Genom-breet Associatiounsstudie weist potenziell Genen hannert divertikulärer Krankheet op

Méi wéi d'Halschent vun den Erwuessenen an der westlecher Hemisphär iwwer dem Alter vu 40 hunn kleng auspuffend Poschen an hirem Daarm bekannt als Diverticula. Verursacht duerch Schwächung vun der äusseren Fusioun vum Darm, dës Poschen si meeschtens harmlos.

Awer fir e puer, dës Poschen kënne schmerzhaft entzündegt oder infizéiert ginn, Behandlung erfuerderen mat Antibiotike - oder, a schlëmme Fäll, Chirurgie fir de Colon ze läschen. Am Moment, kee weess wat Divertikulose verursaacht (d'Bildung vun deene Poschen) oder Divertikulitis (Entzündung vun de Poschen).

Lillias Maguire, M.D., e Kolorektalkirurg bei Michigan Medicine, war net zefridden mat typeschen Erklärungen fir déi allgemeng entzündlech Krankheet, wat méi wéi 200 verursaacht, 000 Spidolopnamen all Joer an den USA.

"Den herrschende Verdacht war datt et duerch Diät verursaacht gëtt, "Maguire seet." Et gouf geduecht datt Divertikulitis mat wéineg Faser verbonne ka sinn, well d'Leit, déi eng typesch westlech Diät konsuméiere, relativ verstoppt sinn.

"Wéi och ëmmer, wann Dir méi no kuckt, dës Erklärung schéngt net ze rëselen. "

Studien hu gewisen datt Divertikulitis éischter ierflech ass, seet Maguire, mat identesche Zwillingen déi méi Ähnlechkeet weisen an hirer Wahrscheinlechkeet d'Krankheet z'entwéckelen wéi fraternal Zwillingen. Dëst weist op eng méiglech genetesch Komponent.

Fir méi gewuer ze ginn, si koum bei d'Elizabeth Speliotes, M.D., Ph.D., en Assistent Professer fir Gastroenterologie, intern Medezin, a computational Medizin a Bioinformatik, déi staark mat genetesche Studien vu ville verschiddene Krankheetsstate involvéiert war.

De Speliotes huet de Maguire mentoréiert duerch eng Genom-breet Associatiounsstudie fir op Genen ze jagen, déi ënner der Bedingung stinn. D'Etude gëtt am Journal publizéiert Natur Genetik .

Grouss Analyse

Genom-breet Associatiounsstudien, oder GWAS, sinn e relativ neien a mächtege Tool fir d'Genetik vu komplexe Bedéngungen ze kucken, déi souwuel e geneteschen an en Ëmweltkomponent hunn an net direkt vun Elterendeel op Kand weiderginn.

Dës Studien vertrauen op d'Disponibilitéit vu grousse Sammlunge vu Genome - an déi méi grouss, déi besser.

"Et gëtt kee Wee fir richteg GWAS an enger Kohort vun 1 ze maachen, 000 oder souguer 5, 000 Leit einfach well de Genom sou grouss ass, "seet de Maguire.

Glécklecherweis, sou eng Sammlung existéiert a Form vun der UK Biobank, déi d'genetesch a medizinesch Informatioun vu méi wéi 500 enthält, 000 Leit tëscht 40 a 69 Joer al sinn. Et ass eng eemoleg Ressource, op déi d'Wëssenschaftler aus der ganzer Welt sech dréinen an engem Versuch d'Genetik hannert allgemeng Krankheeten wéi Häerzkrankheeten opzemaachen, Kriibs an Demenz.

An dësem Fall, d'Daten haten Potenzial. "Duerch medizinesch records, mir wëssen datt ongeféier 28, 000 Leit an der UK Biobank goufen opgeholl fir Divertikulitis, "Seet de Maguire. Mat Hëllef vum Speliotes Labo, si vergläicht déi Leit mat enger Kohort vun ongeféier 31, 000 Leit vun der Michigan Genomics Initiative bei UM.

D'Zil:gemeinsam genetesch Varianten ze fannen déi potenziell Genen hannert der Krankheet identifizéieren. "An engem GWAS, mir sichen no Varianten am Genome eenzegaarteg fir Eenzelpersounen déi mat Genen verbonne sinn, "Seet de Maguire." Si identifizéieren net onbedéngt genetesch Mutatiounen awer si weisen eis op eng Regioun am Genom, déi verschidde Genen an der Géigend huet. "

Nei Verbindunge maachen

Mat der UK Biobank Probe, Fuerscher hunn 42 Plazen fonnt déi mat 99 Genen vun Interesse verbonne waren. Si kreditéieren déi grouss Probe vu Leit fir ze hëllefen sou vill Plazen z'identifizéieren.

"Mir maachen dann e massiven statistesche Test fir ze kucken wéi eng Varianten erauskommen, déi staark mat Divertikulitis verbonne sinn, "Seet de Maguire.

Awer dat heescht net datt all 42 onbedéngt bedeitend sinn. Déi grouss Gréisst vum Probe heescht datt e puer Loki gebonnen nëmme Geräischer sinn, füügt se derbäi.

Wéi se d'42 Loci vun der UK Biobank mat der Michigan Genomics Initiative Probe verglach hunn, aacht koumen eraus wéi heefeg tëscht den zwou Gruppen.

"Wa mir d'Replikatioun vu Loki iwwer Populatiounen gesinn, et mécht eis méi sécher ze fillen datt et eng staark Korrelatioun gëtt, "Seet de Maguire.

Wat ass interessant, awer, ass wat d'Genen, mat deenen se identifizéiert hunn, verbonne sinn.

Am Kontext vun der Divertikulitis, "d'Genen, déi mir gesinn hunn, schéngen Sënn ze maachen, "seet de Maguire." Mir hunn Genen fir Bindegewebezellen identifizéiert, Weeër, déi mir wëssen, si mat anere Bindegewebe verbonnen, hernia, an aner Krankheeten wéi aneurysmal vaskulär Krankheeten déi och Bindegewebe verbonne sinn. Mir gesinn dëst a fänken un ze denken, 'OK, mir schloen eppes Guddes. "

Entdeckungen informéieren d'Zukunft

D'Analyse bitt en neien an nëtzlechen Abléck iwwer Divertikulitis. Drësseg-néng vun de Loci Maguire Team fonnt hunn nach ni identifizéiert.

De Maguire mengt datt se de Potenzial hunn als Ausgangspunkt ze déngen fir endlech den Urspronk vun dëser Krankheet z'erklären.

"Vläicht andeems Dir e puer vun eisen Ziler ënnersicht, mir hu vläicht eng Äntwert iwwer firwat dës Krankheet optrieden an en Medikament oder Therapie entwéckelen déi vill besser funktionnéiert wéi nëmmen e Stéck vum Colon erauszehuelen oder de Leit widderhuelend Coursen vun Antibiotike ze ginn, " hat seet.

Keen vun dësen Entdeckungen, d'Fuerscher wëssen, wier ouni Biobanken méiglech.

"D'Leit, déi d'Virausgesinn haten fir opzemaachen an un der Michigan Genomics Initiative deelzehuelen, hunn dës erstaunlech Ressource geliwwert a wuesse wouduerch mir et vill méi Studie maache fir wierklech ze verstoen wat mat de Leit geschitt - net nëmme mat Divertikulitis awer mat anere Krankheeten, hat seet. "Dëst ass just den Ufank."

• Dokter mam Guillain Barré Syndrom erholl sech zréck an dat normale Liewen
• E genetescht Signaltransmissiounssystem fir den Darmmikrobiom