Изучение, опубликовано в журнале Nature Communications , показали, что повышенное присутствие белка, ответственного за обнаружение инфекции, называемого NLRP1, означает, что в кишечнике меньше полезных бактерий и противовоспалительных молекул, приводит к более высокому уровню воспаления и повышенному риску ВЗК.
Исследованием руководил доцент Сет Мастерс, Д-р Алан Ю и д-р Трейси Путочки из Института Уолтера и Элизы Холл, в сотрудничестве с исследователями из института Bio21 Университета Мельбурна в Мельбурне и командой под руководством доктора Грэма Рэдфорда-Смита из Медицинского исследовательского института QIMR Бергхофер в Квинсленде.
С одного взгляда
Разобраться в сути ВЗК
Причина ВЗК, который включает болезнь Крона и язвенный колит, не совсем понятно. Лучшее понимание может улучшить варианты лечения и качество жизни пациентов, которые часто испытывают хронические и изнуряющие симптомы.
Доцент Мастерс сказал, что, хотя было известно, что иммунная система может защитить кишечник от вредных бактерий, его роль в поддержании «хороших» бактерий до сих пор не оценивалась.
«Мы обнаружили способность иммунной системы регулировать полезные кишечные бактерии с помощью иммунного сенсора NLRP1. Хорошие бактерии важны, потому что они помогают производить бутират - молекулу, которая ослабляет воспаление в организме. Поэтому понимание того, как поддерживается баланс хороших бактерий, может однажды помочь информировать о профилактике и лечении воспалительных заболеваний, таких как ВЗК, " он сказал.
Подсказки к причине
Доцент Мастерс сказал, что исследователи обнаружили значение NLRP1, проанализировав донорские биопсии кишечника от пациентов с ВЗК. а также в доклинических моделях в лаборатории.
«Мы постоянно наблюдали, что более высокие уровни NLRP1 в воспаленных областях кишечника коррелируют с более низкими уровнями полезных бактерий и усилением воспаления, - сказал он. - А в тех случаях, когда мы генетически удалили NLRP1, уровень воспаления снизился.
«Слишком много NLRP1 приводит к перепроизводству сигнальной молекулы, называемой IL-18, которая сообщает организму о необходимости выработки защитного ответа против угрозы колонизации плохими бактериями - но, как следствие, хорошие бактерии и их противовоспалительные продукты также теряются. Воспаление возникает как часть этого процесса, поэтому, когда вырабатывается слишком много IL-18, воспаление может продолжаться бесконтрольно и нанести значительный ущерб желудочно-кишечному тракту, " он сказал.
Сохранение здорового баланса
Точные триггеры увеличения NLRP1 были неясны, но доцент Мастерс сказал, что новые результаты позволили исследователям продолжить многообещающий путь к решению таких вопросов.
"Хотя мы точно не знаем, что такое генетическое, микробные или экологические триггеры для NLRP1:ясно, что неправильная регуляция NLRP1 является основной причиной ВЗК.
"Следуя подсказкам нашего исследования, Возможно, удастся разработать лекарство, которое ингибирует IL-18 или нацелено на NLRP1, чтобы блокировать любое неконтролируемое воспаление. Все дело в том, чтобы помочь иммунной системе поддерживать баланс между всеми факторами, которые постоянно взаимодействуют, чтобы бороться с болезнями и способствовать благополучию.
«Остановив перепроизводство NLRP1 или IL-18 у пациентов с ВЗК, мы сможем увеличить количество полезных бактерий и повысить противовоспалительные свойства в кишечнике, а также помочь предотвратить или бороться с повреждающими эффектами слишком сильного воспаления, " он сказал.