PLoS ONE: Impact van een Energy Drink op de structuur van de maag en de alvleesklier van Albino Rat: Kan Omega-3 Zorg voor een Protection

De abstracte

Achtergrond en Doelstellingen

Een controverse ontwikkeld tussen de voordelen van energy drinks (HO) versus de mogelijke bedreigingen van de gezondheid sinds de revolutie. Gebrek aan informatie een oproep om het effect van chronische Het energieverbruik Horse (PH) beoordeelt een van de strategie, de structuur van de alvleesklier en fundic slijmvlies van de maag bij ratten, en eventuele beschermende rol van Omega-3.

Materialen en methoden

Tweeëndertig volwassen mannelijke albino ratten werden gelijkelijk verdeeld in 4 groepen; controle ontving groep die alleen kregen een standaard dieet, omega-3-groep, PH groep die gegeven PH en PH plus omega-3 groep kreeg zowel PH plus omega-3 gedurende 4 weken. Biochemische evaluatie van bloedglucose, serum insuline, gastrine, tumornecrosefactor alfa (TNF-α) en induceerbaar stikstofoxide synthetase (iNOS) uitgevoerd. De antioxidant activiteit en histopathologisch onderzoek van zowel de pancreas weefsel en fundic slijmvlies van de maag werden beoordeeld.

Resultaten

Het beheer van PH aanzienlijk toegenomen serum insuline en glucose niveaus, terwijl het aanzienlijk verminderd serum gastrine niveau in vergelijking met controle. PH veroorzaakte ook oxidatiemiddelen /antioxidanten onbalans in zowel pancreas en fundus mucosa. Dit laatste bleek degeneratieve veranderingen en verhoogde apoptose, die door verhoogde caspase-3 immunoexpression evident was. Pancreas vertoonden tekenen van β-cellen overstimulatie. Fundic slijmvlies toonde verminderd aantal pariëtale cellen, gastrine hormoon uitdrukking in vergelijking met de controlegroep. Omega-3 toediening kunnen verlichten tot op zekere hoogte, deze veranderingen. Het aanzienlijk verminderde TNF-α, iNOS en gereduceerd glutathion (GSH) en aanzienlijke verhoging superoxide dismutase (SOD) en glutathione peroxidase (GPx) activiteiten vergelijking met de groep die alleen PH ontvangen.

Conclusie

Stroom Horse inname verwondt aanzienlijk eilandjescellen, pancreas acini en de kliercellen van de fundic mucosa. Omega-3 vermindert deze nadelige effecten meestal door middel van haar anti-oxidant en anti-inflammatoire werking

Visum:. Ayuob N, ElBeshbeishy R (2016) Impact van een Energy Drink op de structuur van de maag en de alvleesklier van Albino Rat: Kan omega-3 Zorg voor een Protection? PLoS ONE 11 (2): e0149191. doi: 10.1371 /journal.pone.0149191

Editor: Silvana Allodi, de Federale Universiteit van Rio de Janeiro, Brazilië

Ontvangen: 8 november 2015; Aanvaard: 27 januari 2016; Gepubliceerd: 19 februari 2016

Copyright: © 2016 Ayuob, ElBeshbeishy. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Availability:. Alle relevante gegevens binnen het papier en de Ondersteunende informatie bestanden

Financiering:. Dit werk werd gefinancierd door het decanaat van Wetenschappelijk Onderzoek (DSR), King Abdulaziz University, Jeddah, onder toekenning No. (140-006-D1434) . De auteurs daarom erkennen met dank DSR technische en financiële steun

Competing belangen. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

De revolutie van energie. dranken (HO) heeft gewezen op zowel hun populariteit en controverse, omdat aan de ene kant hun advertized voordelen van verhoogde alertheid en energie, ten opzichte van hun eventueel cruciale bedreigingen voor de gezondheid [1-5]. Energy drinks zijn een groep van dranken die hun roem sinds 1997 [6] heeft opgedaan. Ze zijn ontworpen om de consument een combinatie van stimulerende en energie boosters dat uithoudingsvermogen, concentratie en voedsel verhoogt verschaffen; verbetert de cognitieve evenals gespierde prestaties en zorgen voor stemming enhancement [7, 8]. Onvoldoende slaap (67%) en de wens om energie (65%) te verhogen waren de meest voorkomende redenen voor hun consumptie [2].

Energy drinks bevatten meestal cafeïne, andere plantaardige stimulerende middelen (guarana, efedrine, yerba mate), suikers en derivaten daarvan (glucose, fructose, sucrose, ribose en glucuronolactone, dat een natuurlijk voorkomend glucosemetaboliet), aminozuren (taurine, carnitine, creatine), andere kruidenextracten (ginseng, ginkgo biloba), maltodextrine, inositol , vitamine B complex en andere bestanddelen [6, 9]. Als gevolg van de enorme hoeveelheid ingrediënten vormen hormoonontregelaars, worden hun bijwerkingen naar verwachting veel meer dan dranken die alleen cafeïne bevatten [10]. Cafeïne, een van de meest wereldwijd verbruikt alkaloïden aanwezig in koffie, thee of frisdrank [11], dat maagdarmklachten veroorzaken zoals brandend maagzuur, verhoogde oesofageale reflux en maagzuurafscheiding met gevoeligheid voor ulceratie, zowel acute als chronische vergiftiging [9 , 12]. Naast andere stimulerende middelen zoals taurine, een zwavelhoudend aminozuur in de meeste zoogdierweefsels dat de effecten van cafeïne verbetert [13, 14]. Ook de hoge suikergehalte dat 10-13% van het volume van HO vormt leidt tot zwaarlijvigheid en diabetes [9, 13]. Jonge volwassenen en adolescenten zijn in het bijzonder aangetrokken tot hormoonontregelaars, onder invloed van de handel met een gebrek aan kennis van de potentiële risico's [2, 15]. Er is weinig literatuur over de negatieve effecten van ED en zij werden onlangs gegeven unieke rapportage codes, zodat hun toxiciteit kunnen worden gevolgd [16]. Duitsland heeft gevolgd HO-incidenten sinds 2002 en veel schadelijke resultaten zijn gerapporteerd [17].

Omega-3 in Visolie is een van de belangrijkste meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA), die een anti-inflammatoir zijn en een antioxidant activiteit [18, 19]. Het is een mengsel van twee essentiële vetzuren: eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) [20], dat essentiële rol bij het handhaven van goede gezondheid en afnemende chronische ontstekingsziekten zoals ontstekingsdarmziekte en diverse inflammatoire gastrointestinale aandoeningen [heeft ,,,0],21-24]. Bovendien, als een van de essentiële vetzuren, Omega 3 draagt ​​op de bescherming van de gastroduodenale mucosa [25]. Aan de andere kant, omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren zijn voornaamste kandidaten voor milieu-modulators van type I diabetes [26]. Ook recente studies gesuggereerd dat inname van omega-3 bruikbaar zijn bij preventie van diabetes kunnen zijn; zoals verminderde de activiteit van de pro-inflammatoire processen die het lichaam haar eigen insulineproducerende cellen aanvallen gestimuleerd [27, 28]; dus het werd gebruikt in deze studie.

EDS steeds een wereldwijd fenomeen, moet de korte en lange termijn effecten van deze dranken nauwer worden geëvalueerd om hun impact op verschillende organen van het lichaam volledig te begrijpen. Hierbovenop, worden de acute en chronische effecten als gevolg van de langdurige inname van de additieven niet goed geïdentificeerd. Daarom was het doel van deze studie om het effect van Power Horse (PH) bepalen, als een van de meest gebruikte EDS, de pancreas en fundic slijmvlies van de maag in albino ratten, wekken de mogelijk mechanisme en de mogelijkheid van een vast beschermende rol voor Omega-3

Materialen en methoden

Chemie

Paard van de Macht (PH).; een van de meest gebruikte HO beschikbaar op het Arabische markt, werd in dit onderzoek in een dosis 10 mg /kg volgens Akande en Banjoko [29]. Deze dosering voor ratten was equivalent aan de dosis bij mensen op basis van Paget en Barnes [30] conversietabellen. De (PH) bevat cafeïne, taurine, glucuronolactone, suikers en zoetstoffen, kleur (caramel) smaakstoffen, vitamines, inositol, niacine, kruiden-supplementen, en andere ingrediënten [3, 31]. Omega-3 visolie capsules, gekocht van Wassen International Ltd Company UK, werden gebruikt in deze studie. Elke capsule bevat 350 mg visolie die 100 mg omega-3 vetzuren, 49 mg elcosapentaenoic acid (EPA), 35 mg docosahexaeenzuur (DHA). Deze capsules werden gebruikt om vele variabelen die kunnen voortvloeien uit de voeding en het voeden procedures, met inbegrip van verontreinigingen in de gebruikte oliën, opslag van voedsel en voeding duur te voorkomen.

Dieren

Deze experimentele studie werd goedgekeurd door het onderzoek ethische commissie bij King Fahd Medical Research Center (KFMRC), King Abdulaziz University, Jeddah, Saoedi-Arabië. Tweeëndertig volwassen mannelijke Wistar albino ratten met een lichaamsgewicht varieerde van 230 ± 20 g van KFMRC geleverd werden gebruikt in deze studie. Alle dieren werden gehuisvest in geschikte plastic kooien bij een gecontroleerde temperatuur (24 ± 1 ° C), 70% relatieve luchtvochtigheid en stromingsomstandigheden met vaste 12 uur licht-donker cycli gedurende één week voor het experiment om te acclimatiseren aan de laboratoriumomstandigheden. Vers water ad libitum Kopen en standaard knaagdieren eten pellets waren altijd beschikbaar. De dieren werden verdeeld in 4 groepen (n = 8 elk). De controlegroep (GIA) ontving 7,5 ml zoutoplossing met behulp van een maagsonde eenmaal daags gedurende 4 weken. Omega-3 behandelde groep (GIB) werd gebruikt als positieve controle en werd visolie met een maagsonde in een dosis van 300 mg /kg (equivalent aan 0,05-0,04 ml visolie /rat eenmaal daags gedurende 4 weken) [ ,,,0],32]. De PH behandelde groep (GIIa) werd toegediend 10 mg /kg PH equivalent aan 7,5 ml eenmaal per dag gedurende 4 weken met behulp van een maagsonde [29]. De PH plus omega-3 behandelde groep (GIIb) kregen dezelfde dagelijkse dosering van zowel pH en omega-3 gedurende 4 weken.

Alle ratten werden gewogen aan het einde van elke week. Gedurende de laatste dag van het experiment werden de dieren geen voedsel overnacht vervolgens verdoofd door milde etherinhalatie vervolgens door cervicale dislocatie gedood. Bloedmonsters werden direct uit het hart voor biochemische evaluatie genomen. De buik van de ratten werd geopend, de pancreas werd uitgesneden, de maag geperfundeerd met koude zoutoplossing, gebonden aan de slokdarm en duodenale knooppunten snede de beide uiteinden intact zetten in een diepe petrischaal. De maag werd geopend door de grotere kromming, gespoeld in twee wijzigingen ijskoude fysiologische zoutoplossing, gesneden in langsstroken en samen met de alvleesklier in 10% neutraal gebufferde formaline overnacht vervolgens verwerkt tot paraffineblokken verkrijgen vast. Delen van beide organen werden bij -80 ° C voor bepaling van biochemische markers gehouden. Seriële paraffine secties van 3-4 urn dik, werden verkregen van de paraffineblokken en gekleurd met hematoxyline en eosine (H &E). Voor histopathologisch onderzoek [33]

Biochemische analyse

bloedmonsters werden ongemoeid gelaten gedurende 30 min gecentrifugeerd bij 4000 rpm gedurende 15 minuten bij kamertemperatuur. Serum werd verzameld en bewaard bij -80 ° C op het moment voor de test. Serum glucose werd bepaald met de hexokinase methode en insuline werd door middel van een enzymgekoppelde immuun-Assay. Serumgastrinespiegel werden bepaald met een competitieve immunoassay waarbij gebruik wordt rat DRG gastrine kit (DRG International, Inc., New Jersey, USA). Het berekenen van de homeostase model beoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR), werd gedaan op basis van de formule; HOMA-IR = serum glucose (mg /dl) x plasma insuline (micro-eenheden /ml) /405 [34].

De serum TNF-α en induceerbaar stikstofoxide synthetase (iNOS) niveaus werden gemeten met ELISA kits (R &D Systems) volgens de instructies van de fabrikant. Alvleesklierweefsel en fundus mucosa homogenaat werd bereid ter beoordeling van iNOS concentratie behulp testkits (Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute) volgens de instructies van de fabrikant. Daarnaast werden de mate van gereduceerde glutathion (GSH), glutathion peroxidase enzymactiviteit (GPx) en superoxide dismutase enzymactiviteit (SOD) in het weefsel homogenaat gebruikt Biodiagnostic kits beoordeeld, Egypte volgens de instructies van de fabrikant.

immunohistochemie (IHC) beoordeling

immunohistochemische studies gebruikten het met peroxidase gemerkt streptavidine-biotine techniek uitgevoerd volgens Ramos-Vara et al. [35]. Paraffine secties werden deparffinized en gerehydrateerd naar beneden om gedestilleerd water toen waren ze in 3% waterstofperoxide behandeld (H _{2O 2) gedurende 5 minuten en gespoeld met fosfaatbufferoplossing (PBS) gedurende 15 min. De secties werden geblokkeerd met 1,5% normaal geit serum in PBS daarna gedurende 45 minuten bij kamertemperatuur met het primaire antilichaam. Anti-caspase-3 monoklonaal antilichaam (Dako Company, Cairo, Egypte, Catalog No. IMG-144A bij een verdunning 1/200) gebruikt voor de detectie van apoptose (pro en actief). De anti-gastrine-antilichaam (Dako A 0568 Cytomation Denemarken) werd gebruikt bij een verdunning (1: 800). Anti-insuline monoklonaal muis primair antilichaam (DAKO LSAB 2 Kit, Dako, Denemarken) bij een verdunning van 1: 100 werd gebruikt. Secties werden vervolgens geïncubeerd met een tweede trap gebiotinyleerd antilichaam (biotine-geconjugeerd geit anti-konijn IgG, bij een verdunning van 1: 200) gedurende 1 uur bij kamertemperatuur. Na spoelen met PBS werden de reactieproducten gevisualiseerd door het onderdompelen van het onderdeel in het chromogeen diaminobenzidine. Tenslotte werden de secties tegengekleurd met hematoxyline, gedehydrateerd en bedekt. Dia's gekleurd met secundair antilichaam IgG werden alleen gebruikt als negatieve controles.}

Morfometrische en statistische analyse

Een Olympus Microscope BX-51 met een digitale camera is aangesloten op een computer met een beeld analysator systeemsoftware ( Pro Plus beeldanalyse software versie 6.0) werd gebruikt voor het fotograferen en morfometrische studie in de microscoop centrum KFMRC. In de pancreas, werden de gebieden 10 niet-overlappende eilandjes gemeten in drie series H &E-gekleurde coupes bij een vergroting x 100 zoals beschreven door [36]. In elke groep was het gemiddelde oppervlak procent (AP) en gemiddelde intensiteit (MI) insuline immunoexpression minstens 20 eilandjes per dier werden gemeten en bij een vergroting x100 [37] geanalyseerd. Bij dezelfde vergroting, de AP en MI van caspase-3 immunoexpression beoordeeld bij 5 niet-overlappende gedeelten pancreas onderzocht voor elke rat in elke groep en 10 aflezingen werden berekend [38].

Ook 10 lezingen uit 5 niet-overlappende H &E-gekleurde coupes zijn genomen uit elke rat van elke groep werd gemeten bij een vergroting van x200 naar het pariëtale aantal cellen in de fundus-klieren van de maag te tellen. Met dezelfde vergroting, het maagslijmvlies hoogte (de loodrechte afstand tussen het maagslijmvlies oppervlak en de muscularis mucosa) werd gemeten in 5 gebieden waargenomen voor elke rat; vervolgens 20 metingen werden berekend [39]. De AP en MI van caspase-3 en gastrine immunoexpression werden beoordeeld op dezelfde vergroting (x200) en 10 lezingen werden opgenomen van 5 niet-overlappende maag secties onderzocht voor elke rat.

Statistische analyse

statistische analyse werd uitgevoerd met SPSS, versie 16,00 (Chicago, Illinois, USA) (S1 File). Alle gegevens werden uitgedrukt als gemiddelde ± SD. Enkele factoren variantieanalyse (ANOVA) en post-hoc met minst significante verschil werd gebruikt voor vergelijking tussen groepen. Significantie werd beschouwd bij p <. 0.05

Resultaten

Effect van PH op het lichaamsgewicht

Er was geen significante verandering in het gemiddelde lichaamsgewicht van de ratten van alle onderzochte groepen tijdens en aan het eind van de 4 weken PH toediening (figuur 1)

Effect van pH op serum insuline, glucose en gastrinewaarden

Een significante toename (p < 0,001). waargenomen in de serum insuline en bloedglucoseniveaus in ratten waarin PH waren vergeleken met de controle. Aan de andere hand, werden beide parameters significant verlaagd (p = 0,03, p = 0,01) bij ratten die PH plus omega-3 kregen, vergeleken met die welke pH alleen kregen. Ratten die PH kregen gepresenteerd een significant hoger (p < 0,001) HOMA-IR index vergeleken met de controleratten. Deze toename werd verhinderd de ratten kregen PH plus omega-3 (Tabel 1)

Als het ging om gastrine serum, was er een significante daling (p < 0,001). Waargenomen bij de ratten die werden beheerd door PH vergeleken met de controle, terwijl het significant verhoogd (p = 0,02) bij ratten die pH plus omega-3 kregen vergeleken met die ontvangen pH alleen (tabel 1).

Effect van pH op serum iNOS en TNF α level

Toediening van PH geleid tot aanzienlijke verhoging van het niveau van iNOS en TNF-α niveau vergeleken met de controle. Anderzijds omega-3 toediening met PH tot aanzienlijke vermindering van hun niveaus in vergelijking met de groep ontving alleen PH (Tabel 1).

Effect van pH op anti-oxyderende activiteit in pancreas en fundus mucosa

een significante verhoging van GSH en iNOS niveaus evenals een significante afname van SOD en GPX in alvleesklierweefsel en fundus mucosa waargenomen na toediening van PH gedurende 4 weken. Gelijktijdige toediening van PH plus omega-3 resulteerde in een significant lagere niveaus van GSH en iNOS en significant hogere niveaus van SOD en GPX vergeleken met die welke PH alleen (tabel 2) kregen.

Effect van PH de histologische structuur van de alvleesklier

Omega-3 toediening heeft geen effect op de histologische structuur van de pancreas in vergelijking met die van de controlegroep (figuur 2).

alvleesklier- eilandjes van Langerhans van ratten die waren PH toonde duidelijk necrotische veranderingen en vacuolen. Karyolysis, die verdwijnen van kern betekent waargenomen. Een significante toename in het gebied van eilandjes werd opgenomen in deze groep dan in de controlegroep (figuur 1). De dilatatie en congestie van de bloedvaten met perivasculaire ontstekingscelinfiltraat waren duidelijk. De alvleesklier acini leek klein met donkere kernen, gevacuoliseerde cellen, verloren apicale acidophilia die meestal het gevolg van een verminderde zymogeen korrels (figuur 2). Een sterke positieve caspase-3 immuno-expressie werd waargenomen in het cytoplasma van enkele ductale, acinaire en eilandjes cellen van deze groep met een aanzienlijke toename van zowel MI en AP van caspase-3 expressie in vergelijking met de controle een (Fig 3) . Een sterk positieve immuno insuline-expressie werd waargenomen in deze groep dat het gematigd positief in de controlegroep. Een statistisch significante stijging was in zowel MI en AP insuline expressie in deze groep dan in de controlegroep (figuur 3). Soortgelijke veranderingen maar in minder mate werden ook gedetecteerd in de pancreas weefsel van ratten kregen PH plus omega-3 (figuren 2 en 3).

Effect van pH op de histologische structuur van de fundic mucosa

geen histologische veranderingen werden gedetecteerd in de fundic slijmvlies van de omega-3 behandelde groep vergeleken met de controlegroep (figuur 4). Minute maagzweren met desquamatie van het slijmvlies epitheel waargenomen bij fundus slijmvlies van ratten die PH ontvangen. Het bovenste deel van de klieren vertoonden ontstekingscelinfiltraat terwijl de middelste en basale delen vertoonden gevacuoleerd pariëtale cellen met kernen verloren en duistere chief cellen met donkere pyknotische kernen. De lamina propria gepresenteerd gezwollen bloedvaten en weinig verschraalde klieren. Zowel mucosale dikte en het aantal pariëtale cellen significant gedaald ten opzichte van de controleratten (figuur 5). De fundus klieren van de PH-behandelde groep toonde positieve caspase-3 immuno-expressie in vele kliercellen, die duidelijker in de bovenste en middelste delen van de klieren was. De MI en AP van caspase-3 expressie significant verhoogd over de fundic klieren (zowel de bovenste als onderste delen) in het PH-behandelde groep vergeleken met de controle (figuur 6). De mate van gastrine immuno-expressie was zwak tot matig in de meeste cellen in de basale gedeelten van de fundic klieren van PH-behandelde groep, terwijl de controlegroep vertoonden sterke positieve expressie in deze cellen (Figuur 6). Zowel MI en AP van gastrine expressie waren significant verlaagd in de fundus-klieren van de pH vergeleken met de controle een (figuur 6). Dezelfde veranderingen werden waargenomen in de fundus-klieren van ratten waarvan PH plus omega-3 ontvangen, maar met mindere mate (figuren 5 en 6).

Discussie

De consumptie van energetische dranken die rijk zijn in cafeïne, neemt toe onder jonge mensen. Bij een hoge concentratie van cafeïne (500 mM) een pro-oxidant omgeving Sertoli-cellen geïnduceerd en ging gepaard met een toename van eiwitten oxideren [40]. In deze studie werd het effect van de ED selectief bestudeerd de pancreas en maagslijmvlies van de rat. Onze hypothese was dat ED, vanwege het hoge gehalte aan cafeïne, induceert een pro-oxidant omgeving. Visolie omega-3 werd geselecteerd om zijn vermogen om te beschermen tegen het effect te bestuderen aangezien het gunstig gebleken voor het voorkomen van oxidatieve stress geïnduceerde apoptose van maagepitheelcellen [41] en acinaire pancreascellen [42] specifiek te zijn.

in het onderhavige werk, het effect van pH, een van de strategie, de histologische structuur van de exocriene pancreas deel van, ß-cellen van de eilandjes van Langerhans en fundic slijmvlies van de maag bij volwassen mannelijke albino ratten werd bepaald. De studie heeft uitgewezen dat PH significant verhoogde serum insuline en glucose en produceerde tekenen van degeneratie van variabele graden in cellen van de eilandjes en pancreas acini en in de kliercellen van de fundic mucosa. Het verminderde de antioxidant capaciteit in deze twee organen. Omega-3 slaagde in zekere mate, deze histopathologische en biochemische veranderingen verbeteren. Deze studie rapporteerde geen significante verandering in het lichaamsgewicht van ratten die hormoonontregelaars ontving vier weken, vergelijkbaar met de waarneming van Ebuehi et al. [43] bij konijnen na orale toediening EDS, waaronder PH, voor bijna dezelfde tijdsperiode. In het onderhavige onderzoek werden serum glucose en insuline significant verhoogd in de ratten die PH ontvangen. Evenzo Sadowska [44] en Crişan et al. [45] gemeld hyperglycemie bij ratten waarbij hormoonontregelaars respectievelijk ingenomen voor 2 en 6 weken. Waarnemend synergetisch, de essentiële ingrediënten van HO; suiker en cafeïne verhoogde de postprandiale hyperglycemie [46]. Er werd gemeld dat orale toediening van HO als PH en red bull konijnen cholinerge neurotransmissie en neurale functies gemedieerd door acetylcholine en aldus meer glucoseconcentratie [43] zou kunnen veranderen. Daarnaast is de combinatie van een hoog gehalte aan suiker of koolhydraatrijke voeding met niacine zoals in hormoonontregelaars van invloed kunnen zijn koolhydraten metabolisme en leiden tot diabetes uitbraak [47].

Interessant is dat in de huidige werkzaamheden, werd het glucosegehalte toegenomen ondanks van verhoogde insuline niveau dat biochemisch werd gecontroleerd, morfometrisch en immunohistochemisch. Regulering van de proliferatie eilandje cel in vivo werd beïnvloed door de relatie tussen insuline en glucose [47]. Leek overstimulatie van insuline uitscheidende cellen in respons op chronische toediening ED wordt door verhoogde insulineresistentie, die werd bevestigd door de aanzienlijke toename van HOMA-IR berekende studie en cel uitputting wat kan leiden tot diabetes mellitus later op. Deze hypothese werd door Sadowska [44], die suggereerde dat de hyperglycemie samen met een lager vetgehalte in rat spieren na 6 weken van ED inname was typisch onderschreven als gevolg van metabole veranderingen die lipolyse en de ontwikkeling van insulineresistentie versterkt. Insulineresistentie kan worden veroorzaakt door de inname van cafeïne [48], niacine [49], beide ingrediënten EDS. De werking van cafeïne kan via verschillende mechanismen opgenomen; vermindering van de gevoeligheid weefsels "voor insuline, verminderde glucose metabolisme en stimulatie van de secretie van stresshormonen, zoals adrenaline en cortisol; deze verhoging bloedsuikerspiegel, lipolyse, glucogenesis, samen met een reductie van perifere glucose consumptie door remmen van de activiteit van belangrijke glycolytische enzymen [44]. Onder hyperglycemische omstandigheden glycosylering van fosfolipiden in het celmembraan of organellen optreden die oxidatieve stress (lipideperoxidatie) in organen [50] veroorzaakt. Deze oxidatieve stress staat is gedocumenteerd in deze studie een verhoogde productie van GSH en iNOS en verminderde productie van GPX en SOD zowel pancreas en fundus mucosa.

In het onderhavige werk, PH inname geproduceerd tekenen van degeneratie variabele graden in cellen eilandjes en vele pancreas acini als de kliercellen van de fundic mucosa. Onder deze degeneratieve veranderingen waren de intracytoplasmatische vacuolen die ook in de hepatocyten [51] en perifere bloedcellen van volwassen ratten [52], na 2 en 4 weken inname PH beschreven. Deze intracellulaire vacuolisatie werden gerapporteerd bij ratten submandibulaire speekselklieren [53], en in de papil van rat kidney [54] na orale inname van ED. Net als bij onze bevindingen in de alvleesklier en fundic slijmvlies, leucocytaire infiltratie en congestie van het bloed sinusoïden waargenomen door Khayyat et al. [52] in de lever van ratten consumeren hormoonontregelaars inclusief pH gedurende 4 weken. Zij verwezen ze naar de interactie die zich kunnen voordoen tussen de verschillende bestanddelen van red.

De maagslijmvlies schilfering, vergieten, minuten zweren, atrofische klieren en congestie van de bloedvaten waargenomen in de ED-behandelde groep van het huidige werk zou kunnen verduidelijken het schadelijke effect van de pH op de maagzijde epitheel die een fysieke barrière tussen het lumen en de onderliggende mucosa vormt. Hoewel er geen eerdere studies werden gevonden om de structurele effect van hormoonontregelaars of bestanddelen daarvan op het maagslijmvlies te onderzoeken, is het vermeldenswaard dat in een periode van vijf jaar tussen februari 2005 tot december 2009 heeft de nationale Nieuw-Zeeland antigifcentrum kreeg 20 van de 82 gesprekken (ongeveer een kwart) betreffende het verbruik van EDS misselijkheid, braken en buikpijn [55]. Maagklachten en diarree zijn voorkomende vormen van irritatie van het spijsverteringskanaal als gevolg van cafeïne inname [56]. Het remmende effect van cafeïne op maagslijmvlies slijmsecretie kan een van de belangrijkste factoren van het maagslijmvlies, naast het bekende stimulerende werking van cafeïne op maagzuursecretie [57], de verhoogde zuurgraad oefent een negatieve feedback mechanisme dat remt de gastrine vrijlating [58]. Dit werd versterkt in dit werk als de gastrine hormoon niveau dat aanzienlijk biochemisch en immunohistochemisch werd afgenomen in PH behandelde groep. Ondanks het hoge gehalte aan cafeïne in hormoonontregelaars, die ongeveer 3 keer groter dan in cola per porties, eds extra hoeveelheden cafeïne door middel van additieven, met inbegrip van guarana, kolanoot, yerba mate, en cacao bevatten vaak bedragen. Fabrikanten zijn niet verplicht om een ​​lijst van het cafeïnegehalte van deze ingrediënten [59]. Aldus kan het werkelijke cafeïne dosis in één portie overschrijden genoemd [2].

Waargenomen werd in dit onderzoek, dat omega-3 slaagde in zekere mate, de alvleesklier en fundic mucosa van bescherming deteriolatinf de effecten van de PH-geïnduceerde biochemische en histopathologische veranderingen. Omega-3 kon specifiek verminderen van het aantal (aangeduid met de stippellijn procent) en intensiteit (aangegeven door de gemiddelde intensiteit) van caspase-3 immunoexpression aanduiding apoptotische cellulaire redding in beide onderzochte organen. Deze bevindingen zijn in overeenstemming met de vorige twee studies die verklaard dat omega-3 vetzuren gunstig voor het voorkomen van oxidatieve stress geïnduceerde apoptose door remming van apoptotische genexpressie en DNA fragmentatie van maagepitheelcellen [60] en acinaire pancreascellen [61] was. De anti-inflammatoire activiteit van omega-3, blijkt namelijk een aanzienlijke vermindering van de pro-inflammatoire mediatoren, iNOS en TNF-α werd waargenomen in deze studie. Suresh en Das gemeld dat omega-3 vetzuren ontstekingen gevoeligheid kunnen verlagen en dempen de ontstekingsreactie in de pancreas weefsel door het onderdrukken van de productie van cytokinen [42]. Toevoegen aan dat de anti-inflammatoire effecten van omega-3 die eerder door Calder [21] en Wall et al gemeld. [62]. Bovendien, omega-3 antioxidant activiteit duidelijk door significante vermindering van GSH en iNOS niveaus en aanzienlijke toename van SOD en GPX niveaus in alvleesklierweefsel en fundus mucosa, wordt verondersteld dat achter het beschermende effect geïnduceerd door omega-3 in deze studie. Deze acties helpen bij het stabiliseren van de reactieve radicalen, het behoud van de cellulaire integriteit, en het beperken van de risico's van hormoonontregelaars op zowel de alvleesklier en de maag. Bovendien werd Omega-3 behandeling gevonden om systeemrisico insulinegevoeligheid [63] te verbeteren.

Kortom, deze studie toonde aan dat PH geïnduceerde alvleesklier en beschadiging van het maagslijmvlies. Omega-3 aanzienlijk verminderen deze effecten. Inductie van oxidatieve stress in het weefsel een mogelijk mechanisme van ED schadelijk effect, en het anti-inflammatoire en antioxiderende werking van omega-3 een mogelijke beschermingsmechanisme kan zijn. Verdere studies op een grotere series zou gunstig zijn om beter te begrijpen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan deze fenomenen zijn.

Ondersteunende informatie
S1 Bestand. SPSS bestand onder de ruwe data van de studie variabelen
doi:. 10.1371 /journal.pone.0149191.s001
(SAV)

Dankwoord

Dit werk werd gefinancierd door de decanaat van Wetenschappelijk Onderzoek (DSR), King Abdulaziz University, Jeddah, onder toekenning No. (140-006-D1434). De auteurs daarom erkennen met dank DSR technische en financiële steun.

• PLoS ONE: Ultra-Deep Sequencing onthult de microRNA expressie Patroon van de menselijke maag
• PLoS ONE: clinicopathologische Kenmerken en Survival Resultaten van Primary Signet Ring Cel carcinoom in de maag: retrospectieve analyse van de Single Center Database