Az interleukin-8 a leginkább up-szabályozott gén teljes genom profilalkotás H. pylori kitett gyomor hámsejtek

Az interleukin-8 a leginkább up-szabályozott gén teljes genom profilalkotás H. pylori
kitett gyomornyálkahártya-sejtek katalógusa Abstract katalógusa Háttér katalógusa összefüggését Helicobacter pylori fertőzés katalógusa és a felső gyomor-bélrendszeri betegségek jól megalapozott. Azonban csak egy kis töredéke a H. pylori katalógusa hordozók fejlesztése betegség, és vannak nagy földrajzi különbségeket betegség penetrancia. A magyarázat erre rejtély rejlik a kölcsönhatás a baktérium és a fogadó. A H. pylori
Outer Membrane foszfoiipáz (OMPLA) már javasolták, hogy szerepet játszik a virulencia a baktérium. A vizsgálat célja az volt, hogy profil legjelentősebb celluláris utak és biológiai folyamatok érintett gyomornyálkahártya-sejtek 24 óra alatt a H. pylori katalógusa expozíciót, és tanulmányozza a gyulladásos választ, hogy OMPLA + és OMPLA - H. pylori katalógusa változatok.
Eredmények katalógusa interleukin-8 volt a legnagyobb mértékben fel szabályozott gén, és úgy tűnik, hogy kiemelt szerepe a hámsejtek válasz H. pylori fertőzés katalógusa és a kóros folyamatok vezető gyomor betegség. MAPK és NF-kappaB celluláris utak voltak erőteljesen aktiválva, de nem úgy tűnik, hogy ismertesse a lenyűgöző IL-8 katalógusa választ. Ott volt jelölve up-szabályozás TP53BP2 katalógusa, melynek megfelelő fehérje ASPP2 kölcsönhatásba léphet H. pylori katalógusa CagA, ami jelzett p53 elnyomása apoptózist. Egyéb szabályozók apoptózis is kimutatta abberant szabályozás. Azt is azonosították up-regulációját számos onkogén és down-regulációja tumor szuppresszor gének már az első 24 óra a fertőzés. H. pylori katalógusa OMPLA fázis változás nem látszik befolyásolni a gyulladásos hámsejtek gén választ ebben a kísérletben. Katalógusa Következtetés
teljes genom elemzése a hámsejtek válasz H. pylori katalógusa expozíció, IL 8 katalógusa bizonyította a legmarkánsabb up-szabályozás, és részt vett számos, a legfontosabb sejtes válasz folyamatok a fertőzést. Volt szabályozási zavarának apoptózis, a tumor szuppresszor gének és onkogének már az első 24 óra a H. pylori katalógusa fertőzés, amely képviselhet korai jelei a gyomor tumorigenezis. OMPLA +/- nem befolyásolta a heveny gyulladásos válasz H. pylori
.
Alapon
H. pylori katalógusa megalapozott, mivel az elsődleges oka a peptikus fekélybetegség és a kezdeményezője a többlépcsős kaszkád vezető gyomor adenokarcinóma. Bár a gyomorrák a negyedik leggyakoribb daganat világszerte, és csak a második tüdőrákot okoz rákos megbetegedésekkel kapcsolatos halálesetek [1], vannak jelentős különbségek eloszlása ​​a betegség a nyugati és a keleti országokban. A csökkenés a gyomorrák párhuzamba H. pylori katalógusa előfordulása a nyugati világban, de ez a jelenség nem teljesen magyarázza a nagy földrajzi különbségek gyomorrák forgalmazás. Az ok, hogy miért csak 1-2% a H. pylori-fertőzött egyének fejlesztése katalógusa gyomor rosszindulatú máig megmagyarázatlan és magában foglalja mind a különbségek baktériumtörzsek, legfőképpen cagA katalógusa állapotát, host genetika és a környezeti szempontokat.
H . pylori katalógusa karcinogenezissel magában közvetett cselekvés a baktériumok révén krónikus gyulladás a gyomor corpus nyálkahártya, valamint a közvetlen cselekvés a H. pylori katalógusa a hámsejtek. Tartós gyulladás társul fokozott termelését számos proinflammatorikus citokinek, mint az IL-1β, a TNF-α, IL-6, IL-7 és az IL-8 [2], amely növeli az apoptózis, túlburjánzás és a termelés a reaktív oxigén és nitrogén faj okozza a DNS károsodás és mutációk. Ezen kívül, a közvetlen hatását a H. pylori katalógusa a hámsejtek is elősegítik kialakulásában. cagA
+
H. pylori
törzsek fecskendezze bakteriális termékek hámsejtek keresztül kifinomult IV típusú injekciós folyamat, amely aktiválja az intracelluláris jelátviteli utak, különösen a mitogén-aktivált protein-kináz család (MAPK) útvonal [3] és a nukleáris faktor kappa B (NF-kB), és elősegítheti epithelialis-mesenchymalis átmenet [4], amelyek mindegyike hozzájárulhat a daganatos átalakulás. Továbbá, a tumor fejlődését társított proliferáció és az apoptózis gátlását [5, 6], mivel a túlzott apoptózis gondolják, hogy támogassák gyomorfekély kialakulását. A hatás a H. pylori katalógusa a gyomornyálkahártya apoptózis megmutatta ellentmondó bizonyítékokat. Számos in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a H. pylori
serkentik az apoptózist [7, 8], míg néhány in vivo vizsgálatok bizonyítják az apoptózis gátlása [9, 10]. CagA injektálás gyomor hámsejtek up-szabályozza az anti-apoptotikus MCL fehérje [11], és gátolja az apoptózist serkentő protein 2 p53 (ASPP2) [12]. ASPP2 gátlás oka fokozott lebomlása p53, hasonló módon a DNS tumor vírusok, és ezáltal csökken az apoptotikus aktivitás, ami magyarázhatja a fokozott GC kapcsolódó cagA katalógusa + katalógusa H. pylori fertőzés katalógusa .
Tannæs et al. korábban beszámolt arról, hogy a H. pylori PLDA katalógusa gén kódoló bakteriális külső membrán foszfolipáz (OMPLA), megjeleníti fázis változása eredményezi "ON" (OMPLA +) és az "OFF" (OMPLA - ) kapcsolása OMPLA aktivitás miatt a spontán csúszás egy homopolimer (C) traktus a gén [13]. A OMPLA + variáns társult fokozott bakteriális túlélési savas környezetben, tapadás, hemolízist és felszabadulását ureáz és VacA képest OMPLA - variáns [14]. OMPLA is érintett a virulenciájának más gasztrointesztinális kórokozók [15], és egy közötti kapcsolat OMPLA aktivitás és a gyomor gyulladásos javasolták egy korábbi vizsgálatban [16].
Bár a gyomornyálkahártya sejt válasz H. pylori
expozíció lett kitéve sok kísérlet felfedezése óta a baktérium 1984-ben [17], csak kevés tanulmány hasznosított cDNS microarray technológiával [18-29]. Szinte minden ilyen kísérletet végeztek az ázsiai H. pylori törzsek katalógusa, és nem a szerzők összehasonlították a hámsejtek válasz OMPLA + ellen OMPLA - baktériumok. A cél a jelenlegi vizsgálata volt időbeli génexpressziós válasz gyomornyálkahártya kitett sejtek klinikailag kapott H. pylori katalógusa törzs, és meg kell vizsgálni a hozzájárulás OMPLA a gyulladásos választ. Hangsúly került a legfontosabb biológiai válaszokat Gene Ontology (GO) feltételeit és a kapcsolódó sejtes jelátviteli útvonalak. Katalógusa Eredmények
Vizsgálni a celluláris morfológia következő H. pylori fertőzés katalógusa 3 és 6 óra, nem -exposed és H. pylori
kitett sejteket megfestettük és vizsgáltuk immunfluoreszcens mikroszkópiával (1. ábra). Mindkét 3 és 6 óra között nem volt szignifikáns különbség a képesség közötti OMPLA + és OMPLA - H. pylori
hogy csatlakozzanak AGS-sejtek, és nem volt jelentős különbség a morfológiai változások az AGS sejtek válasz expozíció a két változat. Nem voltunk képesek azonosítani statisztikailag szignifikáns különbség a génexpresszió közötti kitett sejtek OMPLA + és OMPLA - variánsok bármely időpontban a 24 órás együtt-tenyésztés (p
< 0,05). Ezért arra a következtetésre jutott, hogy az eredmények elemzését is végezhető további megfontolás nélkül különbségek fázisban variáció. 1. ábra Immunfluoreszcens Képek a AGS kitett sejtekben a H. pylori. AGS sejteket nem kitett, vagy ki vannak téve a OMPLA + és OMPLA- H. pylori
MOI 300: 1 és együtt tenyésztettük 3 és 6 óra hosszat. A baktériumokat festettük nyúl anti-Helicobacter
antitest. A képeket fluoreszcens mikroszkóppal.
A cDNS profilja H. pylori
kitett AGS sejteket összehasonlítva a nem fertőzött kontroll sejtekhez hat különböző időpontokban 24 órán belül. 7498 chip szondák megfelelő 6237 emberi gén mutatott a differenciális expressziót a fertőzött sejtek kontroll sejtekhez viszonyítva nem kevesebb, mint 1 időpontban (p
< 0. 05) (Plusz fájl 1: Táblázat S1). Száma jelentősen differenciálisán expresszált gén minden egyes időpontban, mint a nem-fertőzött AGS-sejtek, és hogyan átfedésben különböző időpontokban szemlélteti az 1. táblázat és ábra 2.Table száma 1 differenciáltan szabályozott gének katalógusa Time

0.5

1

3

6

12

24

Up szabályozott katalógusa 0 katalógusa 2

• A hatás a felvételi diagnózis gyomorürülésre kritikusan beteg patients
• Hatása neoadjuváns kemoterápia gazdagság-protokoll versus műtét önmagában a kezelés előrehaladott gyomorrák carcinoma