PLOS ONE: Impacto de uma bebida energética sobre a estrutura do estômago e do pâncreas de Albino Rat:? Pode Omega-3 Fornecer uma proteção

Abstract

Antecedentes e Objectivos

A controvérsia desenvolveu entre os benefícios de bebidas energéticas (SDE) contra as possíveis ameaças à saúde desde a sua revolução. A falta de informação foi uma chamada para avaliar o efeito do consumo crônico de Horse Power (HP) como um dos desreguladores endócrinos, sobre a estrutura do pâncreas e mucosa fúndica de estômago em ratos, e possível papel protetor da Omega-3.

Materiais e Métodos

Trinta e dois adultos ratos albinos machos foram divididos igualmente em 4 grupos; controle recebeu grupo que só recebeu uma dieta padrão, o grupo Omega-3, grupo PH, que dada PH e PH além grupo Omega-3 recebeu tanto PH além de Omega-3 durante 4 semanas. Avaliação bioquímica de glucose no sangue, insulina no soro, gastrina, factor de necrose tumoral alfa (TNF-α) e induzível da óxido nítrico sintetase (iNOS) foi realizada. A atividade antioxidante e exame histopatológico de ambos tecido pancreático e mucosa fúndica de estômago foram avaliados.

Resultados

Administração dos níveis de PH significativamente aumentada de insulina no soro e glicose ao mesmo tempo que reduziu significativamente o nível de gastrina de soro em comparação com ao controle. PH também causou oxidantes /antioxidantes desequilíbrio em ambos os pâncreas e da mucosa fúndica. Este último revelou alterações degenerativas e aumento da apoptose, que se tornou evidente pelo aumento da caspase-3 Imunoexpressão. Pâncreas apresentaram sinais de células beta superestimulação. mucosa fúndica mostrou redução do número de células parietais, expressão da hormona gastrina em comparação ao grupo controle. administração Omega-3 poderia aliviar, em alguma medida, estas mudanças. Ele diminuiu significativamente TNF-α, iNOS e glutationa reduzida (GSH) assim como aumentando significativamente a superóxido dismutase (SOD) e actividades de glutationa-peroxidase (GPx) em comparação com o grupo que recebeu PH sozinho.

Conclusão
ingestão

Horse Power fere significativamente células das ilhotas, acini pancreática, bem como as células glandulares da mucosa fúndica. Omega-3 diminui esses efeitos prejudiciais principalmente através de suas propriedades antioxidantes e ação anti-inflamatória

Citation:. Ayuob N, ElBeshbeishy R (2016) Impacto de uma bebida energética sobre a estrutura do estômago e do pâncreas de Albino Rat: Possa Omega-3 Fornecer uma proteção? PLoS ONE 11 (2): e0149191. doi: 10.1371 /journal.pone.0149191

editor: Silvana Allodi, Universidade Federal do Rio de Janeiro, BRASIL

Recebido: 08 de novembro de 2015; Aceito: 27 de janeiro de 2016; Publicação: 19 de fevereiro de 2016

Direitos de autor: © 2016 Ayuob, ElBeshbeishy. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este trabalho foi financiado pela Reitoria de Pesquisa Científica (DSR), king Abdulaziz Universidade, Jeddah, sob concessão No. (140-006-D1434) . Os autores, portanto, reconhecer com gratidão o apoio técnico e financeiro DSR

Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

A revolução de energia. bebidas (EDS) apontou tanto a sua popularidade e controvérsia, dada por um lado, os seus benefícios advertized de aumento da vigilância e energia, contra as suas ameaças para a saúde, possivelmente cruciais [1-5]. As bebidas energéticas são um grupo de bebidas que ganhou sua fama desde 1997 [6]. Eles são projetados para fornecer ao consumidor por uma combinação de estimulantes e reforços de energia que aumenta a resistência física, concentração e sustento; melhora cognitiva, bem como o desempenho muscular e proporcionar a melhora do humor [7, 8]. sono insuficiente (67%) e o desejo de aumentar a energia (65%) foram as razões mais comuns para o seu consumo [2].

As bebidas energéticas contêm principalmente cafeína, outros estimulantes à base de plantas (guaraná, efedrina, erva mate), açúcares e seus derivados (glucose, frutose, sacarose, ribose e a glucuronolactona, o que é um metabolito de glucose que ocorre naturalmente), aminoácidos (taurina, carnitina, creatina), outros extractos de ervas (ginseng, ginkgo biloba), maltodextrina, inositol , vitaminas do complexo B e outros ingredientes [6, 9]. Devido à vasta gama de ingredientes que formam a EDS, espera-se que seus efeitos colaterais para ser muito mais do que bebidas que contêm cafeína sozinha [10]. A cafeína, um dos alcalóides mais vulgarmente consumido mundialmente presentes no café, chá ou refrigerantes [11], que causa desconforto gastrointestinal, tais como azia, aumentou refluxo esofágico e secreção gástrica com susceptibilidade à ulceração, tanto na intoxicação aguda e crónica [9 , 12]. Em adição a outros estimulantes como taurina, um aminoácido contendo enxofre encontrada na maioria dos tecidos de mamíferos que melhora os efeitos da cafeína [13, 14]. Além disso, o elevado teor de açúcar que constitui 10-13% do volume de DEs leva a obesidade e diabetes [9, 13]. Jovens adultos e adolescentes são particularmente atraídos aos desreguladores endócrinos, influenciado pelo marketing com a falta de conhecimento dos riscos potenciais [2, 15]. Há literatura publicada pouco sobre os efeitos adversos da ED e eles foram recentemente dado códigos de transmissão exclusivos, pelo que a sua toxicidade pode ser rastreado [16]. Alemanha tem monitorado incidentes relacionados-EDS desde 2002 e muitos resultados prejudiciais têm sido relatados [17].

Omega-3 em óleo de peixe é um dos ácidos mais importantes graxos poliinsaturados (AGPI) que têm um anti-inflamatório e uma actividade antioxidante [18, 19]. É uma mistura de dois ácidos gordos essenciais: ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexanóico (DHA) [20], que tem um papel essencial na manutenção da boa saúde e na diminuição de doenças inflamatórias crónicas, tais como doença inflamatória do intestino e várias doenças inflamatórias gastrointestinais [ ,,,0],21-24]. Além disso, como um dos ácidos gordos essenciais, Omega 3 contribui para a protecção da mucosa gastroduodenal [25]. Por outro lado, PUFAs ómega-3 são os principais candidatos para moduladores ambientais de diabetes tipo I [26]. Além disso, estudos recentes sugeriram que a ingestão dietética de Omega-3 pode ser útil na prevenção da diabetes; dado que reduziu a actividade dos processos pró-inflamatórias que estimularam o corpo para atacar as suas próprias células produtoras de insulina [27, 28]; Por isso, foi utilizada neste estudo.

com a EDS se tornando um fenômeno mundial, os efeitos a curto e longo prazo de estas bebidas devem ser avaliados mais de perto, a fim de compreender plenamente o seu impacto em diferentes órgãos do corpo. Somando a isso, os efeitos agudos e crónicos em resultado da ingestão prolongada de seus aditivos não estão bem identificados. Por conseguinte, o objectivo deste estudo foi avaliar o impacto de cavalo de potência (HP), tal como um do tipo de substâncias vulgarmente utilizadas, no pâncreas e da mucosa fúndica do estômago em ratos albinos, provocar o possível mecanismo e para determinar a possibilidade de uma papel protetor para Omega-3

Materiais e Métodos

Chemicals

Horse Power (PH).; um dos comumente usados ​​DEs disponíveis no mercado Arábia, foi utilizada neste estudo, em uma dose de 10mg /kg de acordo com Akande Banjoko e [29]. Esta dose para os ratos foi equivalente à dose humana de acordo com Paget e Barnes [30] tabelas de conversão. O (PH) contém cafeína, taurina, glucuronolactona, açúcares e adoçantes, aromatizantes cor (caramelo), vitaminas, inositol, niacina, suplementos à base de plantas, e outros componentes [3, 31]. Omega-3 cápsulas de óleo de peixe, adquiridos de Wassen International Company Ltd do Reino Unido, foram utilizados neste estudo. Cada cápsula inclui 350 mg de óleo de peixe, dos quais 100 mg de ácidos graxos ômega-3, 49 mg de ácido elcosapentaenoic (EPA), 35 mg de ácido docosahexaenóico (DHA). Estas cápsulas foram usadas para evitar muitas variáveis ​​que podem surgir a partir de procedimentos de dieta e alimentação, incluindo impurezas nos óleos usados, armazenamento de alimentos e duração dieta.

Animais

Este estudo experimental foi aprovado pelo a comissão de ética em pesquisa no king Fahd Medical Research Center (KFMRC), king Abdulaziz Universidade, Jeddah, Arábia Saudita. Trinta e dois machos adultos Wistar Ratos albinos, com um peso corporal variou de 230 ± 20 g fornecido a partir KFMRC foram usadas neste estudo. Todos os animais foram alojados em gaiolas de plástico apropriados, a uma temperatura controlada condições de umidade e fluxo de ar relativa de 70%, com ciclos de luz-escuro de 12 horas fixas para uma semana antes do experimento para a aclimatação em condições de laboratório (24 ± 1 ° C),. A água doce ad libitum
e pelotas de comida de roedores normais foram sempre disponível. Os animais foram divididos em 4 grupos (n = 8 cada). O grupo de controlo (GIA) recebeu 7,5 mL de soro fisiológico usando uma sonda gástrica uma vez por dia durante 4 semanas. O grupo tratado com omega-3 (GIB) foi usado como controlo positivo e foi dado óleo de peixe através de um tubo gástrico, com uma dose de 300 mg /kg (equivalente a 0,05-0,04 mL de óleo de peixe /ratazana, uma vez por dia durante 4 semanas) [ ,,,0],32]. O grupo tratado PH (GIIA) foi administrado 10 mg /kg, equivalente a PH 7,5 mL, uma vez por dia durante 4 semanas, utilizando um tubo gástrico [29]. O pH Mais Omega-3 grupo tratado (GIIB) receberam doses diárias de ambos semelhantes PH e Omega-3 durante 4 semanas.

Todos os ratos foram pesados ​​no final de cada semana. Durante o último dia da experiência, os animais foram privados de alimento durante a noite, em seguida anestesiados por inalação de éter leve e subsequentemente sacrificados por deslocamento cervical. As amostras de sangue foram tiradas diretamente do coração para avaliação bioquímica. O abdómen dos ratos foi aberto, o pâncreas foi dissecado, o estômago foi perfundido com solução salina fria, empatados com os de esôfago e duodenais junções, corte nas duas extremidades e colocar intacta em uma placa de petri de profundidade. O estômago foi aberto por meio da curvatura maior, lavados em duas mudas de solução salina normal gelada, cortado em tiras longitudinais e fixos juntamente com o pâncreas em 10% de formalina tamponada neutra a noite e em seguida processados ​​para se obter blocos de parafina. Peças de ambos os órgãos foram mantidos a -80 ° C para a estimativa de marcadores bioquímicos. Cortes de parafina em série, em 3-4 espessura mm, foram obtidos a partir dos blocos de parafina e corados com hematoxilina e eosina (H & E). Para o exame histopatológico [33]

A análise bioquímica

As amostras de sangue foram deixadas em repouso durante 30 min, em seguida, centrifugadas a 4000 rpm durante 15 min à temperatura ambiente. O soro foi recolhido e mantido a -80 ° C até ao momento de ensaio. de glicose no soro foi determinada usando o método da hexoquinase e insulina foi determinada por meio de um ensaio imuno-sorvente ligado a enzima. os níveis de gastrina de soro foram determinados usando uma técnica de imunoensaio competitivo utilizando um kit de gastrina DRG de rato (DRG International, Inc., New Jersey, EUA). Cálculo do modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR), foi feito com base na fórmula; HOMA-IR = glucose no soro (mg /dL) × insulina no plasma (mU /mL) /405 [34].

O soro de TNF-a e induzível da óxido nítrico sintetase (iNOS), os níveis foram medidos utilizando kits de ELISA (R & D Systems) de acordo com as instruções do fabricante. tecido do pâncreas e homogeneizado mucosa fúndica foi preparado para a avaliação da concentração de iNOS, utilizando kits de ensaio (Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute) de acordo com as instruções do fabricante. Além disso, os níveis de glutationa reduzida (GSH), a actividade da enzima glutationa-peroxidase (GPx) e a actividade da enzima superóxido dismutase (SOD) foram avaliados no homogenato de tecido utilizando kits biodiagnostic, Egipto de acordo com as instruções do fabricante.

a imuno-histoquímica (IHC) avaliação

estudos imuno-histoquímicos foram realizadas usando a técnica de estreptavidina-biotina marcado com peroxidase de acordo com Ramos-Vara et al. [35]. As secções de parafina foram deparffinized e re-hidratadas para baixo para a água destilada, em seguida, eles foram tratados, em 3% de peróxido de hidrogénio (H _{2O 2) durante 5 min e lavadas com solução tampão de fosfato (PBS) durante 15 min. As secções foram bloqueadas com soro de cabra normal a 1,5% em PBS, depois incubadas durante 45 min à temperatura ambiente com o anticorpo primário. Foi utilizado anti-caspase-3 anticorpo monoclonal de rato (Dako Company, Cairo, Egito, Catalog No. IMG-144A a uma diluição 1/200) para detecção de apoptose (pro e ativa). O anticorpo anti-gastrina (Dako Cytomation Uma 0568 Dinamarca) foi usado a uma diluição (1: 800). foi também utilizada 100: a uma diluição de 1; O monoclonal de ratinho anti-insulina anticorpo primário (Dako, Dinamarca DAKO LSAB 2 Kit). As secções foram posteriormente incubadas com um anticorpo biotinilado de segunda fase (IgG de cabra anti-coelho conjugado com biotina, numa diluição de 1: 200) durante 1 h, à temperatura ambiente. Após lavagem em PBS, os produtos de reacção foram visualizados por imersão da secção para o cromogénio diaminobenzidina. Finalmente, as secções foram contrastadas com hematoxilina, desidratadas e cobertas. Lâminas coradas com anticorpo secundário IgG, só foram usados ​​como controles negativos.}

morfométrica e análise estatística

Um microscópio Olympus BX-51 com uma câmera digital conectada a um computador com um software de sistema analisador de imagem ( Pro análise de imagem, além de software versão 6.0) foi usado para fotografar e morfometria no centro do microscópio, KFMRC. No pâncreas, os domínios de 10 ilhéus não sobrepostos foram medidos em três H &série; secções E-coradas com uma ampliação de 100 x, tal como descrito por [36]. Em cada grupo, a percentagem média da área (AP) e intensidade média (MI) de Imunoexpressão insulina de pelo menos 20 ilhéus por animal foram medidos e analisados ​​a uma ampliação x 100 [37]. Com a mesma ampliação, o AP e MI de caspase-3 Imunoexpressão foram avaliados em 5 secções pancreáticas não sobrepostos examinados para cada rato em cada grupo e 10 leituras foram calculados [38].

De modo semelhante, a partir de 10 leituras 5 que não se sobrepõem com H & e-coradas secções, tomadas a partir de cada rato de cada grupo, foram medidos com uma ampliação de 200x, para contar o número de células parietais das glândulas fúndicas do estômago. Usando a mesma ampliação, a altura da mucosa gástrica (a distância perpendicular entre a superfície da mucosa gástrica e a mucosa muscularis) foi medida em 5 campos observados para cada rato; posteriormente 20 medições foram calculados [39]. A AP e MI de caspase-3 e gastrina imunoexpressão foram avaliados na mesma ampliação (x200) e 10 leituras foram gravadas a partir de 5 seções gástricas não sobrepostos examinados para cada rato.

A análise estatística

A análise estatística foi realizada utilizando o software SPSS, versão 16.00 (Chicago, Illinois, EUA) (S1 Arquivo). Todos os dados foram expressos como média ± DP. one-way análise de variância (ANOVA) e pós-hoc com diferenças menos significativas foram utilizados para comparação entre os grupos. A significância foi considerada a p <. 0,05

Resultados

efeito do pH sobre o peso corporal

Não houve alteração significativa nos pesos corporais médios de ratos de todos os grupos estudados durante e no final das 4 semanas de administração de PH (Figura 1)

efeito do pH sobre a insulina no soro, glucose e os níveis de gastrina

Um aumento significativo (p < 0,001). observou-se em a insulina no soro e os níveis de glicose no sangue em ratos que foram dado pH em comparação com o controlo. Nas outras mãos, ambos os parâmetros foram diminuiu significativamente (p = 0,03, p = 0,01) em ratos que receberam pH Mais Omega-3 em comparação com aqueles que receberam pH sozinho. Os ratos que foram dado pH apresentada uma significativamente maior (p < 0,001) HOMA-IR em comparação com as suas ratos de controlo. Este aumento foi impedido nos ratos receberam PH além de Omega-3 (Tabela 1)

Quando chegou ao soro de gastrina, houve uma diminuição significativa (p < 0,001). Observada nos ratos que foram administrados por PH em comparação com o controlo, enquanto que foi significativamente aumentada (P = 0,02) em ratos que foram dado pH mais ómega-3, em comparação com aqueles que receberam só o pH (Tabela 1).

Efeito do pH sobre iNOS e TNF-a no soro α nível

Administração de PH resultou em aumento significativo nos níveis de iNOS e nível de TNF-α em comparação com o controlo. Por outro lado Omega-3 administração juntamente com o pH resultou na redução significativa dos seus níveis em comparação com o grupo recebeu PH sozinha (Tabela 1).

efeito do pH na actividade anti-oxidante no pâncreas e na mucosa fúndica

observou-se um aumento significativo nos níveis de GSH e da iNOS, bem como uma diminuição significativa da SOD e GPX em tecido pancreático e da mucosa fúndica após a administração de HP durante 4 semanas. A administração simultânea de pH Mais Omega-3 resultou em níveis significativamente inferiores de GSH e da iNOS, bem como níveis significativamente mais elevados de SOD e GPX em comparação com aqueles que receberam PH sozinha (Tabela 2).

efeito do pH sobre a estrutura histológica do pâncreas

administração Omega-3 não tem efeito sobre a estrutura histológica do pâncreas, em comparação com a do controlo (Figura 2).

ilhéus pancreáticos de Langerhans de ratos que foram dadas PH mostraram grandes alterações necróticas e vacúolos. Cariólise, o que significa que o desaparecimento do núcleo, foi observada. Um aumento significativo na área de ilhotas foi registada neste grupo em comparação com o controlo (Figura 1). A dilatação e congestão dos vasos sanguíneos com infiltrado inflamatório perivascular eram óbvias. O acini pancreática apareceu pequeno, com núcleos escuros, células vacuolizadas, perdeu acidofilia apical que mais resultou da diminuição de zimogênio grânulos (Fig 2). Um forte positivo da caspase-3 imuno-expressão foi observada no citoplasma de algumas ductais, acinares e ilhotas células deste grupo em conjunto com um aumento significativo em ambos MI e AP de caspase 3-expressão, em comparação com o controlo de uma (Fig 3) . A insulina imuno-expressão fortemente positiva foi observada neste grupo enquanto era moderadamente positiva no grupo de controle. Um aumento estatisticamente significativo foi gravada em MI e AP de expressão de insulina neste grupo em comparação com o controlo (Figura 3). Alterações semelhantes mas em menor grau, também foram detectados em tecido de pâncreas de ratos recebeu pH Mais Omega-3 (Figuras 2 e 3).

efeito do pH sobre a estrutura histológica da mucosa fúndica

Sem alterações histológicas foram detectados na mucosa fúndica do grupo tratado Omega-3 em comparação com o grupo de controlo (Figura 4). úlceras gástricas minutos com descamação do epitélio de revestimento foram observados na mucosa fúndica de ratos que receberam PH. A parte superior das glândulas exibiram infiltrado inflamatório enquanto o meio e basal mostrou células parietais vacuolizados com núcleos perdidos, bem como algumas células principais escuros com núcleos picnóticos escuros. A lâmina própria apresentou capilares sanguíneos inchados e poucas glândulas atrofiadas. A espessura da mucosa e número de células parietais foram significativamente menores em comparação com os ratos de controlo (figura 5). As glândulas fúndicas de o grupo tratado com PH revelou positivo da caspase-3 imuno-expressão em muitas células glandulares, que foi mais evidente nas partes superior e médio das glândulas. O MI e AP da expressão da caspase-3 foram aumentados significativamente em todo glândulas fúndicas (tanto partes superior e inferior) no grupo tratado com PH, em comparação com o controlo (Figura 6). O grau de gastrina imuno-expressão foi fraca a moderada na maioria das células basais nas partes das glândulas fúndicas de grupo tratado do pH, enquanto que o controlo positivo apresentou um forte expressão nestas células (Fig 6). Ambos MI e AP de expressão gastrina foram significativamente diminuída nas glândulas fúndicas do grupo PH em comparação com o controlo de uma (Fig 6). As mesmas mudanças foram observadas nas glândulas fúndica de ratos que receberam PH além de Omega-3, mas com menor grau (figuras 5 e 6).

Discussão

Consumo de bebidas energéticas, que são ricos em cafeína, está a aumentar entre os jovens. Numa elevada concentração de cafeína (500 mM) num ambiente pró-oxidante em células de Sertoli foi induzida e foi acompanhada por um aumento da oxidação das proteínas [40]. Neste estudo, o efeito da ED foi estudada de forma selectiva no pâncreas e na mucosa gástrica do rato. Nossa hipótese é que ED, devido ao seu alto teor de cafeína, induz um ambiente pró-oxidante. O Omega-3 óleo de peixe foi selecionado para estudar sua capacidade de proteger contra este efeito, uma vez que foi provado ser benéfico para prevenir oxidativo apoptose induzida pelo estresse de células epiteliais gástricas [41] e células acinares pancreáticas [42] especificamente.

no presente trabalho, o efeito do pH, um dos desreguladores endócrinos, sobre a estrutura histológica da parte exócrina do pâncreas, as células ß dos ilhéus de Langerhans e mucosa fúndica de estômago em ratos albinos machos adultos foi avaliada. O estudo revelou que o pH aumentou significativamente os níveis de insulina no soro e de glicose e produziu sinais de degeneração de graus variáveis ​​nas células dos ilhéus e ácinos pancreáticos bem como em células glandulares da mucosa fúndica. Reduziu a capacidade antioxidante nestes dois órgãos. Omega-3 sucedido, em certa medida, para melhorar estas alterações histopatológicas e bioquímicos. Este estudo mostrou nenhuma mudança significativa no peso corporal de ratos que receberam EDS para quatro semanas, semelhante à observação de Ebuehi et ai. [43] em coelhos após a administração oral de desreguladores endócrinos, incluindo PH, para quase o mesmo período de tempo. No presente estudo, os níveis séricos de insulina e de glucose foram significativamente aumentada nos ratos que receberam PH. Da mesma forma, Sadowska [44] e Crişan et ai. [45] relataram a hiperglicemia nos ratos que ingeriram EDS para 2 e 6 semanas, respectivamente. Atuando sinergicamente, os ingredientes essenciais de desreguladores endócrinos; açúcar e cafeína aumentou a hiperglicemia pós-prandial [46]. Foi relatado que a administração oral do tipo de substâncias como o pH e touro vermelho para coelhos pode alterar a neurotransmissão colinérgica e funções neurais mediadas pela acetilcolina, aumentando assim a concentração de glucose [43]. Além disso, a combinação de alto teor de açúcar ou hidrato de carbono dietas ricas com niacina como no tipo de substâncias possa afectar o metabolismo de carboidratos e levar à diabetes surto [47].

Interessantemente, no presente trabalho, o nível de glucose foi aumentada apesar de elevados níveis de insulina que se verificou bioquimicamente, morfometricamente e imunohistoquímica. Regulação da proliferação das células dos ilhéus in vivo foi influenciado pela relação entre a insulina e glucose [47]. Parece que durante a estimulação de células secretoras de insulina em resposta à administração crónica ED foi seguido por um aumento da resistência à insulina, que foi confirmado pelo aumento significativo no HOMA-IR calculado neste estudo, e a exaustão de células que possa resultar na diabetes mellitus depois em. Esta hipótese foi aprovado pelo Sadowska [44], que sugeriu que a hiperglicemia, juntamente com menor teor de gordura nos músculos de ratos, após seis semanas de ED ingestão era caracteristicamente devido a alterações metabólicas que aumentaram a lipólise e desenvolvimento de resistência à insulina. A resistência à insulina pode ser desencadeada por ingestão de cafeína [48], niacina [49], ambos são ingredientes de desreguladores endócrinos. A acção da cafeína pode ser através de vários mecanismos incluídos; redução da sensibilidade dos tecidos à insulina, diminuição do metabolismo da glicose e da estimulação da secreção de hormônios do estresse, como adrenalina e cortisol; que o nível de glicose no sangue aumentam, lipólise, glicogênese, juntamente com a redução do consumo de glucose periférica, inibindo a actividade de enzimas glicolíticas chave [44]. Sob condições de hiperglicémia, a glicação de fosfolípidos na membrana da célula ou os organelos ocorrer que faz com que o stress oxidativo (peroxidação dos lípidos) em órgãos [50]. Esta condição de estresse oxidativo foi documentado, neste estudo, como um aumento da produção de GSH e iNOS e reduzida produção de GPX e SOD em ambos os pâncreas e mucosa fúndica.

No presente trabalho, a ingestão de PH sinais de degeneração produzida de graus variáveis ​​em células 'ilhotas e muitas ácinos pancreáticos bem como em células glandulares da mucosa fúndica. Entre estas alterações degenerativas foram os vacúolos citoplasmáticos que também foram descritos nos hepatócitos [51] e células de sangue periférico de ratos adultos [52], após 2 e 4 semanas após a ingestão de HP. Estes vacuolização intracelular também foram relatados no rato glândulas salivares submandibulares [53], bem como na papila do rim de rato [54] após a ingestão oral de ED. Similar aos nossos achados no pâncreas e fúndica mucosa, infiltração leucocitário e congestão das sinusóides sangue foram observados por Khayyat et al. [52] no fígado de ratos que consomem DEs incluindo o pH para 4 semanas. Eles se referiam-los para a interação que pode ocorrer entre os diversos componentes de desreguladores endócrinos.

A descamação da mucosa gástrica, derramando, úlceras hora, glândulas atróficas e congestão dos vasos sanguíneos observados no grupo ED tratado do trabalho atual pode esclarecer o efeito prejudicial do pH sobre a superfície do epitélio gástrico, que forma uma barreira física entre o lúmen e da mucosa subjacente. Embora nenhum estudo anterior foram encontrados para investigar o efeito estrutural de desreguladores endócrinos ou seus constituintes sobre a mucosa gástrica, vale a pena mencionar que, em um período de cinco anos entre fevereiro de 2005 a dezembro de 2009, o centro nacional de veneno Nova Zelândia recebeu 20 dos 82 chamadas (cerca de um quarto), relativa ao consumo de desreguladores endócrinos a náuseas, vômitos e dor abdominal [55]. Estômago e diarreia são formas comuns de irritação do trato gastrointestinal resultantes da ingestão de cafeína [56]. O efeito inibitório da cafeína na secreção de muco da mucosa gástrica pode ser um dos factores importantes da lesão da mucosa gástrica, para além do efeito estimulador conhecido da cafeína na secreção de ácido gástrico [57], o aumento da acidez exerce um mecanismo de realimentação negativa que inibe a liberação de gastrina [58]. Este foi amplificado neste trabalho como o nível de hormônio gastrina foi significativamente diminuído bioquímica e imunohistoquímica no grupo PH tratada. Apesar do alto teor de cafeína em EDS, o que equivale a cerca de 3 vezes maior que em bebidas de cola por porções, eds, muitas vezes contêm quantidades adicionais de cafeína através de aditivos, incluindo guaraná, noz de cola, erva-mate, e cacau. Os fabricantes não são obrigados a listar o conteúdo de cafeína a partir destes ingredientes [59]. Assim, a dose de cafeína real em uma única porção pode ser superior à listada [2].

Observou-se, neste estudo, que Omega-3 sucedido, em certa medida, para proteger o pâncreas e da mucosa fúndica de deteriolatinf os efeitos das alterações bioquímicas e histopatológicas induzida por pH. Omega-3 pode reduzir especificamente o número (indicado pela percentagem de área) e intensidade (indicado pela intensidade média) de caspase-3 Imunoexpressão denotando resgate apoptótica celular em ambos os órgãos estudados. Estas conclusões estão em linha com os anteriores dois estudos que declararam que os ácidos graxos ômega-3 foram benéficas para a prevenção de apoptose induzida por estresse oxidativo através da inibição da expressão do gene de apoptose e fragmentação do DNA das células epiteliais gástricas [60] e células acinares pancreáticas [61]. A actividade anti-inflamatória dos Omega-3, evidente pela redução significativa nos mediadores pró-inflamatórios, iNOS e TNF-α foi observado no presente estudo. Suresh e Das relatado que Omega-3 PUFA pode diminuir a susceptibilidade a inflamação e atenuar a resposta inflamatória no tecido pancreático por suprimir a produção de citocinas [42]. Somando-se que os efeitos anti-inflamatórios do ômega-3 que foram relatados anteriormente por Calder [21] e Wall et al. [62]. Além disso, Omega-3 actividade antioxidante, evidente pela redução significativa nos níveis de GSH e da iNOS, bem como aumento significativo da SOD e níveis GPX em tecido pancreático e da mucosa fúndica, é postulado estar por trás do efeito de protecção induzida pela Omega-3 neste estude. Essas ações ajudam a estabilizar os radicais reactivos, preservar a integridade celular, e restringir os riscos de desreguladores endócrinos em ambos pâncreas e estômago. Além disso, o tratamento Omega-3 foi encontrada para melhorar a sensibilidade à insulina sistêmica [63].

Em resumo, este estudo demonstrou que PH induzida pancreática e lesão da mucosa gástrica. Omega-3 pode atenuar significativamente estes efeitos. Indução do stress oxidativo no tecido é um possível mecanismo de ED efeito nocivo, e a actividade anti-inflamatória e anti-oxidante de Omega-3 pode ser um mecanismo de protecção possível. Outros estudos de uma série maior seria benéfica, a fim de compreender melhor os mecanismos subjacentes a estes fenómenos.

Informações de Apoio
S1 Arquivo. arquivo SPSS incluem os dados brutos das variáveis ​​estudadas
doi:. 10.1371 /journal.pone.0149191.s001
(SAV)

Reconhecimentos

Este trabalho foi financiado pela Reitoria de Pesquisa Científica (DSR), king Abdulaziz Universidade, Jeddah, sob concessão No. (140-006-D1434). Os autores, portanto, reconhecer com gratidão o apoio técnico e financeiro DSR.

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