De studie, gepubliceerd in het tijdschrift Natuurcommunicatie , toonde aan dat de verhoogde aanwezigheid van een eiwit dat verantwoordelijk is voor het detecteren van infectie - NLRP1 genaamd - betekende dat er minder goede bacteriën en ontstekingsremmende moleculen in de darm waren, leidend tot hogere niveaus van ontsteking en een verhoogd risico op IBD.
Het onderzoek werd geleid door universitair hoofddocent Seth Masters, Dr. Alan Yu en Dr. Tracy Putoczki van het Walter en Eliza Hall Institute, in samenwerking met onderzoekers van het Bio21 Institute van de Universiteit van Melbourne in Melbourne en een team onder leiding van Dr. Graham Radford-Smith van het QIMR Berghofer Medical Research Institute in Queensland.
In een oogopslag
IBD tot op de bodem uitzoeken
De oorzaak van IBD, waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, wordt niet goed begrepen. Een beter begrip zou de behandelingsopties en de kwaliteit van leven voor patiënten kunnen verbeteren, die vaak chronische en slopende symptomen ervaren.
Universitair hoofddocent Masters zei dat hoewel bekend was dat het immuunsysteem de darmen kan beschermen tegen slechte bacteriën, zijn rol bij het in stand houden van 'goede' bacteriën werd tot nu toe niet gewaardeerd.
"We hebben het vermogen van het immuunsysteem ontdekt om goede darmbacteriën te reguleren via de immuunsensor NLRP1. Goede bacteriën zijn belangrijk omdat ze helpen bij de productie van butyraat - een molecuul dat ontstekingen in het lichaam dempt. Dus begrijpen hoe de balans van goede bacteriën wordt gehandhaafd, kan op een dag helpen bij het informeren van preventies en behandelingen voor ontstekingsziekten zoals IBD, " hij zei.
Aanwijzingen voor een oorzaak
Universitair hoofddocent Masters zei dat de onderzoekers de betekenis van NLRP1 hadden ontdekt door gedoneerde darmbiopten van patiënten met IBD te analyseren. evenals in preklinische modellen in het laboratorium.
"We hebben consequent waargenomen dat hogere niveaus van NLRP1 in ontstoken delen van de darm correleerden met lagere niveaus van goede bacteriën en verhoogde ontsteking, " zei hij. "En in gevallen waarin we NLRP1 genetisch hebben verwijderd, ontstekingsniveaus daalden.
"Te veel NLRP1 leidt tot een overproductie van een signaalmolecuul genaamd IL-18 dat het lichaam vertelt een beschermende reactie op te zetten tegen de dreiging van kolonisatie door slechte bacteriën - maar als gevolg daarvan gaan ook de goede bacteriën en hun ontstekingsremmende producten verloren Ontsteking treedt op als onderdeel van dit proces, dus wanneer er te veel IL-18 wordt geproduceerd, ontsteking kan ongecontroleerd doorgaan en aanzienlijke schade aan het maagdarmkanaal veroorzaken, " hij zei.
Een gezond evenwicht bewaren
De exacte triggers voor de toename van NLRP1 waren onduidelijk, maar universitair hoofddocent Masters zei dat de nieuwe bevindingen onderzoekers in staat stelden om op een veelbelovend pad door te gaan naar het oplossen van dergelijke vragen.
"Hoewel we niet precies weten wat de genetische, microbiële of omgevingstriggers voor NLRP1 zijn, het is duidelijk dat een gebrekkige regulatie van NLRP1 een onderliggende oorzaak is van IBD.
"In navolging van de aanwijzingen in onze studie, het kan mogelijk zijn om een medicijn te ontwikkelen dat IL-18 remt of zich richt op NLRP1 om ongecontroleerde ontstekingen te blokkeren. Het draait allemaal om het helpen van het immuunsysteem om het evenwicht te bewaren tussen alle factoren die voortdurend op elkaar inwerken om ziekten te bestrijden en welzijn te bevorderen.
"Door de overproductie van NLRP1 of IL-18 bij patiënten met IBD te stoppen, kunnen we mogelijk het aantal goede bacteriën en ontstekingsremmende eigenschappen in de darm vergroten en de schadelijke effecten van te veel ontstekingen helpen voorkomen of bestrijden, " hij zei.