I øjeblikket, Undersøgere fra Weill Cornell Medicine leder eller leder to af de fire femårige tuberkuloseforskningsenheder (TBRU'er), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), der finansieres i juni til undersøgelse af latens og vedholdenhed i Mtb. Efterforskere fra Weill Cornell Medicine har modtaget to andre store, flerårige NIAID-tilskud også i år-mere end $ 55 millioner i alt til disse fire priser.
Weill Cornell Medicine's tværfaglige tilgang samler forskere fra grundlæggende videnskabelige og kliniske afdelinger, balancere hver forskningsgruppes uafhængighed med deres indbyrdes afhængighed for at fremme original tænkning, accelerer derefter ved at dele ressourcer og oplevelser. Vores NIH-finansierede tilskud satte os i stand til at teste grundlæggende videnskabelige ideer i virkelige omgivelser ved at forsøge at udvikle effektive tiltag, der fremmer sundhed. "
Dr. Carl Nathan, formand for immunologi og mikrobiologi, Weill Cornell Medicine
TB spredes gennem luften, når en inficeret person hoster eller endda taler, og angriber normalt lungerne, selvom den kan slå sig ned i andre organer. Selvom sygdommen i øjeblikket ikke er et alvorligt problem i USA, omkring en fjerdedel af verdens befolkning er inficeret med Mtb.
Størstedelen af disse mennesker har en "latent" version af sygdommen uden symptomer, og de kan ikke give det videre til andre. Imidlertid, de kan stadig udvikle aktiv tuberkulose. Kun omkring 5 procent til 10 procent af de mennesker, der får sygdommen, bliver syge, men det var 10 millioner mennesker på verdensplan i 2019; 1,4 millioner mennesker døde af sygdommen alene i det år. COVID-19 overskred tuberkulosens vejafgift i 2020, men Weill Cornell Medicins forskere siger, at coronavirus dækker Mtb og forhindrer syge i at få potentielt livreddende behandling.
En patients bedste bud på genopretning er omhyggeligt at følge en seks måneder lang, multi-drug regime med vanskelige bivirkninger. Efter afslutningen af denne terapi, de fleste patienter vil være sygdomsfrie. Imidlertid, TB kan vedvare. Overholdelse af behandlingen er ikke let, og nogle Mtb -stammer er resistente over for et eller flere af lægemidlerne. Yderligere terapi, Hvis det er nødvendigt, tager meget længere tid, er vanskeligere og mindre tilbøjelige til at lykkes end standardterapi. Der er også en 100-årig vaccine mod Mtb, der kan beskytte børn, men ikke gør meget for at beskytte voksne og sjældent bruges i USA, hvor TB-tilfælde er sjældne.
Så at finde gode behandlinger mod tuberkulose ville lindre en masse lidelse.
Dr. Sabine Ehrt, professor i mikrobiologi og immunologi ved Weill Cornell Medicine, er co-PI med Dr. Michael Glickman, professor i medicin ved Weill Cornell Medicine, på et TBRU -tilskud på $ 13,8 millioner til at undersøge, hvordan Mtb formår at undgå fuldstændig eliminering hos mange patienter, der er blevet behandlet.
"Hvad er virkelig udfordrende, hvad gør tuberkulose anderledes, er sygdommens kronik, "Dr. Ehrt sagde." M. tuberkulose er godt tilpasset mennesker. "
Nogle mennesker er måske bedre disponeret genetisk end andre for at lukke Mtb helt ned under behandlingen. Dr. Ehrt har udviklet en genetisk modificeret musemodel for at undersøge, hvordan bittesmå populationer af tuberkulosebaciller formår at hænge ud gennem behandling, og brøl derefter tilbage. Dr. Ehrts team vil forsøge at identificere de faktorer, der tegner sig for vedholdenhed hos nogle patienter, men ikke andre, såvel som mekanismer, Mtb anvender i sit eget forsvar - ved hjælp af denne musemodel, i hendes tilfælde.
Dr. Glickman, som også er Alfred P. Sloan -formand ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) og professor i immunologi og mikrobiel patogenese og i molekylærbiologi i Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences, vil se på mikrobiomet som en mulig faktor for genopretning fra tuberkulose, arbejder med patientprøver leveret af et Weill Cornell Medicine -datterselskab, den haitiske studiegruppe om opportunistiske infektioner og Kaposis sarkom (GHESKIO).
GHESKIO, der opererer, blandt andre sundhedsfaciliteter, et tuberkulosehospital i Port-au-Prince, Haiti, er en af de samarbejdende "kerner", som Weill Cornell Medicine -forskere stoler på for specialiseret støtte. Andre kerner leverer ekspertise inden for kemi, farmakologi og administration.
I et tredje projekt af Ehrt-Glickman-bevillingen, Dr. Jean-Laurent Casanova, en genetiker og professor ved The Rockefeller University, vil bore ned i genetikken på arbejdet i samspillet mellem Mtb og det menneskelige immunsystem - endnu et eksempel på den synergi, der er muliggjort ved samarbejde. Weill Cornell Medicine, Memorial Sloan Kettering og Rockefeller arbejder formelt sammen om forskning gennem New York City-baserede Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, som har til formål at fremme nye opdagelser til prækliniske undersøgelser.
"En sådan succes med at finansiere konkurrencer er et vidnesbyrd om det meget stærke netværk af tuberkuloseforskere, der konstant interagerer, konstant udvikler projekter, "sagde Dr. Glickman.
`` Dr. Kyu Rhee, en lektor i medicin i afdelingen for infektionssygdomme ved Weill Cornell Medicine er co-PI på det andet TBRU-tilskud, i alt $ 12,7 millioner, med Dr. David Branch Moody, fra Brigham og Women's Hospital og professor i medicin ved Harvard Medical School. De vil udforske Mtb's usædvanlige, flerlags cellekonvolut, som er dens primære grænseflade med menneskekroppen og menes at have udviklet sig til at modstå virkningerne af både immunsystemet og antibiotika.
Dr. Rhee og Dr. Moody vil arbejde med rifampicin, et af de lægemidler, der anvendes i standard kemoterapi mod Mtb.
"Modstandsdygtighed over for rifampicin er et kendetegn ved alle former for multiresistent TB. Undersøgelser af virkningsmekanismer og resistens over for rifampicin er således kernen i bestræbelserne på at udvikle nye lægemidler mod lægemiddelfølsomme og resistente TB, "Sagde Dr. Rhee.
Dr. Rhee har specialiseret sig i metabolomics, "en teknologi, der muliggør undersøgelser af en hel organisme gennem en direkte undersøgelse af dens biokemi, frem for genetik, " han sagde.
Ud over TBRU -bevillingen Dr. Rhee er medforstander med Dr. Nathan i et nyt femårigt, $ 16,3 millioner NIAID-finansieret undersøgelse af Mtb's transmissionsbiologi-analyserer de rammer, der har tilladt Mtb, over titusinder af år, at rejse gennem luften fra en person til den næste.
Og Dr. Ehrt er den eneste hovedforsker i fem år, multi-projekt, $ 12,5 millioner undersøgelse, adskilt fra hendes TBRU -studie, der sigter mod at tyde det biokemiske, strukturelle og genetiske mekanismer, der gør det muligt for Mtb at overleve selv under ugunstige forhold, især dem, det støder på, når de etablerer sig i en ny vært.
Weill Cornells styrke inden for tuberkuloseforskning begyndte i 1950'erne med Dr.Walsh McDermott, en læge-forsker, der selv havde tuberkulose. Dr. McDermott introducerede stoffet isoniazid, stadig i brug, til behandling af Mtb, og kæmpede for konceptet om at kombinere medicin i en terapi, som nu er en fælles tilgang mod ikke kun TB, men også kræft og hiv.
Dr. Nathan, hvem er også R.A. Rees Pritchett Professor, var en kræftforsker, da Dr. Lee Riley, der stod i spidsen for TB -programmet i 1990'erne, introducerede ham for Mtb's pose tricks.
Dr. Nathan sagde, at han indså, at tuberkulose må vide meget om det menneskelige immunsystem for at have brugt os til sin eneste vektor i hele denne tid, og besluttede selv at finde ud af, hvad denne viden indebar. Han har været involveret i mange store, frugtbare TB -undersøgelser siden da, herunder at lede et 7-årigt, $ 46 millioner Tri-Institutional TB Research Unit-tilskud, der sluttede i juni.
Et mål for forskere nu er et beskedent, men vigtigt mål, Dr. Nathan sagde - for at forkorte behandlingsforløbet, til måske en måned, hvilket ville gøre adhærens meget lettere for patienterne.
"Vi kan aldrig stoppe, "Dr. Nathan sagde om Weill Cornell Medicines forskningsindsats, fordi tuberkulose er så utrolig modstandsdygtig. "Regimer administreres ikke perfekt, og det bliver de aldrig. Modstand kommer til at ske. Vi er nødt til at blive ved med at gøre dette. Det er denne form for samarbejde, tværfaglig indsats, der har vist sig at virke. "