A interleucina-8 é o único gene mais regulada para cima em todo perfis genoma de H. pylori exposta células epiteliais gástricas

A interleucina-8 é as células epiteliais gástricas mais up-regulada de genes em todo profiling genoma do H. pylori
expostos individuais da arte abstracta
Fundo
A associação entre a infecção pelo Helicobacter pylori Comprar e doença gastrointestinal superior está bem estabelecido. No entanto, apenas uma pequena fração do H. pylori
portadores desenvolvem a doença, e há grandes diferenças geográficas na penetrância doença. A explicação para este enigma reside na interacção entre a bactéria e o anfitrião. H. pylori
da Membrana Externa de Fosfolipase A (OMPLA) tem sido sugerido para desempenhar um papel na virulência da bactéria. O objetivo deste estudo foi descrever o perfil o mais significativo vias celulares e processos biológicos afetados em células epiteliais gástricas durante 24 h de H. pylori
exposição e para estudar a resposta inflamatória a OMPLA + e OMPLA -. H. pylori
variantes

resultados a interleucina-8 foi o mais significativamente sobre-regulada de genes e parece desempenhar um papel fundamental na resposta das células epiteliais para a infecção por H. pylori e na
processos patológicos que levam à doença gástrica. MAPK e NF-kappaB vias celulares foram poderosamente ativada, mas não parecem explicar a impressionante IL-8
resposta. Não foi marcado aumento da regulação do TP53BP2
, cuja proteína correspondente ASPP2 podem interagir com H. pylori
CagA e causar a supressão do p53 marcada de apoptose. Outros reguladores de apoptose também mostrou regulação Abberant. Identificou-se também a sobre-regulação de vários oncogenes e sub-regulação de genes supressores de tumores tão cedo como durante as primeiras 24 horas de infecção. H. pylori
OMPLA variação de fase não parecem influenciar a resposta gene de células epiteliais inflamatória neste experimento.
Conclusão
Na análise do genoma completo da resposta epitelial para H. pylori
exposição, IL 8
demonstrou a mais acentuada aumento da regulação, e foi envolvido em muitos dos processos de resposta celular mais importantes para a infecção. Houve desregulação da apoptose, os genes supressores de tumor e oncogenes tão cedo quanto no primeiro 24 h de infecção por H. pylori
, que podem representar os primeiros sinais de tumorigénese gástrico. OMPLA +/- não afetou a resposta inflamatória aguda a H. pylori
.
Fundo
H. pylori
está bem estabelecida como a causa primária da doença úlcera péptica e o iniciador da cascata de passos múltiplos que conduz a um adenocarcinoma gástrico. Embora o câncer gástrico é o quarto tipo de câncer mais comum no mundo inteiro e perdendo apenas para o câncer de pulmão em causar mortes relacionadas ao câncer [1], existem diferenças marcantes na distribuição da doença entre os países ocidentais e orientais. A diminuição do câncer gástrico paralelo prevalência H. pylori
no mundo ocidental, mas este fenómeno não explica totalmente as grandes diferenças geográficas na distribuição de câncer gástrico. A razão pela qual apenas 1-2% de H. pylori
indivíduos infectados desenvolvem tumores gástricos permanece sem explicação, e inclui tanto as diferenças em cepas bacterianas, o mais importante cagA
estatuto, a genética do hospedeiro e aspectos ambientais.
H . pylori
carcinogénese envolve acção indirecta das bactérias através de inflamação crônica da mucosa gástrica corpus, e também ação direta do H. pylori
em células epiteliais. A inflamação persistente é associada com um aumento de produção de várias citocinas pró-inflamatórias, tais como IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-7 e IL-8 [2], que aumentam a apoptose, hiperproliferação e produção de oxigénio reactivo e de azoto espécies que causam danos ao DNA e mutações. Além disso, a ação direta do H. pylori
em células epiteliais também pode promover a carcinogênese. cag
+
H. pylori
estirpes injectar produtos bacterianos em células epiteliais através de um processo de injecção do tipo IV sofisticado, que activa as vias de sinalização intracelular, em particular, a família de proteína quinase activada por mitogénio (MAPK) via de [3] e factor nuclear kappa B (NF-kB), e pode facilitar a transição epitelial-mesenquimal [4], os quais podem contribuir para a transformação neoplásica. Além disso, o desenvolvimento do tumor está associada à proliferação e inibição da apoptose [5, 6], ao passo que a apoptose excessiva é pensado para promover a formação de úlcera gástrica. O efeito do H. pylori
na apoptose epitelial gástrica mostrou evidências conflitantes. Vários estudos in vitro mostraram que o H. pylori
estimulam a apoptose [7, 8], ao passo que alguns estudos in vivo demonstraram a inibição da apoptose [9, 10]. CagA injecção em células epiteliais gástricas-regula a proteína anti-apoptótica MCL [11] e interfere com a proteína estimuladora de apoptose de p53 2 (ASPP2) [12]. ASPP2 causa inibição da degradação de p53 melhorada, de uma forma semelhante a vírus tumorais de DNA, diminuindo assim a actividade apoptótica, o que pode explicar o aumento do risco de GC associado com cag
+
H. pylori
.
Tannæs et al. relatado anteriormente que o H. pylori PLDA
gene, que codifica para a membrana externa bacteriana fosfolipase A (OMPLA), mostra variação de fase, resultando em 'ON' (OMPLA +) e "OFF" (OMPLA - ) de comutação de actividade OMPLA devido a um deslizamento espontânea num tracto homopolímero (C) do gene [13]. O OMPLA + variante foi associada com a sobrevivência bacteriana aumentou em um ácido ambiente, a adesão, a hemólise e liberação de urease e VacA em comparação com o OMPLA - variante [14]. OMPLA também tem sido implicado na virulência de outros agentes patogénicos gastrointestinais [15], e uma ligação entre a actividade e inflamação gástrica OMPLA foi sugerido num estudo anterior [16].
Embora a resposta de células epiteliais gástricas para H. pylori
exposição foi submetido a muitas experiências desde a descoberta da bactéria em 1984 [17], apenas alguns estudos têm utilizado a tecnologia cDNA microarray [18-29]. Quase todos estes experimentos foram realizados na Ásia H. pylori
cepas, e há autores compararam a resposta das células epiteliais para OMPLA + contra OMPLA - bactérias. O objectivo do presente estudo foi investigar a resposta temporal, a expressão do gene das células epiteliais gástricas expostos a uma estirpe de H. pylori
obtido clinicamente, e para examinar a contribuição de OMPLA sobre a resposta inflamatória. A ênfase foi colocada sobre as respostas biológicas mais importantes usando Gene Ontology termos (GO) e vias de sinalização celular associadas.
Resultados
Para estudar a morfologia celular após a infecção por H. pylori Restaurant at 3 e 6 h, não
células expostas -exposed e H. pylori foram coradas e examinadas por microscopia de imunofluorescência (Figura 1). Em ambos os 3 e 6 h, não houve diferença significativa na capacidade entre o OMPLA + e OMPLA - H. pylori
de aderir a células AGS, e não houve diferenças significativas nas alterações morfológicas as células AGS em resposta à exposição às duas variantes. Nós não fomos capazes de identificar quaisquer diferenças estatisticamente significativas na expressão de genes entre as células expostas a OMPLA + e OMPLA - variantes em nenhum momento durante as 24 h de co-cultura (p Art < 0,05). Por isso, concluiu que a análise dos resultados poderia ser realizado sem uma análise mais aprofundada das diferenças na variação de fase. A Figura 1 imagens de imunof luorescência de células expostas a AGS H. pylori. As células foram AGS não exposta, ou expostos a OMPLA + e OMPLA- H. pylori
a uma MOI de 300: 1 e co-cultivados durante 3 e 6 h. As bactérias foram coradas com anticorpo de coelho anti-Helicobacter
. As imagens foram capturadas por microscopia fluorescente.
O perfil de ADNc de H. pylori
exposta células AGS foram comparados com as células de controlo não infectadas em seis pontos de tempo separados dentro de 24 h. 7498 sondas de fichas correspondentes a 6237 genes humanos mostraram expressão diferencial nas células infectadas em comparação com células de controlo não inferior a 1 ponto de tempo (p Art < 0. 05) (arquivo adicionais 1: Tabela S1). O número de genes diferencialmente expressos significativamente em cada ponto de tempo em comparação com não-infectado AGS-células, e como elas se sobreponham em diferentes pontos de tempo estão ilustrados na Tabela 1 e Figura 1 2.Table número de genes diferencialmente regulados
Time

0.5

1

3

6

12

24

-Regulada
0 Página 2
91
123
1679
2997
regulada
0
1

• O impacto do diagnóstico de admissão no esvaziamento gástrico no paciente crítico patients
• Impacto da quimioterapia neoadjuvante com PEFL-protocoll versus cirurgia isoladamente no tratamento de avançados impacto carcinoma