Weill Cornell gauna NIH paramą TB tyrimams tęsti

„Weill Cornell Medicine“ tarpdisciplininis požiūris vienija pagrindinių mokslo ir klinikinių skyrių tyrėjus, subalansuoti kiekvienos mokslinių tyrimų grupės nepriklausomybę ir jų tarpusavio priklausomybę puoselėti originalų mąstymą, paspartinkite tai dalindamiesi ištekliais ir patirtimi. Mūsų NIH finansuojamos dotacijos paskatino mus išbandyti pagrindines mokslo idėjas realiame pasaulyje, bandant sukurti veiksmingas intervencijas, skatinančias sveikatą “.

Daktaras Carlas Nathanas, imunologijos ir mikrobiologijos katedra, Weill Cornell medicina

TB plinta oru, kai užsikrėtęs žmogus kosėja ar net kalba, ir dažniausiai puola plaučius, nors gali įsikurti kituose organuose. Nors liga šiuo metu nėra rimta problema JAV, maždaug ketvirtadalis pasaulio gyventojų yra užsikrėtę Mtb.

Dauguma tų žmonių turi „latentinę“ ligos versiją be jokių simptomų, ir jie negali to perduoti kitiems. Tačiau, jiems vis tiek gali išsivystyti aktyvi tuberkuliozė. Tik apie 5–10 procentų žmonių, sergančių šia liga, susirgs, bet tai buvo 10 milijonų žmonių visame pasaulyje 2019 m. Vien tais metais nuo šios ligos mirė 1,4 mln. COVID-19 tuberkuliozės užtemimas 2020 m. tačiau „Weill Cornell Medicine“ tyrėjai teigia, kad koronavirusas suteikia Mtb dangtelį ir neleidžia sergantiems žmonėms gydyti potencialiai gyvybę.

Geriausias paciento atsigavimo būdas yra kruopščiai laikytis šešių mėnesių, daugelio vaistų režimas, turintis sunkų šalutinį poveikį. Baigus tą terapiją, dauguma pacientų bus be ligų. Tačiau, TB gali išlikti. Laikytis gydymo nėra lengva, ir kai kurios Mtb padermės yra atsparios vienam ar keliems vaistams. Papildoma terapija, jei būtina, užtrunka daug ilgiau, yra sunkesnė ir mažiau linkusi į sėkmę nei standartinė terapija. Taip pat yra 100 metų senumo vakcina nuo Mtb, kuri gali apsaugoti vaikus, tačiau mažai padeda apsaugoti suaugusiuosius ir retai naudojama JAV, kur tuberkuliozės atvejai yra reti.

Taigi, suradus gerus tuberkuliozės gydymo būdus, palengvėtų daug kančių.

Daktarė Sabine Ehrt, Weill Cornell Medicine mikrobiologijos ir imunologijos profesorius, dirba kartu su daktaru Michaelu Glickmanu, Weill Cornell Medicine medicinos profesorius, $ 13,8 mln. USD TBRU stipendiją, kad ištirtų, kaip Mtb daugeliui gydytų pacientų pavyksta išvengti visiško pašalinimo.

„Kas išties sudėtinga, kuo skiriasi tuberkuliozė, yra ligos chroniškumas, - Pasakė daktaras Ehrtas. M. tuberkuliozė yra gerai pritaikytas žmonėms “.

Kai kurie žmonės gali būti labiau linkę genetiškai nei kiti visiškai uždaryti Mtb gydymo metu. Daktaras Ehrtas sukūrė genetiškai modifikuotą pelių modelį, kad ištirtų, kaip mažos tuberkuliozės bacilų populiacijos sugeba gydytis, o paskui riaumoti atgal. Dr. Ehrto komanda bandys nustatyti veiksnius, lemiančius kai kurių pacientų atkaklumą, bet ne kitus, taip pat mechanizmus, kuriuos Mtb naudoja savo gynybai - naudojant tą pelės modelį, jos atveju.

Daktaras Glickmanas, kuris taip pat yra Alfredo P. Sloano katedros memorialinio Sloano Ketteringo vėžio centro (MSKCC) pirmininkas ir Weill Cornell medicinos mokslų mokyklos imunologijos ir mikrobų patogenezės bei molekulinės biologijos profesorius, pažvelgs į mikrobiomą kaip į galimą atsigavimo nuo tuberkuliozės veiksnį, darbas su pacientų mėginiais, kuriuos pateikė Weill Cornell Medicine filialas, Haičio oportunistinių infekcijų ir Kapoši sarkomos tyrimo grupė (GHESKIO).

GHESKIO, kuri veikia, be kitų sveikatos priežiūros įstaigų, Tuberkuliozės ligoninė Portoprense, Haitis, yra vienas iš bendradarbiaujančių „branduolių“, kuriuos Weill Cornell Medicine tyrinėtojai remiasi specializuota parama. Kiti branduoliai suteikia patirties chemijos srityje, farmakologija ir administravimas.

Trečiame Ehrt-Glickman dotacijos projekte Daktaras Jean-Laurent Casanova, genetikas ir Rokfelerio universiteto profesorius, gilinsis į darbe vykstančią genetiką sąveikaujant tarp Mtb ir žmogaus imuninės sistemos - dar vienas sinergijos pavyzdys, pasiektas bendradarbiaujant. Weill Cornell medicina, „Memorial Sloan Kettering“ ir „Rockefeller“ kartu oficialiai dirba tyrimuose per Niujorke įsikūrusį Triinstitucinį terapijos atradimų institutą, kuria siekiama naujus atradimus perkelti į ikiklinikinius tyrimus.

„Tokia finansavimo konkursų sėkmė liudija labai stiprų tuberkuliozės tyrėjų tinklą, kuris nuolat sąveikauja, nuolat vystomi projektai, “ - sakė daktaras Glickmanas.

`Dr. Kyu Rhee, Weill Cornell Medicine infekcinių ligų skyriaus medicinos docentas yra antrasis TBRU stipendijos bendradarbis, iš viso 12,7 mln. su dr. David Branch Moody, iš Brighamo ir moterų ligoninės bei Harvardo medicinos mokyklos medicinos profesorius. Jie tyrinės neįprastą Mtb, daugiasluoksnis ląstelių apvalkalas, kuri yra jo pagrindinė sąsaja su žmogaus kūnu ir, kaip manoma, išsivystė taip, kad būtų atspari imuninės sistemos ir antibiotikų poveikiui.

Rhee ir Moody dirbs su rifampicinu, vienas iš vaistų, naudojamų standartinėje chemoterapijoje prieš Mtb.

"Atsparumas rifampicinui yra būdingas visų formų daugelio vaistams atsparios tuberkuliozės bruožas. Taigi veikimo mechanizmų ir atsparumo rifampicinui tyrimai yra pagrindinis pastangų kuriant naujus vaistus nuo jautrių ir atsparių tuberkuliozei, “ - sakė daktaras Rhee.

Rhee specializuojasi metabolomikoje, „technologija, leidžianti tirti visą organizmą, tiesiogiai ištyrus jo biochemiją, o ne genetika, " jis pasakė.

Be TBRU dotacijos, Dr Rhee yra vienas iš pagrindinių tyrėjų su dr. Nathanu per naujus penkerius metus, 16,3 milijono dolerių NIAID finansuojamas Mtb perdavimo biologijos tyrimas-analizuojant sistemą, kuri leido Mtb, per dešimtis tūkstančių metų, keliauti oru nuo vieno žmogaus prie kito.

Daktaras Ehrtas yra vienintelis pagrindinis penkerių metų tyrėjas, kelių projektų, 12,5 milijono dolerių tyrimas, atskirai nuo jos TBRU tyrimo, kurio tikslas yra iššifruoti biocheminę medžiagą, struktūriniai ir genetiniai mechanizmai, leidžiantys Mtb išgyventi net nepalankiomis sąlygomis, ypač tie, su kuriais jis susiduria įsitvirtindamas naujame priegloboje.

Weill Cornell stiprybė tuberkuliozės tyrimuose prasidėjo šeštajame dešimtmetyje kartu su dr. Walsh McDermott, gydytojas tyrėjas, pats sirgęs tuberkulioze. Dr McDermott pristatė vaistą izoniazidą, vis dar naudojamas, gydyti Mtb, ir pasisakė už vaistų derinimo terapijoje koncepciją, kuris dabar yra įprastas būdas kovoti ne tik su tuberkulioze, bet ir su vėžiu bei ŽIV.

Daktaras Natanas, kas taip pat yra R. A. Profesorius Reesas Pritchettas, buvo vėžio tyrinėtojas, kai daktaras Lee Riley, dešimtajame dešimtmetyje vadovavo tuberkuliozės programai, supažindino jį su Mtb triukų maišu.

Daktaras Natanas sakė supratęs, kad tuberkuliozė turi daug žinoti apie žmogaus imuninę sistemą, kad visą šį laiką naudotų mus vieninteliam vektoriui, ir nusprendė pats išsiaiškinti, ką reiškia šios žinios. Jis dalyvavo daugelyje didelių, nuo tada vaisingi tuberkuliozės tyrimai, įskaitant vadovavimą 7 metams, 46 mln. USD Trijų institucijų tuberkuliozės tyrimų skyriaus dotacija, pasibaigusi šių metų birželį.

Vienas tyrėjų tikslas dabar yra kuklus, bet reikšmingas, Daktaras Natanas sakė - kad sutrumpintumėte gydymo kursą, gal vieną mėnesį, kurie palengvintų pacientų laikymąsi.

„Mes niekada negalime sustoti, „Daktaras Natanas sakė apie Weill Cornell Medicine tyrimus, nes tuberkuliozė yra nepaprastai atspari. „Režimai nėra tinkamai administruojami, ir jie niekada nebus. Pasipriešinimas įvyks. Turime tai daryti ir toliau. Tai toks bendradarbiavimas, tarpdisciplininės pastangos, kurios, kaip įrodyta, veikia “.

• Žarnyno mikrobiomų modeliai suteikia užuominų apie smegenų pažeidimus ypač neišnešiotiems kūdikiams
• Opinio kolito pirmtakas egzistuoja kelerius metus iki ligos pradžios,