Роман диффузного желудочного вариант восприимчивости рака в Е-кадгерина (CDH1) интрон 2: исследование случай-контроль в итальянской населения

Роман диффузного желудочного вариант восприимчивости рака в Е-кадгерина (CDH1
) интрон 2: Контрольный пример в итальянском населения
Аннотация
Справочная информация
унаследованные генетические факторы, такие как E-кадгерина (CDH1
) варианты промотора, как полагают, влияют на риск по отношению к спорадическим диффузного рака желудка (DGC). В последнее время новый регуляторный участок необходим для CDH1
транскрипции была обнаружена в CDH1
интрона 2. Методы

Мы генотипированы все известные полиморфизмы, расположенные в пределах законсервированных последовательностей CDH1
интрон 2 (rs10673765, rs9932686, rs1125557, rs9282650, rs9931853) в итальянской популяции, состоящей из 134 случаев DGC и 100 здоровых людей (55 родственников пациентов и 45 не связанных между собой, подобранных физических лиц). Влияние отдельных вариантов на DGC риска оценивалась с помощью χ 2-тесты и логистической регрессии. Относительный вклад аллелей оценивали с помощью анализа гаплотипов
Результаты
Мы наблюдали значительное. (Р &лт; 0,0004) ассоциация CDH1
163 + 37235G > Вариант (rs1125557) с DGC риском. Отношение шансов было 4,55 (95% ДИ = 2.09-9.93) и 1,38 (95% ДИ = 0.75-2.55) для АА и GA носителей соответственно. Когда с поправкой на возраст, пол, статус курения, употребления алкоголя и H. Pylori
инфекции, оценки риска оставались в основном значимыми для носителей типа АА. Анализ гаплотипов предложил 163 + 37235A-аллель вносит свой вклад в риск заболевания независимо от других вариантов изучены
Заключение
The CDH1
163 + 37235G &Гт. Полиморфизм может представлять собой новый вариант восприимчивости для спорадической DGC, если подтверждено в другие группы населения. Учитывая широкое выражение Е-кадгерина в эпителии, это предварительное исследование способствует дальнейшей оценки 163 + 37235A-аллеля как вариант восприимчивости в других карцином.
Предпосылки
Рак желудка является одной из основных причин рака смертности, связанной с и, как правило, классифицируются на два гистологических типов, кишечной и диффузная форма (Lauren классификации [1]). Общие показатели заболеваемости раком желудка находятся в устойчивом снижении, в основном за счет снижения темпов рака кишечника типа. Это падение частоты, как полагают, является результатом улучшения питания и санитарно-гигиенических условий. В противоположность этому, распространенность диффузного рака желудка (DGC) в покое оказывается более стабильным в течение последних нескольких десятилетий [1, 2]. Такая константа скорости предполагает больший вклад унаследованного генетического риска, а не факторами окружающей среды к диффузной формы рака желудка.
Благодаря своему раннему развитию под слизистой желудка поверхности [3], DGC обычно диагностируется на продвинутой стадии и следовательно, связанный с плохим прогнозом [1]. Таким образом, генетические маркеры DGC могут способствовать выявлению лиц, подверженных риску и тем самым способствовать улучшению диагностики и терапии.
На молекулярном уровне DGC, DGC отличается от кишечного типа на основе его аномальной экспрессии клетки -клеткой молекулы адгезии Е-кадгерин [4]. E-кадгерина является ключевым компонентом перехода эпителиальные слипчивых и как таковой необходим для функциональной межклеточной адгезии в эпителиальных листов [5]. В отличие от многих других эпителиального рака, Е-кадгерин подавляются очень рано в процессе разработки DGC, что указывает на роль в инициировании этого заболевания [3]. Мутация и промотор гиперметилирование гена Е-кадгерина (CDH1
) являются самыми последовательными генетические изменения, наблюдаемые в спорадических DGC [6, 7]. Кроме того, CDH1
зародышевые мутации предрасполагают к наследственной DGC [8] в соответствии с инициирующей функцией дефицита E-кадгерина в DGC. CDH1
зародышевые мутации, как правило, со-сегрегации с доминирующей картины заболеваемости среди пострадавших семей, а иногда могут быть найдены в единичных случаях DGC диагностированных в молодом возрасте (&ЛТ; 45 лет) [9]. Тем не менее, они составляют лишь около 1% всех случаев DGC [9] и, следовательно, не может объяснить генетическую этиологию постулированным способствовать кажущихся спорадических случаев DGC. кроме CDH1
зародышевые мутации Генетические изменения, следовательно, могут добавить к риску развития DGC в отсутствии ясной истории семьи или молодого возраста на момент постановки диагноза.
Общие аллельные варианты с мягким функциональным эффектом может влиять на риск спорадической болезни. Действительно, один нуклеотид полиморфизм (SNP) в пределах CDH1
промотора (-160C > A) было связано со значительным увеличением риска спорадических DGC в некоторых популяциях с высокой заболеваемостью [10-13]. Из изученных CDH1
ОНП, то -160A промотор аллель до сих пор единственный вариант замешан в DGC риска, но, кажется, действует в сочетании с другими CDH1
полиморфизмов [10, 13].
Недавно новый CDH1
регуляторной области была описана [14]. Этот регион находится внутри CDH1
интрона 2, самый большой некодирующей CDH1
сегмент (66% от общей последовательности) и было показано, что потребуется и для инициации и поддержания транскрипционной активности CDH1
в дифференцированном эпителии. Важно отметить, что интрон 2 последовательностей также необходимы для нормального CDH1
транскрипции во взрослой жизни, обеспечивая возможность, что варианты в пределах этой области может повлиять на диффузное канцерогенез желудка.
В этом исследовании мы генотипированы все известные варианты, расположенные в пределах консервативных последовательностей из CDH1
интрон 2 и определяли их частоты аллели в группах итальянских спорадических случаев и DGC здоровых людей, чтобы распутать возможные ассоциации с болезнью.
методы
пациентов
образцы ДНК были получены от 134 пациентов, которые были DGC выходцы из района Пезаро-Урбино, область Марке, Центральная Италия. После операции, диагноз был DGC независимо друг от друга подтвердили два патологи. Пациенты были клинически оценены в местной медицинской онкологии группы (Больница d'Урбино), где они также завершили демографический лист, включая их личную и семейную историю рака. Данные были проверены в ходе бесед с их онкологическими врачей и их семейная история была прослежена для ≥3 поколений, а по бокам 2 3-й и й степени родственники. На основании этой оценки, ни один из пациентов не соответствовали клиническим критериям известных семейных синдромов рака. Критерии включения подходящих пациентов были: кавказской национальности, родом из изученного географической области и отсутствия семейной истории рака. Те же критерии плюс отсутствие личной истории рака были приняты для контроля. Образцы ДНК контроля были получены от 55 здоровых родственников, которые либо не затронутые родители (п = 15), братья и сестры (22) или детей (18) исследованных больных DGC. Как здоровые родственники не были доступны для каждого пациента DGC, были включены образцы ДНК из группы неродственных здоровых лиц (n = 45), выявленных в рамках пула бывших и нынешних доноров крови из больницы d'Урбино получают в общей сложности 100 управления. Несвязанные элементы управления были выбраны случайным образом с частотами соответствия в тех случаях, по возрасту и полу. Средний возраст пациентов без родственников DGC было 54,6 у ± 11.41SD, в то время как их соответствующих контрольных была 52,2 у ± 10.21SD. Все предметы были опрошены об их курение и употребление алкоголя привычки. H. Pylori
статус был определен патологическом исследовании образцов желудочного за исключением случаев, и по крови или дыхания тестов для контроля. Этические требования были проверены и одобрены внутренним этическим комитетом (Больница d'Урбино) и всех участников исследования с помощью дали свое письменное информированное согласие.
CDH1 интронов 2 Консервативные области и полиморфизмы
Консервативные области CDH1
интрон 2 (GenBank NC_000016) были определены путем извлечения соответствующих человеком, шимпанзе, крысы и мыши последовательности из базы данных NCBI (NCBI, Entrez нуклеотид) с последующим выравниванием с помощью сервера NCBI (NCBI, Basic Local Alignment Search Tool) и Invitrogen Vector NTI Advance ™ 9.0 программное обеспечение (Accelrys Software Inc, Сан-Диего, США). Консервативные области были определены как имеющие вариации менее 5% последовательностей среди различных видов. Консервативные области были ПЦР-амплифицировали в перекрывающихся фрагментов размером примерно 200 пар оснований. Соответствующие праймеры (см Таблицу 1 для последовательностей и условий) были разработаны с использованием онлайн-инструмент GeneFisher [15] и производства Sigma-Proligo (Sigma-Aldrich Corporation, Сент-Луис, США). использовались FastStart Taq ДНК-полимеразы (Roche, Basel, Switzerland) и PTC-200 PCR-машины (MJ Research, Waltham, США). Следующие полиморфизмы расположены (ансамбль GenomeBrowser [16]) в усиленных регионах: 163 + 14184ΔAGGG (rs10673765, расположенный в ПЦР фрагмент C2F1), 163 + 14384C > T (rs9932686, C2F2), 163 + 37235G > A (rs1125557, C3F2 ), 163 + 37276T > A (rs9282650, C3F2), и 163 + 49526C > G (rs9931853, C4F1). TESS онлайн инструмент [17] был использован для поиска предполагаемого транскрипции сайтов связывания фактора, которые могут быть затронуты выше variants.Table 1 ПЦР-праймеры и условия
<й>
прямого праймера

обратного праймера

Ta *

Mg ++ †

ДМСО ‡

C1F1
ccgccttaaagaaactcttg
accggtggcaaatactag
65 ° C
1,5
-
C1F2
tagaagggttgaacctgttc
tcttagtccacgagaagaag
65 ° C
1,5
- <бр> C1F3
taggagagcttgtaacaagc
cactcggttctaccgaag
65 ° C
1.5
-
C2F1
tgtattagccacagagaag
ctaaaactagaccacgaag
65 ° C
1.5
-
C2F2
gtcacaaaacagcttg
ccttccttgagcaaggc
65 ° C
1,5
-
C3F1
ttgcctaaggccccctttttgttc
gaatctgcgaagtctacatc
65 ° C
1.5 <бр> -
C3F2
acactagccacacatgggactcaag
tgctggtgtggattcaaatgtg
65 ° C
1,5
-
C4F1
acctccgcctcctgggttcaagc
ttcctcccgcttagtg
60 ° C 1.5

-
C4F2
tggccaggcctgtcttaaactc
ttcttaggtccgtgggtttttacg
65 ° C
1,5
-
C4F3
aaagtgctgggattacaggtgtgag
tcgataatcccgagaactc
55 ° C <бр> 1,0
+
C4F4
gaaccataggactttgactgatgg
actgatggttatccgggttcccttg
65 ° C
1,5
-
C4F5
agctgttgagctgtcatcacaatcc
gaatttcctacccgtctatggtagg
65 ° C
1,5
-
C5F1
tagtggggagtggggtcttagcttc
tcgttcaccctcctttcttcttacc
58 ° C
1,5
-
C5F2
gggcatgttgaaatatacccagtc
tctgagtaatagaggggtacgttgg
65 ° C
1,5
-
C5F3
cttgccagcgtgacagtg
cgaaaccccgtggagtag
65 ° C
1,5
-
C5F4
caggttggggctcctcgtcatactg
cttccgacgtgacttaaggaaagag <бр> 65 ° C
1,5
-
C5F5
gcttgtctcaactttcactgtc
gaatttcctacccgtctatggtagg
65 ° C
1,5
-
C6F1
tggtattcaggaggatgcag
acctacgatcgtaaaaagt
65 ° C
1,5
-
C6F2
cccatcaatgcttatttgttctt
gcctgggagacggagact
65 ° C
1,5
-
C6F3
tgggctgtttgagttttgttc <бр> cggtgtaaaaggttcgtgac
65 ° C
1.5
-
* Ta температуры отжига; † Mg ++ - концентрация в мм; ‡ ДМСО добавляли при 5% FC
однонитевые конформационного полиморфизма
однонитевые конформационного полиморфизма (SSCP) был использован для сканирования законсервированный интрона 2 в область 19 итальянских пациентов DGC на наличие дополнительного общего, но общепопуляционное специфические полиморфизмы. SSCP, проводили, как описано [18], за исключением того, что ULS ™ 495 флуорофор (Kreatech биотехнологии, Амстердам, Нидерланды) использовали вместо радиоактивности для обозначения фрагментов. Вкратце, 1 мкл ПЦР-продукта инкубировали с 0,2 мкл красителя в реакции 20 мкл. . Гели были отсканированы с помощью FX молекулярного формирования изображения (BioRad, Hercules, США) при длине волны 488 нм
генотипирование
Следующие ферменты рестрикции были использованы для генотипирования вариантов ДНК: 0,06 ед /мкл BsaXI для 163 + 14184ΔAGGG, 1 U /мкл Banii
для 163 + 14384C > T, 0,2 ед /мкл MaeIII
для 163 + 37276T &GТ; A, и 0,4 ед /мкл HpaII
для 163 + 49526C &GТ; G. Все ферменты были из New England Biolabs (Ипсвич, США) за исключением MaeIII
из Roche (Базель, Швейцария). Реакции инкубировали в течение ночи и фрагменты разделяли на 4% (вес /объем) агарозном геле
полиморфизмы 163 + 37235G &Гт. А и 163 + 37276T &Гт А генотипирования на ABI PRISM 7900 (Applied Biosystems, Foster City, США) с помощью ПЦР в реальном времени на основе аллельных дискриминации анализов от Applied Biosystems в соответствии с инструкциями.
Секвенирование
Обнаруженные варианты были проверены с помощью прямого секвенирования с использованием набора USB thermosequencing (USB, Кливленд, США) и Licor 4000L ДНК-секвенсор (Licor, Линкольн, Небраска США).
Статистический анализ
дифференциальные распределения среди случаев и контроля были оценены с помощью х 2-теста (с ФР = 2 для генотипов и DF = 1 для аллели) , Риск был оценен однофакторного анализа и множественной логистической регрессии (программное обеспечение STATA, StataCorp LP, College Station, США). Χ 2-тест (ДФ = 2) был также использован для изучения отклонений от Харди-Вайнберга. были рассчитаны с использованием 2-Стьюдента-тест Возрастные различия среди пациентов, несущих различные генотипы.
частоты гаплотипов были реконструированы с несфазированных генотипов и неравновесия по сцеплению (LD) между ОНП была оценена с использованием платформы SHEsis программного обеспечения [19, 20]. Только гаплотипов с относительной частотой > 0,03 либо в тех случаях или контроля были включены в анализ. Глобальная ассоциация гаплотипов с болезнью рассчитывалась по χ 2-тест (DF = 7). 163 + 14184ΔAGGG и 163 + 14384C > T варианты не были включены в окончательный анализ, поскольку они не были информативными. Объединение отдельных гаплотипов с болезнью была основана на 2 × 2 таблиц сопряженности по сравнению с гаплотипа А-А-С. Было высказано Л. Д. при г 2, при г 2 = 1 указывает на полное LD, г 2 = 0 отсутствие LD, а г 2 &л; 0,33 предлагая минимальную LD.

Результаты Шесть законсервированные области с общим размером 3,2 т.п.н. были определены в CDH1
интрона 2. Помимо пяти известных полиморфизмов (CDH1
163 + 14184ΔAGGG (rs10673765), 163 + 14384C > T (rs9932686), 163 + 37235G > A (rs1125557), 163 + 37276T > A (rs9282650) и 163 + 49526C > G (rs9931853)), никаких дополнительных общих полиморфизмов специфических для итальянской исследуемой популяции не было обнаружен SSCP в шести регионах.
Использование длины рестрикционных фрагментов полиморфизм и аллельных дискриминации анализы, относительные частоты генотипов в результате пяти вариантов были определены в случаях DGC и контрольной группой. Секвенирование случайных выборок подтвердили соответствующие генотипов. Все полиморфизмы были в Харди-Вайнберга для обоих случаев и контроля (р > 0,19). В таблице 2 приведены распределения генотипов и их различия между случаями и controls.Table 2 CDH1
распределения интрон 2 генотипа среди случаев DGC и управления
+ 14184ΔAGGG случаи (п = 134)

+ 14184ΔAGGG управления (п = 100)

χ2-тест

OR (95% CI) *, †

OR (95% ДИ) *, †

+ /+
+ /Δ
Δ /Δ
+ /+
+ /Δ
Δ /Δ
р
Δ /Δ против + /+
+ /Δ против + /+ 128
4
2
96
3
1
0,947
1.50 (0.13-16.78)
1.00 (0.21-4.57)
95,5%
3%
1,5%
97%
1,5%
1,5%
14,2%
2,5%
+ 14384C ≫ T случаев (n = 134)
+ 14384C > управляет T (n = 100)
χ 2 -test
OR (95% ДИ)
ОР (95% ДИ)
CC
КТ
TT
CC
КТ
TT
р <бр> TT против CC
CT против CC
130
2 страница 2 из 98
1
1
0,895
1.51 (0.13-16.87)
1.51 (0.13-16.87)
97,0%
1,5%
1,5%
98,0%
1,0%
1,0%
12,3%
12,3%
+ 37235G > А случаи (п = 134)
+ 37235G > A управления (п = 100)
χ 2 -test
OR (95% ДИ)
ОР (95% ДИ)
GG
GA
AA
GG
GA
AA
р
AA против GG
GA против GG
30
56
48
37
50
13
0,0003
4.55 (2.09-9.93)
1,38 (0.75-2.55)
22,4%
41,8%
35,8% <бр> 37,0% 50,0%

13,0%
100%
40,6%
+ 37276T > А случаи (п = 134)
+ 37276T > A управления (n = 100) <бр> χ 2 -test
OR (95% ДИ)
ОР (95% ДИ)
TT
TA
AA
TT
TA
AA
р
AA против TT
TA против TT
65
65 4
46
51 страница 3 0,929
0.94 (0.20-4.42 )
0.90 (0.53-1.53)
48,5%
48,5%
3,0%
46,0%
51,0%
3,0%
1,9%
1,6%
49526C > случаи G (n = 134)
+ 49526C > управляет G (n = 100)
χ 2 -test
OR (95% ДИ)
ОР (95% ДИ)
CC
CG
GG
CC
CG
GG
р
GG против CC
CG против GG
34
82 <бр> 18
30
58
12
0,727
1.32 (0.55-3.19)
1.25 (0.69-2.26)
25.4%
61,2%
13.4 %
30,0%
58,0%
12,0% 32,2%

22,5%
* OR значения нескорректированные.
† процент ниже ИЛИ значений оценивает мощность ассоциации для каждого варианта на соответствующий OR уровне и предполагая, уровень значимости 5%
исследованных вариантов, только 163 + 37235G >. SNP был в значительной степени связано с заболеванием вследствие доминированию а-аллеля среди DGC случаи (56,7% против 38% в контрольной группе, χ 2 = 16,1, р &л; 0,0001; смотри таблицу 2). 163 + 37235AA генотип в 2,8 раза чаще в тех случаях, по сравнению с контрольной группой. Отношение соответствующие коэффициенты (OR) предложил значительно повышенный риск развития DGC для носителей типа АА относительно GG носителей (OR = 4,55, 95% ДИ = 2.09-9.93, р = 0,0002, мощность объединения 100%, таблица 2). Никакого значительного увеличения риска не было видно из проведения GA-генотипа (OR = 1,38, 95% ДИ = 0.75-2.55, р = 0,3, сила ассоциации 41%; Таблица 2). Риск DGC для носителей типа АА оставались значительными, когда ОШ были скорректированы по возрасту, полу, употребление алкоголя и H. Pylori
инфекции (Таблица 3). В курильщиков, однако, риск, связанный с только пограничное значение (р = 0,089, таблица 3). Риски, связанные с другими вариантами изученных оставались недостоверное следующие корректировки (данные не показаны). Ни одна ассоциация не наблюдалась между 163 + 37235G > A SNP и возраст на момент постановки диагноза (р > 0,16) .table 3 Скорректированная OrS, связанные с CDH1
интрон 2 163 + 37235G > Вариант
Variable

163+37235

Cases

Controls

OR (95% ДИ)

<й>
<й>
<й>
п

%

п

%

<й>
Возраст
≤ Медиана
GG
17
20
20
34
1
GA
37
45
30
52
1.45 (0.65-3.25)
AA
29
35
8
14
4.26 (1.55-11.77 )
> Медиана
GG
13
25
17
40
1
GA
19
37
20
48
1.24 (
0.48-3.24)
AA 19
37 страница 5 из 12
4.97 (1.47-16.86) Любительские секс
Женский
GG
13
20
20
34
1
GA
28
44
30
51
1.44 (0.60-3.42)
AA
23
36
9
15
3.93 (1.39-11.12)
Мужской
GG
17
24
17
41
1
GA
28
40
20
49
1.40 (0.58-3.39)
AA
25
36 4
10
6.25 (1.79-21.84)
Курение
никогда
Результаты GG
17
24
25
42
1
GA
30
42
30
50
1.47 (0.66-3.26)
AA
25
35 страница 5 из 8
7.35 (2.34-23.01)
Когда-нибудь
GG
13
21
12
30
1
GA
26
42
20
50
1.20 (0.45-3.19)
AA
23
37
8
20
2,65 (0.86-8.16))
Алкоголь
≤ 20 г /сут <бр> GG
24
26
26
40
1
GA
35
38
31
48
1.22 (0.59-2.55 )
AA
34
37
8
12
4.60 (1.78-11.90)
> 20 г /сут
GG
6
15
11
31
1
GA
21
51
19
54
2.01 (0.63-6.55)
AA
14
34 страница 5 из 15
5.13 (1.23-21.36)
хеликобактерной
Негативный
GG страница 2 из 11
16
37
1
GA
22
48
22
51
3.2 (1.00-10.26)
AA
19
41 страница 5 из 12
12.16 (2.98-49.64) Положительный

GG
25
28
21
37
1
GA
34
39
28
49
1,02 (0,472 -. 19)
AA
29
33
8
14
3,045 (1.15-8.07)
Чтобы определить, дает ли в CDH1
163 + 37235A-аллель DGC риск самостоятельно или в комбинации с другими интрона 2-х вариантах, гаплотипов в результате чего из пять полиморфизмы были реконструированы и их частоты были оценены в случаях и контроля. Два 5'-варианты не были информативными и, таким образом, были исключены. Интрона 2 гаплотипов показал глобальную ассоциацию с болезнью (ДФ = 7, х 2 = 24,09, р < 0,002). В общем, гаплотипы, содержащие 163 + 37235A-аллель были более частыми в тех случаях, по сравнению с контрольной группой, в то время как три из четырех гаплотипов с G-аллель были более частыми среди контрольной группы (таблица 4). Наблюдалась сильная связь с заболеванием для ААС и гаплотипов УВД (с 163 + 37235A в положении 1). С другой стороны, ГАГ и GTC гаплотипы показали самую сильную защиту. Анализ неравновесия по сцеплению указывается в значительной степени отсутствует LD между исследуемыми вариантами (г 2 &л; 0,03; таблица 5), предполагая, что CDH1
163 + 37235G >, A SNP может придавать повышенную восприимчивость по отношению к DGC независимо от других вариантов investigated.Table 4 CDH1
интрон 2 частоты гаплотипов среди DGA случаев и управления
<й>
Case (FREQ) †

Control (FREQ) †

Фишера р


Пирсона р


OR (95% ДИ)

AAC *
16,04 (0,060)
5,31 (0,027) 0,088

0,088
2.33 (0.86-6.34)
AAG
17,49 (0,065)
5,34 (0,027 )
0,056
0,056
2.55 (0.95-6.83)
УВД
73.09 (0,273)
35.43 (0,177) 0,015

0,015
1.74 (1.11 -2,74)
ATG
45,38 (0,169)
29.91 (0,150) 0,565

0,565
1.16 (0.70-1.92)
GAC
Результаты 21,73 (0,081)
24,18 (0,121)
0,152
0,152
0.64 (0.35-1.18)
GAG
17,75 (0,066)
22.17 (0,111)
0,087
0,087
0.57 (0.30-1.09)
GTC
39,15 (0,146)
53,07 (0,265)
0,001
0,001
0.47 (0.30-0.75)
GTG
37.37 (0,139)
24,85 (0,123) 0,602

0,602
1.16 (0.67-1.99)
* гаплотипов заказ: 163 + 37235G > A, 163 + 37276T > A, 163 + 49526C >Г. Два 5'-варианты не были включены, так как они не дальше дробить гаплотипы.
† Числа относятся к реконструированных числа гаплотипов среди случаев (257) и контроля (192), с каждого человека, несущего две хромосомы. Относительные частоты приведены в процентах. Не все данные генотипа были включены в анализ, так как были сняты низкие частоты гаплотипов.
Таблица 5 неравновесия по сцеплению между CDH1
интрон 2 полиморфизмы
r2 неравновесия по сцеплению

<й>
163 + 14384C > T

163 + 37235G >, A

163 + 37276T >, A

163 + 49526C > G

163 + 14184ΔAGGG
0,001
0,000
0,001
0,001
163 + 14384C > T
-
0,002
0,000
0,000
163 + 37235G >, А
-
-
0,028
0,000
163 + 37276T >, A
-
- Форум -
0,003 <

• Взаимосвязь полиморфизмов гена фактора роста эндотелия сосудов и клинического исхода у больных распростран…
• Предоперационная химиолучевая местно-распространенного желудка cancer