Studiet, offentliggjort i tidsskriftet Naturkommunikation , viste, at den øgede tilstedeværelse af et protein, der er ansvarlig for at registrere infektion - kaldet NLRP1 - betød, at der var færre gode bakterier og antiinflammatoriske molekyler i tarmen, hvilket fører til højere niveauer af inflammation og en øget risiko for IBD.
Undersøgelsen blev ledet af lektor Seth Masters, Dr. Alan Yu og Dr. Tracy Putoczki fra Walter og Eliza Hall Institute, i samarbejde med forskere ved University of Melbourne's Bio21 Institute i Melbourne og et team ledet af Dr Graham Radford-Smith fra QIMR Berghofer Medical Research Institute i Queensland.
Ved første øjekast
At komme til bunds i IBD
Årsagen til IBD, som omfatter Crohns sygdom og ulcerøs colitis, er ikke godt forstået. En bedre forståelse kan forbedre behandlingsmulighederne og livskvaliteten for patienter, som ofte oplever kroniske og invaliderende symptomer.
Lektor Masters sagde, mens det var kendt, at immunsystemet kunne forsvare tarmene mod dårlige bakterier, dens rolle med at opretholde 'gode' bakterier blev først værdsat.
"Vi har afdækket immunsystemets evne til at regulere gode tarmbakterier gennem immunsensoren NLRP1. Gode bakterier er vigtige, fordi de hjælper med at producere butyrat - et molekyle, der dæmper betændelse i kroppen. Så at forstå, hvordan balancen mellem gode bakterier opretholdes, kunne en dag hjælpe med at informere forebyggelser og behandlinger for inflammatoriske sygdomme som IBD, " han sagde.
Ledetråde til en årsag
Lektor Masters sagde, at forskerne havde opdaget betydningen af NLRP1 ved at analysere donerede tarmbiopsier fra patienter med IBD, samt i prækliniske modeller i laboratoriet.
"Vi observerede konsekvent, at højere niveauer af NLRP1 i betændte områder i tarmen korrelerede med lavere niveauer af gode bakterier og øget inflammation, "sagde han." Og i tilfælde, hvor vi genetisk slettede NLRP1, inflammationsniveauer faldt.
"For meget NLRP1 fører til en overproduktion af et signalmolekyle kaldet IL-18, der fortæller kroppen at montere en beskyttende reaktion mod truslen om kolonisering af dårlige bakterier-men som en konsekvens går de gode bakterier og deres antiinflammatoriske produkter også tabt Inflammation opstår som en del af denne proces, så når der produceres for meget IL-18, betændelse kan fortsætte ukontrolleret og forårsage betydelig skade på mave -tarmkanalen, " han sagde.
Holde en sund balance
De nøjagtige udløsere for stigningen i NLRP1 var uklare, men lektor Masters sagde, at de nye fund gjorde det muligt for forskere at fortsætte ad et lovende spor mod at løse sådanne spørgsmål.
"Selvom vi ikke præcist ved, hvad det genetiske er, mikrobielle eller miljømæssige triggere for NLRP1 er, det er klart, at defekt regulering af NLRP1 er en underliggende årsag til IBD.
"I forlængelse af sporene i vores undersøgelse, det kan være muligt at udvikle et lægemiddel, der hæmmer IL-18 eller målretter NLRP1 for at blokere enhver ukontrolleret betændelse. Det handler om at hjælpe immunsystemet med at holde balancegangen mellem alle de faktorer, der konstant interagerer for at bekæmpe sygdom og fremme trivsel.
"Ved at stoppe overproduktion af NLRP1 eller IL-18 hos patienter med IBD kan vi muligvis øge antallet af gode bakterier og antiinflammatoriske egenskaber i tarmen og hjælpe med at forhindre eller bekæmpe de skadelige virkninger af for meget betændelse, " han sagde.