PLoS ONE: impatto di una bevanda energetica sulle strutture stomaco e del pancreas di Albino Rat:? Può Omega-3 Fornire una protezione

Estratto

Contesto e obiettivi

Una controversia sviluppato tra i vantaggi di bevande energetiche (EDS) contro le possibili minacce per la salute fin dalla sua rivoluzione. La mancanza di informazioni è una chiamata di valutare l'effetto del consumo cronico di cavallo di potenza (PH) come uno dei IE, sulla struttura del pancreas e della mucosa dello stomaco fundica nei ratti, e possibile ruolo protettivo di Omega-3.

Materiali e Metodi

Trentadue adulti ratti maschi albini sono stati divisi equamente in 4 gruppi; controllo ha ricevuto gruppo che ha ricevuto solo una dieta standard, gruppo Omega-3, gruppo PH che dato PH e PH più gruppo Omega-3 ha ricevuto sia PH più Omega-3 per 4 settimane. è stata effettuata la valutazione biochimica di glucosio nel sangue, l'insulina sierica, gastrina, fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e inducibile ossido nitrico sintetasi (iNOS). L'attività antiossidante e l'esame istopatologico sia di tessuto pancreatico e della mucosa dello stomaco fundica sono stati valutati.

Risultati

La somministrazione di livelli di pH significativamente aumentato nel siero di insulina e glucosio, mentre ha ridotto significativamente il livello di gastrina nel siero rispetto al controllo. PH anche causato ossidanti /antiossidanti squilibrio sia pancreas e mucosa fundica. Quest'ultimo ha rivelato alterazioni degenerative e un aumento dell'apoptosi che era evidente da un aumento della caspasi-3 immunoexpression. Pancreas mostrato segni di beta-cellule sovrastimolazione. mucosa fundica ha mostrato riduzione del numero di cellule parietali, espressione dell'ormone gastrina rispetto al gruppo di controllo. Omega-3 somministrazione potrebbe alleviare, in qualche misura, questi cambiamenti. E 'significativamente diminuito TNF-α, iNOS e glutatione ridotto (GSH) oltre ad aumentare in modo significativo la superossido dismutasi (SOD) e glutatione perossidasi (attività GPx) rispetto al gruppo che ha ricevuto solo PH.

Conclusione
l'assunzione di

​​del cavallo di potenza danneggia in modo significativo le cellule delle isole pancreatiche, acini così come le cellule ghiandolari della mucosa fundica. Omega-3 riduce questi effetti negativi per lo più attraverso la sua azione antiossidante e antinfiammatoria

Visto:. Ayuob N, ElBeshbeishy R (2016) Impatto di una bevanda energetica sulle strutture stomaco e del pancreas di Albino Rat: Can Omega-3 Fornire una protezione? PLoS ONE 11 (2): e0149191. doi: 10.1371 /journal.pone.0149191

Editor: Silvana Allodi, Università Federale di Rio de Janeiro, Brasile

Ricevuto: 8 Novembre 2015; Accettato: 27 gennaio, 2016; Pubblicato: 19 feb 2016

Copyright: © 2016 Ayuob, ElBeshbeishy. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito sotto i termini della Creative Commons Attribution License, che permette l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore originale e la fonte sono accreditati

Data Disponibilità:. Tutto rilevanti i dati sono all'interno del suoi file informazioni di supporto carta e

Finanziamento:. Questo lavoro è stato finanziato dal di Presidenza della ricerca scientifica (DSR), king Abdulaziz University, Jeddah, in concessione n (140-006-D1434) . Gli autori, quindi, riconoscono con gratitudine il supporto tecnico e finanziario DSR

Conflitto di interessi:. Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in competizione

Introduzione

La rivoluzione di energia. bevande (EDS) ha sottolineato sia la loro popolarità e polemiche, data da un lato i benefici pubblicizzati di una maggiore attenzione e di energia, contro le loro minacce per la salute forse cruciali [1-5]. Bevande energetiche sono un gruppo di bevande che ha guadagnato la loro fama a partire dal 1997 [6]. Essi sono progettati per fornire al consumatore da una combinazione di stimolanti e ripetitori di energia che aumenta la resistenza fisica, concentrazione e sostentamento; migliora cognitive così come le prestazioni muscolari e di fornire l'umore valorizzazione [7, 8]. sonno insufficiente (67%) e il desiderio di aumentare l'energia (65%) sono stati i motivi più comuni per il loro consumo [2].

Bevande energetiche contengono per lo più caffeina, altri stimolanti a base di piante (guaranà, efedrina, yerba compagno), zuccheri e loro derivati ​​(glucosio, fruttosio, saccarosio, ribosio e glucuronolattone, che è un metabolita del glucosio presente in natura), aminoacidi (taurina, carnitina, creatina), altri estratti di erbe (ginseng, ginkgo biloba), maltodestrina, inositolo , vitamine del complesso B e altri ingredienti [6, 9]. A causa della vasta gamma di ingredienti che formano alterano il sistema endocrino, i loro effetti collaterali dovrebbero essere molto più di bevande che contengono caffeina da sola [10]. Caffeina, uno degli alcaloidi più comunemente mondo consumato presenti nel caffè, tè o bibite [11], che provoca disturbi gastrointestinali quali bruciore, aumentata reflusso esofageo e la secrezione gastrica con suscettibilità alle ulcerazioni, sia in intossicazione acuta e cronica [9 , 12]. Oltre ad altri stimolanti la taurina, un amminoacido contenente zolfo trovato nella maggior parte dei tessuti di mammifero che potenzia gli effetti della caffeina [13, 14]. Inoltre, l'elevato contenuto di zucchero che forma 10-13% del volume di IE porta a obesità e diabete [9, 13]. I giovani adulti e adolescenti sono particolarmente attratte da EDS, influenzato dal marketing con mancanza di conoscenza dei rischi potenziali [2, 15]. C'è poco pubblicato la letteratura sugli effetti negativi della DE e sono stati recentemente dato i codici di comunicazione unico, così la loro tossicità può essere seguito [16]. La Germania ha rintracciato incidenti alterano il sistema endocrino-correlati dal 2002 e sono stati segnalati molti risultati nocivi [17].

Omega-3 in olio di pesce è uno dei più importanti acidi grassi polinsaturi (PUFA) che hanno un anti-infiammatorio ed una attività antiossidante [18, 19]. Si tratta di una miscela di due acidi grassi essenziali: l'acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) [20], che ha ruolo essenziale nel mantenimento della buona salute e discendente malattie infiammatorie croniche come la malattia infiammatoria intestinale e varie malattie gastrointestinali infiammatorie [ ,,,0],21-24]. Inoltre, come uno degli acidi grassi essenziali, Omega 3 contribuisce nella protezione della mucosa gastro [25]. D'altra parte, Omega-3 PUFA sono candidati per modulatori ambientali di diabete di tipo I [26]. Inoltre, recenti studi hanno suggerito che l'assunzione alimentare di omega-3 potrebbe essere utile nella prevenzione del diabete; quanto ha ridotto l'attività dei processi pro-infiammatorie che ha stimolato il corpo ad attaccare le proprie cellule che producono insulina [27, 28]; quindi è stato utilizzato in questo studio.

con EDS di diventare un fenomeno mondiale, a breve e lungo termine effetti di queste bevande devono essere valutati più attentamente, al fine di comprendere appieno il loro impatto sui diversi organi del corpo. In aggiunta a questo, gli effetti acuti e cronici derivanti dalla assunzione prolungata di loro additivi non sono ben identificati. Pertanto, lo scopo di questo studio era quello di valutare l'impatto di cavallo di potere (PH), come uno dei IE comunemente usato, sul pancreas e mucosa fundica dello stomaco in ratti albini, sollecitare il meccanismo possibile e per determinare la possibilità di una ruolo protettivo per Omega-3

Materiali e Metodi

Sostanze chimiche

del cavallo di potenza (PH).; uno dei IE comunemente usati disponibili nel mercato Arabia, è stato utilizzato in questo studio in una dose di 10 mg /kg secondo Akande e Banjoko [29]. Questa dose per i ratti era equivalente alla dose umana secondo Paget e Barnes [30] tabelle di conversione. L'(PH) contiene caffeina, taurina, glucuronolattone, zuccheri e dolcificanti, di colore (caramello) aromi, vitamine, inositolo, niacina, integratori a base di erbe, e altri ingredienti [3, 31]. Omega-3 capsule di olio di pesce, acquistati da Wassen International Ltd Company UK, sono stati utilizzati in questo studio. Ogni capsula contiene 350 mg di olio di pesce di cui 100 mg di acidi grassi omega-3, 49 mg di acido elcosapentaenoic (EPA), acido docosaesaenoico 35 mg (DHA). Queste capsule sono stati usati per evitare di molte variabili che possono derivare da procedure di dieta e alimentazione, compresa le impurità contenute nelle oli usati, la conservazione degli alimenti, e la durata di dieta.

Animali

Questo studio sperimentale è stato approvato dal il comitato etico di ricerca al king Fahd Medical Research center (KFMRC), king Abdulaziz University, Jeddah, Arabia Saudita. Trenta due maschi adulti albini Wistar, ratti con un peso corporeo variavano da 230 ± 20 g fornito da KFMRC sono stati utilizzati in questo studio. Tutti gli animali sono stati alloggiati in apposite gabbie di plastica, a temperatura controllata (24 ± 1 ° C), umidità e flusso dell'aria relative condizioni 70% con cicli luce-buio di 12 ore fissi per una settimana prima dell'esperimento per acclimatazione alle condizioni di laboratorio. acqua dolce ad libitum
e pellet cibo roditore standard erano sempre disponibili. Gli animali sono stati divisi in 4 gruppi (n = 8 ciascuno). Il gruppo di controllo (GIA) ha ricevuto 7,5 ml di soluzione salina con un tubo gastrico volta al giorno per 4 settimane. L'Omega-3 gruppo trattato (GIB) è stato utilizzato come controllo positivo ed è stato dato olio di pesce da un tubo gastrico, alla dose di 300 mg /kg (equivalente a 0,05-0,04 ml di olio di pesce /ratto volta al giorno per 4 settimane) [ ,,,0],32]. Il gruppo trattato PH (GIIa) è stato somministrato 10 mg /kg PH equivalente a 7,5 ml una volta al giorno per 4 settimane con un tubo gastrico [29]. Il PH più Omega-3 gruppo trattato (GIIb) hanno ricevuto simili dosi giornaliere di entrambi PH e Omega-3 per 4 settimane.

Tutti i ratti sono stati pesati alla fine di ogni settimana. Durante l'ultimo giorno dell'esperimento, gli animali sono stati privati ​​di cibo durante la notte poi anestetizzati da lieve inalazione etere e successivamente sacrificati per dislocazione cervicale. I campioni di sangue sono stati prelevati direttamente dal cuore per la valutazione biochimica. L'addome dei ratti è stato aperto, il pancreas è stato dissezionato out, lo stomaco è stato perfuso con soluzione salina fredda, legato ai esofagee e duodenali giunzioni, tagliare alle due estremità e mettere intatto in una profonda petri-piatto. Lo stomaco è stato aperto attraverso la curvatura maggiore, sciacquati in due cambi di ghiacciata soluzione fisiologica, tagliati in strisce longitudinali e fissati tra loro con il pancreas nel 10% formalina tamponata neutra durante la notte poi elaborati per ottenere blocchi di paraffina. Parti di entrambi gli organi sono stati mantenuti a -80 ° C per la stima dei marcatori biochimici. sezioni di paraffina seriali, a 3-4 micron di spessore, sono stati ottenuti dai blocchi di paraffina e colorate con ematossilina e eosina (H & E). per l'esame istopatologico [33]

Le analisi biochimiche

I campioni di sangue sono stati lasciati riposare per 30 min quindi centrifugati a 4000 rpm per 15 min a temperatura ambiente. Siero è stato raccolto e conservato a -80 ° C fino al momento dell'analisi. glicemia è stata determinata con il metodo esochinasi e insulina è stata determinata mediante un saggio immuno-sorbente enzimatico. livelli di gastrina nel siero sono stati determinati utilizzando una tecnica di immunodosaggio competitivo utilizzando un kit DRG di ratto gastrina (DRG International, Inc., New Jersey, USA). Calcolo del HOMA di resistenza all'insulina (HOMA-IR), è stato fatto sulla base della formula; HOMA-IR = glicemia (mg /dL) × insulina plasmatica (μU /mL) /405 [34].

Il siero TNF-alfa e inducibile ossido nitrico sintetasi livelli (iNOS) sono stati misurati utilizzando kit ELISA (R & D Systems) secondo le istruzioni del produttore. tessuto pancreatico e fundica omogeneizzato mucosa è stato preparato per la valutazione della concentrazione di iNOS, utilizzando kit di analisi (Nanjing Jiancheng Bioingegneria Institute) in base alle istruzioni del produttore. Inoltre, i livelli di glutatione ridotto (GSH), glutatione perossidasi enzima (GPx) e superossido dismutasi attività enzimatica (SOD) sono stati valutati nel tessuto omogenato utilizzando kit biodiagnostica, Egitto secondo le istruzioni del produttore.

immunoistochimica (IHC) valutazione

Gli studi immunoistochimici sono stati effettuati utilizzando la tecnica streptavidina-biotina perossidasi etichettata CEE secondo Ramos-Vara et al. [35]. Sezioni in paraffina sono stati deparffinized e reidratate giù acqua distillata e sono stati trattati in perossido di idrogeno 3% (H _{2O 2) per 5 minuti e risciacquati con tampone fosfato (PBS) per 15 min. Le sezioni sono state bloccate con 1,5% di siero normale di capra in PBS poi incubate per 45 min a temperatura ambiente con l'anticorpo primario. Anti-caspasi-3 del mouse anticorpo monoclonale (Dako Company, Cairo, Egitto, numero di catalogo IMG-144A a una diluizione 1/200) è stato utilizzato per il rilevamento di apoptosi (pro e attivo). L'anticorpo anti-gastrina (A 0568 Dako Cytomation Danimarca) è stato usato alla diluizione (1: 800). è stato utilizzato anche 100: ad una diluizione di 1; Il monoclonale di topo anti-insulina anticorpo primario (Dako, Danimarca DAKO LSAB 2 Kit). Le sezioni sono state poi incubate con un anticorpo biotinilato secondo stadio (biotina-coniugato capra anti-IgG di coniglio, ad una diluizione di 1: 200) per 1 h, a temperatura ambiente. Dopo lavaggio in PBS, i prodotti di reazione sono stati visualizzati immergendo la sezione nel diaminobenzidina cromogeno. Infine, le sezioni sono state contrastate con ematossilina, disidratate e coperto. Vetrini colorati con anticorpo secondario solo IgG sono stati utilizzati come controlli negativi.}

morfometrica e l'analisi statistica

Un Olympus microscopio BX-51 con una fotocamera digitale collegata a un computer con un software di sistema analizzatore di immagini ( Pro Plus analisi delle immagini del software versione 6.0) è stato utilizzato per fotografare e studiare morfometriche nel centro microscopio, KFMRC. In pancreas, le aree di 10 isolette non sovrapposti sono stati misurati in tre H &seriali; sezioni E-colorati con un ingrandimento × 100 come descritto da [36]. In ciascun gruppo, la percentuale area media (AP) e intensità media (MI) di insulina immunoexpression di almeno 20 isolette per animale sono stati misurati e analizzati a x100 ingrandimenti [37]. Allo stesso ingrandimento, l'AP e MI della caspasi-3 immunoexpression sono stati valutati in 5 sezioni pancreatiche non sovrapposte esaminati per ogni ratto in ogni gruppo e 10 letture sono state calcolate [38].

Allo stesso modo, 10 letture 5 non sovrapposti H & e-macchiato sezioni, presi da ogni ratto di ogni gruppo, sono stati misurati con un ingrandimento di x200, per contare il numero di cellule parietali nelle ghiandole fundica dello stomaco. Utilizzando lo stesso ingrandimento, l'altezza della mucosa gastrica (la distanza perpendicolare tra la superficie della mucosa gastrica e la mucosa muscolare) è stata misurata in 5 campi osservati per ogni ratto; successivamente 20 misure sono state calcolate [39]. L'AP e MI della caspasi-3 e gastrina immunoexpression sono stati valutati allo stesso ingrandimento (x200) e 10 letture sono state registrate da 5 sezioni gastrici non sovrapposte esaminati per ogni ratto.

L'analisi statistica

L'analisi statistica è stata effettuata utilizzando il software SPSS, versione 16.00 (Chicago, Illinois, Stati Uniti d'America) (S1 File). Tutti i dati sono stati espressi come media ± SD. analisi della varianza ad una via (ANOVA) e post-hoc con differenza meno significativa sono stati utilizzati per il confronto tra i gruppi. La significatività è stata considerata a p. ≪ 0,05

Risultati

effetto del pH sul peso corporeo

Non c'era alcun cambiamento significativo nei pesi corporei medi dei ratti di tutti i gruppi studiati durante e alla fine delle 4 settimane di somministrazione PH (Fig 1)

effetto del pH sulla dell'insulina sierica, glucosio e livelli di gastrina

Un aumento significativo (p < 0,001). è stata osservata in l'insulina sierica e dei livelli di glucosio nel sangue nei ratti che sono stati dati PH rispetto al controllo. Sulle altre mani, entrambi i parametri sono risultati significativamente diminuiti (p = 0,03, p = 0,01) nei ratti che avevano ricevuto PH più omega-3 rispetto a quelli che sono stati dati pH da solo. I ratti che sono stati dati PH presentato una significativamente più alta (p < 0,001) indice HOMA-IR rispetto ai loro ratti di controllo. Questo aumento è stato impedito nei ratti hanno ricevuto PH più Omega-3 (Tabella 1)

Quando si trattava di gastrinemia, c'è stata una diminuzione significativa (p < 0,001). Osservato nei ratti che sono stati amministrati da PH rispetto al controllo, mentre era significativamente aumentato (p = 0,02) in ratti che sono stati dati pH più Omega-3 comparati a quelli pH ricevuto solo (Tabella 1).

effetto del pH sulla iNOS siero e TNF α livello

Amministrazione del PH comportato significativo aumento dei livelli di iNOS e il livello di TNF-α rispetto al controllo. D'altra parte la somministrazione Omega-3 insieme a PH comportato significativa riduzione dei loro livelli rispetto al gruppo ricevuto PH sola (Tabella 1).

effetto del pH sulla attività antiossidante in pancreas e fundica mucosa

un significativo aumento dei livelli di GSH e iNOS, nonché una diminuzione significativa SOD e GPX in tessuto pancreatico e della mucosa fundica stati osservati dopo somministrazione di PH per 4 settimane. La somministrazione simultanea di PH più Omega-3 ha provocato una livelli significativamente più bassi di GSH e iNOS così come i livelli significativamente più alti di SOD e GPX rispetto a quelli che sono stati dati PH da solo (tabella 2).

Effetto del PH sulla struttura istologica del pancreas

Omega-3 somministrazione non ha alcun effetto sulla struttura istologica del pancreas rispetto a quella del controllo (Figura 2).

isole pancreatiche di Langerhans di ratto che sono stati dati PH ha mostrato segnato cambiamenti necrotici e vacuoli. Cariolisi, che significa scomparsa di nucleo, è stata osservata. Un significativo aumento dell'area di isolotti è stato registrato in questo gruppo rispetto al controllo (Fig 1). La dilatazione e la congestione dei vasi sanguigni con perivascolare infiltrato di cellule infiammatorie erano evidenti. Il acini pancreas è apparso piccolo con i nuclei scuri, le cellule vacuolate, ha perso acidophilia apicale che in gran parte il risultato di una diminuzione zimogeno granuli (Fig 2). Una forte positivo caspasi-3 immuno-espressione è stata osservata nel citoplasma di alcune cellule duttali, acinari e isolotti di questo gruppo con un aumento significativo sia MI e AP di caspasi-3 espressione, rispetto al controllo (Fig 3) . Un insulina immuno-espressione fortemente positiva è stata osservata in questo gruppo, mentre è stato moderatamente positivo nel gruppo di controllo. Un aumento statisticamente significativo è stato registrato sia MI e AP di espressione dell'insulina in questo gruppo rispetto al controllo (Fig 3). cambiamenti simili, ma in misura minore sono stati identificati anche nel tessuto pancreatico di ratti hanno ricevuto PH più Omega-3 (figg 2 e 3).

effetto del pH sulla struttura istologica della mucosa fundica

Nessuna modifica istologici sono stati rilevati nella mucosa fundica del gruppo trattato Omega-3 rispetto al gruppo di controllo (Fig 4). sono state osservate ulcere gastriche minuto con desquamazione dell'epitelio rivestimento nella mucosa fundica di ratti che hanno ricevuto PH. La parte superiore delle ghiandole esposte cellule infiammatorie infiltrarsi mentre al centro e le parti basali hanno mostrato cellule parietali vacuolate con nuclei persi, nonché alcuni principali celle buie con nuclei picnotici scuri. La lamina propria presentato capillari sanguigni gonfio e poche ghiandole atrofizzati. Sia spessore della mucosa e il numero di cellule parietali erano significativamente diminuite rispetto ai ratti di controllo (fig 5). Le ghiandole fundica del gruppo PH-trattati hanno rivelato positivo caspasi-3 immuno-espressione in molte cellule ghiandolari, che era più evidente nelle parti superiori e medie delle ghiandole. Il MI e AP della caspasi-3 espressione è risultata significativamente aumentata in tutto le ghiandole fundica (sia superiore ed inferiore) nel gruppo PH-trattati rispetto al controllo (Fig 6). Il grado di gastrina immuno-espressione era debole a moderata nella maggior parte delle cellule nelle parti basali delle ghiandole fundica di gruppo PH-trattata, mentre il controllo ha mostrato forte espressione positiva in queste cellule (Fig 6). Sia MI e AP di espressione gastrina erano significativamente diminuita nelle ghiandole fundica del gruppo PH rispetto al controllo (Fig 6). sono state osservate le stesse modifiche nelle ghiandole fundica di ratti che hanno ricevuto PH più Omega-3, ma con minore estensione (Fig 5 e 6).

Discussione

Il consumo di bevande energetiche, che sono ricchi di caffeina, è in aumento tra i giovani individui. Ad una alta concentrazione di caffeina (500mm) un ambiente pro-ossidante in cellule di Sertoli stata indotta ed è stato accompagnato da un aumento di proteine ​​ossidazione [40]. In questo studio l'effetto del ED è stato selettivamente studiato sul pancreas e mucosa gastrica di ratto. Abbiamo ipotizzato che la disfunzione erettile, grazie al suo alto contenuto di caffeina, induce un ambiente pro-ossidante. L'olio di pesce Omega-3 è stato scelto per studiare la sua capacità di proteggere contro questo effetto è stato dimostrato di essere utile per prevenire ossidativo apoptosi indotta da stress delle cellule gastriche epiteliali [41] e cellule acinose pancreatiche [42] in particolare.

nel presente lavoro, l'effetto del pH, uno dei EDS, sulla struttura istologica della parte esocrina del pancreas, le cellule beta delle isole di Langerhans e della mucosa dello stomaco fundica in ratti albini maschi adulti è stata valutata. Lo studio ha rivelato che, PH aumentato significativamente i livelli sierici di insulina e glucosio e produce segni di degenerazione di gradi variabili nelle cellule isolotti 'e acini pancreatici e nelle cellule ghiandolari della mucosa fundica. Esso riduce la capacità antiossidante in questi due organi. Omega-3 riuscito, in qualche misura, per migliorare questi cambiamenti istopatologici e biochimici. Questo studio riportato alcun cambiamento significativo nel peso corporeo dei ratti che hanno ricevuto IE per quattro settimane, simile a l'osservazione di Ebuehi et al. [43] nel coniglio dopo somministrazione orale di IE, compreso PH, per quasi lo stesso periodo di tempo. In questo studio, i livelli sierici di insulina e glucosio è risultata significativamente aumentata nei ratti che hanno ricevuto PH. Allo stesso modo, Sadowska [44] e Crişan et al. [45] hanno riportato iperglicemia nei ratti che ingerito EDS per 2 e 6 settimane, rispettivamente. Agendo sinergicamente, gli ingredienti essenziali di tali sostanze; zucchero e caffeina aumentato il iperglicemia postprandiale [46]. E 'stato riferito che la somministrazione orale di alterano il sistema endocrino come PH e toro rosso di conigli potrebbe alterare la neurotrasmissione colinergica e funzioni neurali mediati da acetilcolina aumentando così la concentrazione di glucosio [43]. Inoltre, la combinazione di alto contenuto di zucchero o di carboidrati diete ricche con niacina come in alterano il sistema endocrino possono influenzare il metabolismo dei carboidrati e portare a un'epidemia di diabete [47].

È interessante notare che, nei lavori in corso, il livello di glucosio è stato aumentato a dispetto di elevato livello di insulina che è stata verificata biochimicamente, morfometricamente e immunoistochimica. Regolazione della proliferazione delle cellule insulari in vivo è stato influenzato dal rapporto tra insulina e glucosio [47]. Sembra che oltre la stimolazione delle cellule che secernono insulina in risposta alla somministrazione cronica disfunzione erettile è stata seguita da un aumento della resistenza all'insulina, che è stato confermato dal significativo aumento HOMA-IR calcolato in questo studio, e l'esaurimento delle cellule che possono causare diabete mellito tardi sopra. Questa ipotesi è stata confermata dal Sadowska [44] che ha suggerito che l'iperglicemia con minore contenuto di grassi nei muscoli di ratto, dopo sei settimane di disfunzione erettile ingestione è tipicamente a causa di cambiamenti metabolici che hanno migliorato la lipolisi e lo sviluppo di insulino-resistenza. La resistenza all'insulina potrebbe essere innescato da assunzione di caffeina [48], niacina [49], entrambi sono ingredienti di alterano il sistema endocrino. L'azione di caffeina potrebbe avvenire attraverso diversi meccanismi inclusi; riduzione della sensibilità dei tessuti 'all'insulina, compromissione del metabolismo del glucosio e la stimolazione della secrezione di ormoni dello stress, come adrenalina e cortisolo; che il glucosio nel sangue aumento di livello, lipolisi, glucogenesi, insieme con riduzione del consumo di glucosio periferico inibendo l'attività degli enzimi glicolitici chiave [44]. In condizioni iperglicemici, glicazione di fosfolipidi nella membrana cellulare o gli organelli verifica che causa stress ossidativo (perossidazione lipidica) in organi [50]. Questa condizione di stress ossidativo è stato documentato, in questo studio, come un aumento della produzione di GSH e iNOS e produzione di GPX e SOD in entrambi pancreas e mucosa fundica ridotto.

Nel presente lavoro, l'assunzione di PH ha prodotto segni di degenerazione di gradi variabili nelle cellule isolotti 'e molti acini pancreatici e nelle cellule ghiandolari della mucosa fundica. Tra questi cambiamenti degenerativi sono stati i vacuoli intracitoplasmatici che sono stati anche descritti negli epatociti [51] e le cellule del sangue periferico di ratti adulti [52], a seguito di 2 e 4 settimane di PH ingestione. Questi vacuolizzazione intracellulare sono stati anche riportati nel ratto ghiandole salivari sottomandibolari [53], così come nella papilla di rene di ratto [54] seguenti assunzione orale di disfunzione erettile. Simile a nostri risultati nel pancreas e fundica mucosa, infiltrazione leucocitaria e la congestione di sinusoidi di sangue sono stati osservati da Khayyat et al. [52] nel fegato di ratti consumano IE compreso PH per 4 settimane. Li cui l'interazione che possano verificarsi tra diverse componenti della alterano il sistema endocrino.

La mucosa gastrica desquamazione, spargimento, ulcere minuto, ghiandole atrofiche e la congestione dei vasi sanguigni osservati nel gruppo trattato ED del lavoro attuale potrebbe chiarire l'effetto dannoso del PH sulla superficie epiteliale gastrica che forma una barriera fisica tra il lume e la mucosa sottostante. Anche se non esistono studi precedenti sono stati trovati per studiare l'effetto strutturale di EDS o suoi componenti sulla mucosa gastrica, vale la pena ricordare che in un periodo di cinque anni tra il febbraio 2005 e il dicembre 2009, il centro nazionale di veleno Nuova Zelanda ha ricevuto 20 su 82 chiamate (circa un quarto) in relazione il consumo di alterano il sistema endocrino a nausea, vomito e dolori addominali [55]. Mal di stomaco e diarrea sono forme comuni di irritazione del tratto gastroenterico che derivi dalla ingestione di caffeina [56]. L'effetto inibitorio della caffeina sulla gastrica secrezione di muco mucosa può essere uno dei fattori importanti della lesione della mucosa gastrica, oltre al noto effetto stimolante della caffeina sulla secrezione acida gastrica [57], l'aumento dell'acidità esercita un meccanismo di feedback negativo che inibisce il rilascio di gastrina [58]. Questo è stato amplificato in questo lavoro come il livello di ormone gastrina era significativamente diminuito biochimicamente e immunoistochimica in PH gruppo trattato. Nonostante l'elevato contenuto di caffeina in alterano il sistema endocrino, che ammonta a circa 3 volte che nelle bevande a base di cola per porzioni, alterano il sistema endocrino spesso contengono ulteriori quantità di caffeina attraverso additivi, tra cui guaranà, noce di cola, yerba mate, e cacao. I costruttori non sono tenuti a elencare il contenuto di caffeina da questi ingredienti [59]. Pertanto, la dose effettiva caffeina in una singola porzione può superare quello indicato [2].

Si è osservato, in questo studio, che Omega-3 riuscito, in qualche misura, per proteggere il pancreas e mucosa fundica da gli effetti deteriolatinf dei cambiamenti biochimici e istopatologici pH-indotta. Omega-3 potrebbe specificamente ridurre il numero (indicato dall'area cento) e intensità (indicato dalla intensità media) della caspasi-3 immunoexpression denota apoptotico salvataggio cellulare in entrambi gli organi studiati. Questi risultati sono in linea con i due precedenti studi che hanno dichiarato che gli acidi grassi Omega-3 sono benefici per la prevenzione ossidativo apoptosi indotta da stress inibendo l'espressione genica apoptotico e la frammentazione del DNA delle cellule gastriche epiteliali [60] e le cellule acinose pancreatiche [61]. L'attività anti-infiammatoria di Omega-3, evidente significativa riduzione dei mediatori pro-infiammatori, iNOS e TNF-α è stata osservata in questo studio. Suresh e Das riferito che Omega-3 PUFA può ridurre l'infiammazione suscettibilità e smorzare la risposta infiammatoria nel tessuto pancreatico sopprimendo la produzione di citochine [42]. In aggiunta a questo gli effetti anti-infiammatori di Omega-3 che sono stati precedentemente riportato da Calder [21] e Wall et al. [62]. Inoltre, Omega-3 attività antiossidante, evidente da una significativa riduzione dei livelli di GSH e iNOS, nonché aumento significativo SOD e livelli GPX in tessuto pancreatico e della mucosa fundica, è postulata essere dietro l'effetto protettivo indotto da Omega-3 in questo studio. Queste azioni contribuiscono a stabilizzare i radicali reattivi, preservare l'integrità cellulare, e frenare i rischi di tali sostanze su entrambi pancreas e dello stomaco. Inoltre, il trattamento Omega-3 è stato trovato per migliorare la sensibilità all'insulina sistemico [63].

In sintesi, questo studio ha dimostrato che il pH indotta pancreas e lesioni della mucosa gastrica. Omega-3 può attenuare in modo significativo questi effetti. Induzione di stress ossidativo nel tessuto è un possibile meccanismo di ED effetto nocivo e l'attività anti-infiammatoria e antiossidante di Omega-3 potrebbe essere un possibile meccanismo di protezione. Ulteriori studi su una serie più ampia sarebbe utile al fine di comprendere meglio i meccanismi alla base di questi fenomeni.

Informazioni di supporto
S1 File. file di SPSS include i dati grezzi delle variabili di studio
doi:. 10.1371 /journal.pone.0149191.s001
(SAV)

Riconoscimenti

Questo lavoro è stato finanziato dalla di Presidenza della ricerca scientifica (DSR), king Abdulaziz University, Jeddah, in concessione n (140-006-D1434). Gli autori, quindi, riconoscono con gratitudine il supporto tecnico e finanziario DSR.

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