Das Forschungsteam untersuchte die Auswirkungen der ATRX-Mutation in der erwachsenen Bauchspeicheldrüse mit präklinischen Modellen. Sie löschten das ATRX-Gen und untersuchten dann seine Wirkung auf die Anfälligkeit für Bauchspeicheldrüsenkrebs. Das Team entdeckte, dass das Löschen des Gens bei Frauen die Anfälligkeit für Pankreasschäden im Zusammenhang mit Pankreatitis und das Fortschreiten zu Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöht. Bei Männern, die Mutation erhöhte das Risiko einer Pankreasverletzung nicht und verringerte tatsächlich das Fortschreiten zu Krebs.
Die präklinischen Ergebnisse des Teams wurden mit menschlichen Proben aus der Datenbank des International Cancer Genome Consortium verglichen. die eine vollständige Genomsequenzanalyse für 729 Patienten umfasst. Das Forschungsteam fand heraus, dass 19 Prozent der Patienten eine Mutation im ATRX-Gen trugen und dass 70 Prozent von ihnen weiblich waren.
"Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine verheerende Krankheit, die oft sehr spät diagnostiziert wird. Patienten sprechen oft nicht auf verfügbare Therapien an und die durchschnittliche Lebenserwartung der Patienten beträgt weniger als sechs Monate nach der Diagnose." " sagt Chris Pin, Doktortitel, ein Lawson-Wissenschaftler und außerordentlicher Professor bei Schulich Medicine &Dentistry. "Wir müssen die Krankheit viel früher anstecken."
Pankreatitis, eine Krankheit, die durch eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse gekennzeichnet ist, ist einer der wichtigsten Risikofaktoren für die Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Während weitere Forschung erforderlich ist, Frauen mit Pankreatitis könnten eines Tages als Hochrisikopopulation identifiziert werden, die auf diese genetische Mutation untersucht werden sollte.
"Für jeden Patienten und für jeden Krebs, Es gibt eine bestimmte Reihe von Genmutationen und Umweltbedingungen, die es so einzigartig machen. Es ist sehr wichtig, diese Unterschiede zu erkennen, da sie sich darauf auswirken, wie wir die Krankheit behandeln. " erklärt Pin. "Das Verständnis der Rolle von ATRX bei Bauchspeicheldrüsenkrebs könnte zu neuen frauenspezifischen Zielen für die Therapie und zur Entwicklung neuer Marker für die Früherkennung führen."
In einer Folgestudie wurde Dr. Pin wird mit Forschern in Frankreich zusammenarbeiten, um Tumorproben von Patienten in neuen präklinischen Modellen zu untersuchen. Ihr Ziel ist es, die Mechanismen der ATRX-Mutation als geschlechtsspezifischen Risikofaktor besser zu verstehen.
„Während die Mutation das Risiko einer Frau für Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöhen könnte, es bedeutet nicht, dass sie automatisch die Krankheit entwickelt, “ sagt Pin. „Wir müssen die Rolle der Mutation besser verstehen und wie sie mit anderen Risikofaktoren wie Entzündungen interagiert, um Krebs zu fördern. Nur dann können wir unser Wissen nutzen, um bessere Diagnose- und Behandlungsmethoden für Frauen mit dieser Mutation zu entwickeln."