Een esou festen Tumor dee sech gutt un d'Hypoxie upasst ass PDAC, eng aggressiv Aart vu Bauchspeicherkriibs. Et ass eng vun den heefegsten Ursaachen vu Kriibsbedéngten Doudesfäll, mat engem extrem schlechten Iwwerliewensquote. Wéi spezifesch Genausdrockprofile verschidde Eegeschafte ginn, déi den Tumorwachstum favoriséieren, intratumoral Variatiounen ze verstoen wäert Liicht op déi komplex molekulare Mechanismen ënnerleien, déi PDAC Pathogenese baséieren. Wärend traditionell Sequenzéierungsstudien iwwer Tumorgewebe Abléck ginn an d'Genexpressiounsmuster vum Tumor, si werfen net Liicht op raimlech Differenzen a verschiddene Regiounen vum Tumor, och bekannt als "intratumoral Heterogenitéit." Ausserdeem, den Effekt vun Hypoxie op sou Variatioun bleift schlecht verstanen.
Elo, Fuerscher vum Tianjin Medical University Cancer Institute a Hospital (China) sinn e Schrëtt méi wäit gaang fir d'Hypoxie-induzéiert Genausdrockvariatioune bei PDAC ze verstoen, benotzt "raimlech Transkriptomik" (ST). Dës Technik erméiglecht de Sequenzen vun eenzelne Regiounen vum Tumor. Erkläert d'Motivatioun hannert hirer Aarbecht verëffentlecht am Kriibs Biologie &Medezin , Professer Jihui Hao a Baocun Sun, déi entspriechend Auteuren, soen, "Vill Patienten mat PDAC stierwen schlussendlech un der Krankheet wéinst engem Mangel u effektiven Behandlungen. Behandlungsinduzéiert Hypoxie kann schiedlech Verännerungen a Kriibszellen ausléisen; awer, déi raimlech Verdeelung vun dësen Ännerunge gouf bis elo net ënnersicht. "
D'Fuerscher hunn ugefaang mat engem "xenograft" Mausmodell z'entwéckelen andeems mënschlech PDAC an d'ischemesch hënnescht Glieder (déi aus engem Mangel u Bluttversuergung besteet, entworf hunn) Resultat an engem hypoxesche Staat) vun den Déieren. D'Tumoren goufen gesammelt a a verschidde Sektiounen geschnidden, entspriechend zu verschiddene Regioune vum Tumor. Dës Sektioune goufen duerno veraarbecht an an "Capture Beräicher" befestegt déi Nukleotidproben enthalen spezifesch fir verschidde Genen a komplementär Transkripter. Dës Rutschen goufen weider a Reaktiounskammer fir Amplifikatioun a Virbereedung vun enger Sequenzenbibliothéik incubéiert. Als nächst, eng Technik mam Numm "RNA Sequencing" gouf duerchgefouert fir differenziell Genausdrockmuster an Tumoren z'identifizéieren, isoléiert aus hypoxesche Bedéngungen versus Kontrollen. D'Date kritt goufen a spezifesch Cluster an der hypoxescher a Kontrollgrupp getrennt, baséiert op der Genfunktioun aus der fréierer Literatur.
Interessant, Genen involvéiert am Zellzyklus, Verbreedung, Migratioun, a Metastasen goufen an de Kontroll Ënnergruppe upreguléiert, am Verglach mat den hypoxesche Ënnergruppen. Eng dominant hypoxesch Ënnergrupp isoléiert vun der invasiver Front vum Tumor war mat dëse Features verbonnen, Zousätzlech zu Genen verbonne mat Stressreaktioun, Metabolismus, an normal Bauchspaicheldrüs Funktiounen. Notamment, den Ausdrock vun hypoxia-verbonne Genen war variabel an de Ënnergruppen, ervirhiewt hir Associatioun mat spezifesche Kriibs-verbonne Spure. Dëst seet datt ënner hypoxesche Bedéngungen, bestëmmte Subpopulatioune vun de Kriibszellen iwwerliewe weider a ginn elastesch géint den hypoxesche Stress.
D'Fuerscher validéieren weider d'klinesch Relevanz vun hire Befunde andeems se Ausdrockmuster mat der Patienteprognose korreléieren. En hypoxescht Genausdrockmuster war wierklech, verbonne mat enger schlechter Prognose. Hir Erkenntnisser suggeréieren och d'Bedeelegung vum "PI3K" Signalwee an der aggressivster hypoxescher Ënnergrupp. Tumoren mat Geneignaturen vun dëser Ënnergrupp kënnen, also, Äntwert op d'Behandlung mat PI3K Inhibitoren.
Insgesamt, d'Studie beliicht datt Hypoxie eng bedeitend Roll an der intratumoral Heterogenitéit bei PDAC spillt an raimlech molekulare Variatiounen am PDAC opkläert. D'molekulare Kaart vun PDACs ze verstoen kann den Design vu gezielte Behandlungen an der Zukunft erliichteren.
Beschreift d'klinesch Implikatioune vun hire Befunde, De Professer Jihui Hao a Baocun Sun schléissen of, " Eis Resultater kombinéiere histologesch an transkriptomesch Variatiounen am PDAC, e puer Mechanismen vun der Medikamentresistenz a potenziellen therapeuteschen Ziler fir Bauchspeicheldrüsekrankheeten opzeweisen t. "