I ricercatori identificano un fattore di rischio genetico specifico del sesso per il cancro del pancreas

In un nuovo studio del Lawson Health Research Institute e della Schulich School of Medicine &Dentistry della Western University, i ricercatori hanno scoperto che la mutazione di un gene chiamato ATRX può portare ad un aumento del rischio di sviluppare pancreatite e cancro al pancreas nelle femmine. Lo studio segna la prima volta che viene identificato un fattore di rischio genetico specifico del sesso per il cancro del pancreas.

Il team di ricerca ha esaminato gli effetti della mutazione ATRX nel pancreas adulto utilizzando modelli preclinici. Hanno cancellato il gene ATRX e poi hanno studiato il suo effetto sulla suscettibilità al cancro del pancreas. Il team ha scoperto che l'eliminazione del gene nelle femmine aumenta la suscettibilità al danno pancreatico associato alla pancreatite e aumenta la progressione verso il cancro del pancreas. Nei maschi, la mutazione non ha aumentato il rischio di danno pancreatico e in realtà ha ridotto la progressione verso il cancro.

I risultati preclinici del team sono stati confrontati con campioni umani del database dell'International Cancer Genome Consortium, che include l'analisi della sequenza dell'intero genoma per 729 pazienti. Il team di ricerca ha scoperto che il 19% dei pazienti portava una mutazione all'interno del gene ATRX e che il 70% era di sesso femminile.

"Il cancro al pancreas è una malattia devastante che viene spesso diagnosticata molto tardi. I pazienti spesso non rispondono alle terapie disponibili e la vita media dei pazienti è inferiore a sei mesi dopo la diagnosi, " dice Chris Pin, dottorato di ricerca, uno scienziato Lawson e professore associato presso Schulich Medicine &Dentistry. "Dobbiamo prendere la malattia molto prima".

Pancreatite, una malattia caratterizzata da infiammazione del pancreas, è uno dei fattori di rischio più significativi per lo sviluppo del cancro del pancreas. Mentre sono necessarie ulteriori ricerche, le femmine con pancreatite potrebbero un giorno essere identificate come una popolazione ad alto rischio che dovrebbe essere sottoposta a screening per questa mutazione genetica.

"Per ogni paziente e per ogni cancro, c'è un insieme specifico di mutazioni genetiche e condizioni ambientali che lo rendono davvero unico. Identificare queste differenze è molto importante perché influenzerà il modo in cui trattiamo la malattia, " spiega Pin. "Comprendere il ruolo di ATRX nel cancro del pancreas potrebbe portare a nuovi bersagli specifici per le donne per la terapia e allo sviluppo di nuovi marcatori per la diagnosi precoce".

In uno studio di follow-up, Il Dr. Pin collaborerà con ricercatori in Francia per studiare i campioni di tumore dei pazienti in nuovi modelli preclinici. Il loro obiettivo è comprendere meglio i meccanismi della mutazione ATRX come fattore di rischio specifico del sesso.

"Mentre la mutazione potrebbe aumentare il rischio di cancro al pancreas di una donna, non significa che svilupperà automaticamente la malattia, " dice Pin. "Abbiamo bisogno di capire meglio il ruolo della mutazione e come interagisce con altri fattori di rischio come l'infiammazione per promuovere il cancro. Solo così potremo sfruttare le nostre conoscenze per sviluppare metodi diagnostici e terapeutici migliori per le donne portatrici di questa mutazione".

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