Rockefeller, approfondira la génétique à l'œuvre dans l'interaction entre le VTT et le système immunitaire humain - un autre exemple de la synergie rendue possible par la collaboration. Médecine Weill Cornell, Memorial Sloan Kettering et Rockefeller travaillent ensemble officiellement sur la recherche par le biais du Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute basé à New York, qui vise à faire progresser les nouvelles découvertes dans les études précliniques.
« Un tel succès dans les concours de financement est un témoignage du très fort réseau d'investigateurs de la tuberculose qui interagit en permanence, des projets en constante évolution, " a déclaré le Dr Glickman.
`Dr. Kyu Rhee, un professeur agrégé de médecine à la Division des maladies infectieuses de Weill Cornell Medicine est co-PI sur la deuxième subvention TBRU, totalisant 12,7 millions de dollars, avec le Dr David Branch Moody, du Brigham and Women's Hospital et professeur de médecine à la Harvard Medical School. Ils exploreront l'insolite du VTT, enveloppe cellulaire multicouche, qui est sa principale interface avec le corps humain et aurait évolué pour résister aux effets du système immunitaire et des antibiotiques.
Le Dr Rhee et le Dr Moody travailleront avec la rifampicine, l'un des médicaments utilisés en chimiothérapie standard contre le vtt.
« La résistance à la rifampicine est une caractéristique déterminante de toutes les formes de tuberculose multirésistante. Les études des mécanismes d'action et de la résistance à la rifampicine sont donc au cœur des efforts visant à développer de nouveaux médicaments contre la tuberculose sensible et résistante aux médicaments, " dit le Dr Rhee.
Le Dr Rhee est spécialisé en métabolomique, « une technologie qui permet d'étudier un organisme entier grâce à un examen direct de sa biochimie, plutôt que génétique, " il a dit.
En plus de la subvention TBRU, Le Dr Rhee est co-chercheur principal avec le Dr Nathan dans une nouvelle période de cinq ans, Étude financée par le NIAID de 16,3 millions de dollars sur la biologie de la transmission de Mtb - analyse du cadre qui a permis à Mtb, sur des dizaines de milliers d'années, voyager dans les airs d'une personne à l'autre.
Et le Dr Ehrt est le seul chercheur principal d'une étude de cinq ans, multi-projet, Étude de 12,5 millions de dollars, séparé de son étude TBRU, qui vise à déchiffrer le biochimique, mécanismes structurels et génétiques qui permettent à Mtb de survivre même dans des conditions défavorables, surtout ceux qu'il rencontre en s'établissant dans un nouvel hôte.
La force de Weill Cornell dans la recherche sur la tuberculose a commencé dans les années 1950 avec le Dr Walsh McDermott, un médecin-chercheur lui-même atteint de tuberculose. Le Dr McDermott a présenté le médicament isoniazide, toujours en service, soigner vtt, et a défendu le concept de combiner des médicaments dans une thérapie, qui est maintenant une approche commune contre non seulement la tuberculose mais aussi le cancer et le VIH.
Dr Nathan, qui est aussi le R.A. Professeur Rees Pritchett, était chercheur sur le cancer lorsque le Dr Lee Riley, qui a dirigé le programme de lutte contre la tuberculose dans les années 90, lui a fait découvrir le sac à malices de Mtb.
Le Dr Nathan a dit qu'il s'est rendu compte que la tuberculose doit en savoir beaucoup sur le système immunitaire humain pour nous avoir utilisés comme son seul vecteur pendant tout ce temps, et a décidé de découvrir par lui-même ce que cette connaissance impliquait. Il a participé à de nombreux grands, des études fructueuses sur la tuberculose depuis lors, y compris diriger un 7 ans, Subvention de 46 millions de dollars de l'unité de recherche tri-institutionnelle sur la tuberculose qui a pris fin en juin.
L'un des objectifs des chercheurs est désormais modeste mais important, Le Dr Nathan a dit - pour raccourcir le cours de la thérapie, à peut-être un mois, ce qui rendrait l'adhésion beaucoup plus facile pour les patients.
"On ne peut jamais s'arrêter, " Le Dr Nathan a déclaré à propos des efforts de recherche de Weill Cornell Medicine, parce que la tuberculose est si incroyablement résistante. "Les régimes ne sont pas parfaitement administrés, et ils ne le seront jamais. La résistance va arriver. Nous devons continuer à faire cela. C'est ce genre de collaboration, effort interdisciplinaire qui a fait ses preuves."
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